不同剂量非布司他与别嘌呤醇治疗高尿酸血症伴痛风的临床疗效分析

辽宁省绥中县医院（125200）张利

高尿酸血症是临床上常见的一种风湿免疫科疾病，绝经后女性和中老年男性为该病高发群体，近年来有年轻化发展趋势[1]。痛风是高尿酸血症患者常见的临床并发症之一，该症状发生会进一步提升患者临床治疗的困难程度，甚至威胁患者生命安全。药物治疗是高尿酸血症伴痛风患者主要的治疗方式，别嘌呤醇是目前该病常用治疗药物，可有效抑制黄嘌呤-尿酸转化过程，但不良反应较多，特别是对于肾功能不全患者影响较大。因此临床常与非布司他联合应用，但非布司他用药剂量目前尚无固定标准。且临床实践显示，同一药物不同剂量实际疗效也会有一定程度的差异性。本次研究主要以高尿酸血症伴痛风患者为研究对象，重点分析不同剂量非布司他联合别嘌呤醇的应用效果，详情汇报如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1月～2019年12月收治的76例高尿酸血症伴痛风患者开展本次试验研究，采用随机数字表法将所有患者均分为对照组和观察组两组，每组各38例。对照组有男20例，女18例，平均年龄为（59.32±5.12）岁；观察组有男21例，女17例，平均年龄为（59.74±4.87）岁。两组资料对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予别嘌呤醇（生产厂商：Atlantic Laboratories Corp.,Ltd.；批准文号：注册证号X19990269）口服治疗，每次100mg，每天3次。对照组患者在别嘌呤醇治疗的基础上行高剂量非布司他（生产厂商：杭州朱养心药业有限公司；批准文号：国药准字H20130010）治疗：80mg/次，1次/天。观察组患者在别嘌呤醇治疗的基础上行低剂量非布司他（生产厂商：杭州朱养心药业有限公司；批准文号：国药准字H20130010）治疗：40mg/次，1次/天。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗效果，治疗前、后血尿酸水平和血管内皮素-1水平（ET-1）变化情况，不良反应发生情况。治疗效果判定标准如下，治疗后，患者血尿酸指标恢复至正常水平表示显效，患者血尿酸指标较正常水平偏高但呈现出明显降低表示有效，患者血尿酸指标无变化或者尿酸水平呈现出上涨趋势表示无效，治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 数据分析取SPSS19.0软件，血尿酸水平和ET-1水平用（±s）描述，行t检验；总有效率和不良反应发生率用%描述，行χ2检验，P＜0.05时代表具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者相关指标变化情况 治疗后，两组的血尿酸水平和ET-1水平均低于治疗前，且组内差异明显（P＜0.05）；治疗后，对照组的血尿酸水平和ET-1水平均低于观察组，但组间差异不明显（P＞0.05）。详见附表1。

2.2 比较两组患者治疗效果 与观察组相比，对照组治疗有效率更高，但组间差异不明显（P＞0.05）。详见附表2。

2.3 比较两组患者不良反应发生情况 对照组发生腹泻3例，恶心呕吐3例，剥脱性皮炎3例；观察组发生腹泻1例，恶心呕吐1例。与对照组不良反应发生率21.05%相比，观察组的5.26%更低，且组间差异明显（χ2=4.146，P=0.042＜0.05）。

3 讨论

研究显示[2]，约10%的高尿酸血症患者并发痛风。相对于健康群体的空腹血尿酸水平来说，高尿酸血症患者在正常嘌呤饮食情况下，女性要高于360μmol/L，男性要高于420μmol/L，致使该病产生的主要病因为患者体内尿酸合成量过多或（和）尿酸排泄量过少。痛风是该病患者常见的临床并发症之一，严重影响患者身体健康和正常生活质量，如不能得到有效、及时治疗，甚至会威胁患者生命安全，因此，寻找安全、高效的治疗方式具有重要临床意义。

附表1 两组患者相关指标变化情况对比(±s)

附表1 两组患者相关指标变化情况对比(±s)

组别 血尿酸（μmol/L） t P ET-1（ng/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49.41±15.17 32.18±10.72 11.354 0.000 634.79±94.26 390.45±72.54 12.057 0.000观察组 50.12±8.46 35.35±8.46 9.742 0.000 631.33±94.37 395.32±76.35 10.257 0.000 t 0.624 0.821 0.712 0.804 P 0.484 0.258 0.361 0.284

附表2 两组患者治疗效果对比[n(%)]

药物是高尿酸血症伴痛风患者主要治疗方式，别嘌呤醇属于次黄嘌呤的异构体，常被用于原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症的临床治疗，对于尿酸合成比较多或肾功能障碍诱发的高尿酸血症均有明显效果。其本身以及其代谢产物能够对黄嘌呤氧化酶产生抑制作用，阻断次黄嘌呤和黄嘌呤转化成尿酸形成过程，抑制尿酸合成，进而降低患者血液中的尿酸浓度，减少尿酸盐在关节、骨和肾脏中的沉淀。改善慢性痛风和反复性痛风患者的临床症状，同时，由于其可以抑制肾脏尿酸合成，还被广泛应用于痛风石、尿酸性肾病、尿酸性肾结石的临床治疗。

非布司他以非布佐司他为主要成分，属于一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于高尿酸血症和痛风症状患者长期治疗。非布佐司在降低血清中尿酸含量的同时，不会对患者体内嘧啶和嘌呤的合成过程以及在机体代谢过程中其他酶的活动产生抑制和影响，因此药物安全性较高。研究显示[3]，对于健康者来说，应用10～120mg的单剂量治疗和多剂量治疗，受试者体内的最大血药浓度（Cmax）和药物浓度-时间曲线下面积（AUC）会表现出剂量依赖性的增加趋势，每隔1天进行一次治疗剂量，发现受试者体内并未存在蓄积现象，药物平均半衰期大概在5～8个小时。经药代动力学分析证实，与健康受试者的相关参数对比，高尿酸血症伴痛风患者基本类似，无明显差别。但目前关于非布司他标准用药剂量尚无明确标准，因此在保证治疗效果的同时，给予合理剂量用药凸显重要。

本次研究结果显示，治疗后，对照组血尿酸水平和ET-1水平均低于观察组，但组间差异不明显（P＞0.05）；治疗后，对照组治疗有效率高于观察组，但组间差异不明显（P＞0.05）；与对照组不良反应发生率相比，观察组明显偏低（P＜0.05）。可见，相对比于高剂量非布司他治疗来说，虽然低剂量非布司他治疗患者的血尿酸水平和ET-1水平下降幅度略低，但同样可以有效缓解患者临床症状，且不良反应更少，有助于提升治疗安全性。

总之，高尿酸血症伴痛风患者给予低剂量非布司他联合别嘌呤醇治疗有助于提升治疗效果和安全性，具有推广价值。