畲药龙斑汤结合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝炎患者对其血清leptin及Hcy表达的影响

朱珊珊 刘丽仙 朱晓美

[摘要] 目的 觀察畲药龙斑汤结合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝炎的疗效及对患者血清瘦素（leptin）及同型半胱氨酸（Hcy）表达的影响。 方法 选取70例2018年2月～2019年6月在我院治疗的酒精性肝炎患者，随机分为研究组（35例）和对照组（35例），两组常规治疗相同，对照组予多烯磷脂酰胆碱针，研究组联合畲药龙斑汤。检查所有患者在治疗前及治疗后血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）和结合胆红素（DBil）。观察所有患者肺纤维化及影像学变化情况，并比较治疗后及3个月后疗效变化。比较两组治疗前和治疗后leptin和Hcy水平变化。 结果 治疗后研究组总有效率（97.1%）明显高于对照组（54.3%， P<0.01）， 3个月后的研究组的总有效率（85.7%）高于对照组（30.0%， P<0.05）。两组治疗后血清AST、ALT、ALP、GGT、TBil和DBil水平均显著降低（P<0.01），且研究组下降更多（P<0.01）。B超结果显示，治疗后研究组管道结构显示不清及肝肿大情况改善（P<0.05）。两组患者治疗后血清leptin和Hcy水平均降低（P<0.05），治疗后研究组血清leptin为（13.9±2.3）μg/L和Hcy为（18.9±5.6）mol/L，较对照组血清leptin为（15.3±3.5）μg/L和Hcy为（29.1±6.8）mol/L水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 畲药龙斑汤结合多烯磷脂酰胆碱能改善肝功能及肝纤维化情况，降低血清leptin和Hcy表达水平，提高治疗效果并延长疗效。

[关键词] 畲药龙斑汤;多烯磷脂酰胆碱;酒精性肝炎;血清瘦素;同型半胱氨酸

[中图分类号] R575          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）27-0029-05

[Abstract] Objective To observe the therapeutic efficacy of She medicine Longban Decoction combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of alcoholic hepatitis and the effect on the expression of the patients' serum leptin and homocysteine（Hcy）. Methods A total of 70 patients with alcoholic hepatitis treated in our hospital from February 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into the study group（n=35） and the control group（n=35）. The same conventional treatment was given to the two groups， but on this basis， the control group was only injected polyene phosphatidylcholine， while the study group was additionally given She medicine Longban Decoction. The serum aspartate aminotransferase（AST）， alanine aminotransferase（ALT）， alkaline phosphatase（ALP）， gama-glutamyltransferase（GGT）， total bilirubin（TBil） and direct bilirubin（DBil） of all the patients before and after treatment were examined. The changes of hepatic fibrosis and the radiographic changes of all the patients were observed and the therapeutic efficacy was compared after treatment and 3 m later. The levels of leptin and Hcy before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate（97.1%） of the study group was significantly higher than that of the control group（54.3%， P<0.01）， and 3 m later， the total effective rate（85.7%） of the study group was higher than that of the control group（30.0%， P<0.05）. After treatment， the levels of serum AST， ALT， ALP， GGT， TBil and DBil in both the two groups decreased significantly（P<0.01）， and the decrease in the study group was more significant（P<0.01）. The results of type-B ultrasonic tests showed that after treatment the unclear imaging of duct structure and the hepatomegaly of the study group ameliorated（P<0.05）. The levels of serum leptin and Hcy of both the two groups of patients after treatment decreased（P<0.05）. After treatment， the serum leptin was（13.9±2.3 μg/L） and the Hcy was（18.9±5.6 mol/L） of the study group were lower than the serum leptin was（15.3±3.5 μg/L） and Hcy was（29.1±6.8 mol/L） of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion She medicine Longban Decoction combined with polyene phosphatidylcholine can ameliorate liver function and the conditions of hepatic fibrosis， decrease the levels of expression of serum leptin and Hcy， enhance the therapeutic efficacy and prolong the curative effect.

