血清NSE、S100β、IL-6与烧伤患者脓毒症相关性脑病的相关性分析

赵孝开 李晓亮 肖宏涛 张 健 李琰光 叶向阳 娄季鹤 夏成德

脓毒症是烧伤患者常见的一种感染性并发症,主要表现为机体反应失调以及器官功能障碍。脓毒症相关性脑病 (sepsis associated encephalopathy,SAE) 又是脓毒症较为常见的一种中枢神经系统并发症[1],也是一种严重的弥散性脑功能障碍,其发病率和病死率均较高,且即使患者存活亦会遗留各种器官功能障碍等后遗症,故早期预防、早期发现对提高患者预后具有重要意义。近年来部分临床研究证实,脓毒症患者的多种血清因子可在一定程度上反映脓毒症的严重程度[2]。鉴于此,本研究笔者分析了烧伤脓毒症患者血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、中枢神经特异蛋白(soluble protein-100β,S100β)、白细胞介素-6(IL-6) 与SAE的相关性,以期为SAE的临床防治提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年4月至2019年6月郑州市第一人民医院收治的100例烧伤脓毒症患者作为研究对象,其中男性58例、女性42例,年龄(65.3 ±12.1) 岁。本研究经郑州市第一人民医院伦理委员会批准,且所有患者或其家属均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2016年美国重症医学会与欧洲重症医学会联合发布的《脓毒症3.0定义及诊断标准》 中脓毒症及SAE的诊断标准[3]; 年龄≥18岁; 患者或其家属知情同意。排除标准：合并有颅内器质性病变; 合并有严重心脑血管疾病; 合并有其他脑病。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患者均根据具体病情予以抗感染、抗休克、维持酸碱平衡、保护心肝肾及胃肠道功能、营养支持等全身综合治疗。

2.2 血清NSE、S100β、IL-6的检测

于脓毒症确诊后第1天抽取患者晨起空腹外周静脉血5 mL,置入低分子肝素抗凝真空采血管,并予以3000 r/min离心(LA500型台式离心机：湖南湘仪实验室仪器开发有限公司生产) 15 min,取上清液,应用AU5800自动生化分析仪及其配套试剂(美国Beckman Coulter公司生产),采用酶联免疫吸附法检测NSE水平,采用双抗体夹心法检测S100β、IL-6水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件对所得数据进行统计学分析,其中计量资料以均数±标准差表示,采用独立样本t检验; 计数资料以频数表示,采用卡方检验; 血清NSE、S100β、IL-6与SAE的相关性检验采用Spearman相关系数分析; 均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者临床资料对比

100例烧伤脓毒症患者中发生SAE者22例,设为SAE组,未发生SAE者78例,设为非SAE组,SAE发生率为22%。其中SAE组男性13例、女性9例,年龄(64.7 ±12.2) 岁; 非SAE组男性45例、女性33例,年龄(65.1 ±11.8) 岁。两组患者性别分布情况对比采用卡方检验,χ2=0.014,P=0.907,P＞0.05,差异无统计学意义,具有可比性; 年龄对比采用t检验,t=0.139,P=0.889,P＞0.05,差异无统计学意义,具有可比性。

3.2 两组患者血清NSE、S100β、IL-6水平对比

SAE组患者血清NSE、S100β、IL-6水平均显著高于非SAE组(P均＜0.05),详见表1。

表1 两组患者血清NSE、S100β、IL-6水平对比（）Table 1 Comparison of levels of serum NSE，S100β and IL-6 between the two groups （）

表1 两组患者血清NSE、S100β、IL-6水平对比（）Table 1 Comparison of levels of serum NSE，S100β and IL-6 between the two groups （）

3.3 血清NSE、S100β、IL-6水平与SAE的相关性分析

Spearman相关系数分析结果显示,血清NSE、S100β、IL-6水平与SAE均具有显著相关性(r=0.323、0.307、0.246,P=0.001、0.002、0.014)。

4 讨论

脓毒症是一种全身炎症反应综合征,病情严重者可伴随多器官功能障碍[4],在烧伤、创伤和感染性疾病中较为常见,治疗难度较大,病死率较高。相关研究数据显示,8.0%～70.0%的脓毒症可能诱发SAE,而SAE的病死率则高达51.0%～71.9%。目前,脓毒症及其相关并发症的发病机制尚未完全明确,故仍缺乏标准化的治疗方案。近年来有研究学者指出,不同程度的脓毒症患者血清NSE、S100β、IL-6水平存在一定差异[5]。鉴于此,为能够早期预防并发现SAE的发生,笔者于本研究中分析了血清NSE、S100β、IL-6水平与SAE的相关性。

NSE是神经内分泌细胞和神经元所特有的一种酸性蛋白酶,也是神经细胞能量代谢的关键酶以及脑损伤的敏感性与特异性生化标志物,脓毒症发生后,机体释放的大量炎性介质可诱发脑损伤,导致NSE大量释放并通过血-脑屏障进入血液循环[6]。S100β 是一种钙结合酸性蛋白,由中枢神经系统内的星形胶质细胞合成,既可影响神经元与胶质细胞的相互作用,也可参与神经细胞的炎性损伤过程,对脑组织损伤的早期病情判断具有较好的借鉴价值[7]。IL-6是介导机体炎症反应的重要细胞因子,脓毒症引发的白细胞过度激活-炎性因子级联瀑布效应,可促使IL-6等众多炎症细胞因子大量生成与释放,致使脑组织损伤,是反映病情严重程度的重要指标[8-9]。本研究结果显示,SAE组患者血清NSE、S100β、IL-6水平均显著高于非SAE组,血清NSE、S100β、IL-6水平与SAE均具有显著相关性。由此说明,血清NSE、S100β、IL-6水平能够反映烧伤脓毒症患者SAE的发生与否,监测烧伤脓毒症患者血清NSE、S100β、IL-6水平对防治SAE具有重要意义。

综上所述,血清NSE、S100β、IL-6水平与SAE具有相关性,动态监测烧伤脓毒症患者血清NSE、S100β、IL-6水平对降低SAE的发生风险具有重要意义。