[Key words] She medicine Longban Decoction; Polyene phosphatidylcholine; Alcoholic hepatitis; Serum leptin; Homocysteine

酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）是最严重的急性酒精性肝病，由于缺乏适当的药理学干预措施，酒精性肝炎的死亡率很高[1]。目前对于所有阶段的酒精性肝病患者的最佳治疗方法是通过心身干预实现戒酒。对于肝硬化或肝癌等晚期疾病，可能需要肝移植，但是肝移植风险较大，因此急需新的治疗方法[2]。多烯磷脂酰胆碱含有多聚乙酰卵磷脂等主要活性成分，可用于修复、保护肝细胞并促进其再生，减轻肝细胞的纤维化和坏死程度[3]，并可抑制肝星状细胞激活和肝细胞凋亡，减轻肝组织炎症，促进脂肪代谢[4]。畲药龙斑汤作为一种中药，具有清热解毒和戒酒化浊等作用，可明显增强酒精性肝炎患者的肝功能，改善肝纤维化，降低酒精对红细胞的伤害，治疗酒精性肝炎的临床效果稳定且安全性良好[5]。有研究报道，leptin是一类由肥胖基因编码的蛋白，酒精性肝硬化会诱发其分泌增加，leptin通过改变脂肪代谢加速肝纤维化导致肝病恶化，可将其作为酒精性肝硬化的指标[6]。另有研究报道Hcy与酒精性肝炎发生及发展有关，酒精的过多摄入会导致Hcy代谢异常，造成高Hcy血症，因此会导致肝脏的抗氧化功能降低，加快酒精性肝损伤，而通过补充Hcy可缓解肝损伤[7]。本文主要研究联合使用畲药龙斑汤结合多烯磷脂酰胆碱及单独使用多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝炎患者的疗效并关注对leptin和Hcy表达水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择70例2018年2月～2019年6月在我院治疗的酒精性肝炎患者，隨机分为研究组和对照组，每组各35例。研究组男30例，女5例，年龄 24～69 岁，平均（40.9±5.0）岁;对照组男29例，女6例，年龄25～68岁，平均（40.6±4.0）岁。所选患者均符合《酒精性肝病诊疗指南》[8]。排除标准：年龄小于18岁或大于75岁;妊娠或哺乳期的妇女;治疗期间复发饮酒者;患有严重心脑血管、肝脏及造血系统等并发症者;合并肝癌者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均戒酒，给予充足的蛋白质和维生素B1、B2、C等支持治疗。在此基础上，对照组患者予多烯磷脂酰胆碱针液[赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，国药准字：J20100167，232.5 mg]，具体如下：465 mg 加入5%葡萄糖液250 mL中，静滴，1次/d，治疗4周。研究组在对照组基础上按医嘱服用畲药龙斑汤。畲药龙斑汤中含有蒲公英（10 g）、乌贼骨（10 g）、浙贝母（15 g）、嘎狗噜（15 g）、莪术（20 g ）、龙牙草（25 g）、斑竹根（25 g）等。加水将药煎至250～500 mL，每天服用3次，持续4周。

1.3观察指标

治疗前及治疗后均检查患者血清中相关生化指标，包括血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）和结合胆红素（DBil），观察临床症状并记录体征变化，对临床疗效进行评价;观察纤维化变化情况并予B超、CT考察影像学变化;比较两组血清leptin和Hcy水平变化情况。

1.4 检测指标

（1）肝功能指标及Hcy检测方法：治疗前采集10 mL患者肘静脉血，3000 r离心10 min取上清用日立7600检测仪检测患者血清中AST、ALT、ALP、GGT、TBil、DBil及Hcy等指标。

（2）肝纤维化指标及leptin检测方法：于清晨抽取所有患者静脉血3 mL，抽血前患者需空腹，4000 rpm离心分离血清后严格按照操作说明使用全自动化学发光肝纤维化检测仪（博奥赛斯，型号：PETECK96-1）和全自动生化分析仪（西门子，型号：ADVIA 1800）检测HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C水平; ELISA试剂盒（上海生工生物公司提供）检测血清leptin水平。

（3）影像学诊断方法：应用BELSON 5000A全数字彩超诊断仪观察患者远场回声衰减情况、管道结构清晰程度、肝肿大情况及血流信号减弱情况。

肝与脾CT比值≤1为轻度，肝与脾CT比值≤0.7为中度，肝与脾CT比值≤0.05为重度[8]。

1.5 疗效判定[8]

以AST、ALT、ALP、GGT、TBil、DBil指标的改善情况为主进行疗效评价。显效：症状和体征明显好转，肝功能明显改善;有效：症状和体征有好转，肝功能有一定程度的改善，相关指标下降50%以上;无效：症状和体征均没有改善，肝功能各项指标达不到好转标准。总有效率定义为显效率和有效率之和。

1.6 统计学方法

采用 SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，两独立样本组间比较应用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标变化情况比较

见表1，两组患者肝功能各项指标治疗后与治疗前相比均显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组与对照组患者治疗后肝功能各项指标均显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2 两组患者纤维化指标比较

见表2，研究组肝纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN治疗后与治疗前比较均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后与对照组比较，HA、PCⅢ、LN水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者治疗前后超声影像学CT、B超变化情况比较

两组治疗前后超声影像学CT、B超变化情况比较见表3，CT结果显示，研究组治疗后明显优于治疗前，该比值≤0.7的差异有统计学意义。B超结果显示，研究组治疗后与治疗前相比，远场回声衰减、管道结构显示不清、肝肿大情况具有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组和对照组的管道结构显示不清、肝肿大两项指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组患者治疗后及就诊3个月后回访情况比较

见表4，治疗后研究组和对照组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.532，P<0.01）;回访后研究组与对照组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.883， P<0.05）;治疗后的总有效率与回访时相比，对照组差异有统计学意义（P<0.05），研究组差异无统计学意义（P>0.05）。

2.5 两组患者治疗前后血清leptin及Hcy表达情况比较

见表5，两组患者的血清Leptin和Hcy水平治疗后与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组与对照组患者的血清Leptin和Hcy水平治疗后均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

酒精性肝炎是最为严重的酒精性肝病之一，严重危害人类身体健康[9]。酒精性肝炎多为过度饮酒所致，过量摄入的酒精在肝脏代谢，引起肝脏的一系列损伤[10]。中医学认为，过度饮酒会导致脾胃虚甚至损伤，此是酒精性肝炎的内伤基础，若嗜酒成性则进一步造成虚、郁、痰、瘀，长期伴随着疾病，进而伤及脾胃、肝胆、肾脏，最终造成肝脾肾功能失调，引发酒精性肝炎[11]。有研究表明，枳葛口服液有健脾利湿活血的功效，可用于解酒，进而抑制酒精性肝损伤[12]。中药对酒精性肝病的防治具有明显优势[13-14]。本文将畲药龙斑汤和多烯磷脂酰胆碱结合使用，对比研究治疗酒精性肝炎效果。本研究结果显示，研究组治疗后与对照组相比，总有效率可具有显著提高，且3个月后总有效率差异仍然具有统计学差异。酒精性肝炎类同于“肝痧”。酒精富含醇类，长期过多饮酒会致使酒精在体内存留并变成对身体有害的物质，影响胃功能;酒精在体内的长期停留也会影响肝胆排毒功能，最终导致肝脏静脉受阻，引发疾病。畲药龙斑汤作为一种中药配方，具有清热解毒、解酒化浊、散结消痞等作用[5]。畲医药作为我国传统的治疗方法与中医渊源颇深。畲药龙牙草清热解毒，且具有抗炎作用，可加速炎症细胞吸收;畲药斑竹根可散瘀;畲药莪术能消积止痛[15]。

酒精性肝炎由长期多度饮酒引起，若不给予及时的治疗会造成肝硬化及肝纤维化[5]，而肝纤维化是由于肝细胞受损，激活肝星状细胞并致其大量增殖导致胶原蛋白在肝脏内沉积所致[16]。联合使用治疗后，HA、PCⅢ、LN水平较对照组降低，改善了肝纤维化，管道结构显示不清及肝肿大症状减轻，差异均有统计学意义。畲药龙斑汤含有蒲公英，而蒲公英具有抗炎、保肝作用[17]，联合使用起到一定的辅助治疗作用。

Leptin是一种主要来源于脂肪组织的细胞因子。肥胖者leptin水平升高时会使IR量增多导致肝脂肪细胞性质改变，还会造成TNF-α和IL-6增多，进而发生炎症反应，加速肝纤维化[18-19]。另外，酒精性肝硬化患者营养不良可能是患者血清leptin升高引起的。研究表明leptin的mRNA在酒精性肝病患者的肝细胞中表达增多，蛋白翻译较快。leptin水平随着肝硬化加重而升高，可以作为肝硬化的标志物[6]。Hcy是一种含硫氨基酸，其代谢紊乱是酒精性肝病发展为纤维化的重要特征之一。饮酒后，乙醇会抑制蛋氨酸合成酶活性进而导致Hcy水平升高。研究表明Hcy水平随着肝细胞损伤程度的增加而上升，且该指标特异性较好，可以作为酒精性肝病诊断治疗及预后参考指标[20]。本研究结果显示，研究组leptin和Hcy水平均较对照组低，且具有统计学差异，提示畲药龙斑汤结合多烯磷脂酰胆碱具有较好的治疗效果。

综上，畲药龙斑汤结合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝炎患者可以显著提高总有效率，延长疗效，且能改善肝纤维化，降低leptin和Hcy表达水平，疗效良好。

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（收稿日期：2020-01-09）