一例法布里病肾损害患者酶替代治疗的护理体会

杨超超

【中图分类号】R473.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）12--01

法布里病是一种少见的 X 染色体连锁隐性遗传性溶酶体蓄积病[1]，1898 年由 Anderso n 和 Johann Fabr y 各报告1例， 故名 Anderso n Fabry 病， 简称 Fabry 病。主要是由于缺乏α-半乳糖苷酶A （α-Gla A），引起代谢底物神经酰胺三聚己糖沉积在血管壁细胞，致使血管的张力和功能障碍，从而引起复杂的临床症候群。发病时可表现为周围神经痛、血管角质瘤，进而逐渐累及心脏、脑血管及肾脏等器官[1]。肾脏病变主要表现为蛋白尿和进行性肾功能障碍[2]。我科于2020年7月收治1例法布里病肾损害的患者，现报道如下：

1 病例介绍

患者男性，34岁，因“反复四肢末端疼痛20余年，泡沫尿7年”入院。患者20余年前无明显诱因下出现四肢末端阵发性疼痛，为刺痛，呈对称性，活动后及气温高时出现，伴少汗，无发热，无皮疹，无关节肿痛，无血尿泡沫尿，无听力或视力减退等其他不适。多次就诊未诊断明确，后皮肤逐渐出现红色斑点，以膝关节、大腿内侧，双手掌侧、面颈部为主，未明显突出皮面，压之不褪色，无瘙痒，7年前患者出现泡沫尿，查尿常规示蛋白尿2+，2017年患者血压最高达190/100mmhg，查血肌酐180umol/L，于2018年4月行肾脏穿刺，提示法布里病，2019年6月行基因检测示：GLA基因2外显子突变，2020年1月溶酶体酶学分析：α-葡萄糖苷酶A 1.11nmol/h.mg（蛋白），β-半乳糖苷酶454.95nmol/h.mg（蛋白）。患者入院后查血肌酐260umol/L，现患者四肢末端疼痛，解泡沫尿，无肉眼血尿，无腹痛、腹泻、恶心、呕吐。入院后予阿利沙坦+美托洛尔降压、非布司他+碳酸氢钠降尿酸、奥卡西平镇痛治疗，患者于7月21日行酶替代治疗后出院。

2 酶替代治疗

法布里病目前没有特效的治愈方法，酶替代治疗是目前法布里病唯一的特异性临床治疗方法[2]。即利用基因重组技术体外合成α-Gal A替代体内缺陷的酶治疗法布里病，从而减少患者细胞内GL3的沉积，减轻患者的肢端疼痛，改善心肌肥厚，穩定肾功能，从而改善患者的生活质量和预后[3]。2019年 12 月 20 日，国家药品监督管理局发布信息显示，注射用阿加糖酶β（法布赞）获批上市。该药是国内获批的首个用于治疗法布里病的药物[5]。

3 酶替代治疗的护理

3.1 法布赞输注流程

法布赞适用于 8 岁以上的儿童和青少年及成人，常规2-8℃保存，规格为5mg/35mg，推荐剂量为1 mg/kg，每2周一次静脉输注给药。该患者体重65kg，即每次治疗剂量为65mg，1支35mg规格+6支5mg规格。输注步骤可分为复溶，稀释，和给药三个过程，须用注射用水复溶冻干粉剂，0.9%氯化钠静脉注射液稀释，然后经静脉输注给药。①复溶：将药物冰箱中取出，恢复至室温，使用7.2 mL注射用水稀释35 mg规格， 1.1 mL注射用水稀释5 mg规格，沿着小瓶内侧面缓慢逐滴添加注射用水，避免起泡，轻轻转动并倾斜小瓶，不得倒置、旋转或者振摇小瓶。每毫升复溶溶液含5 mg阿加糖酶β，呈澄清无色溶液，目检每支小瓶的复溶溶液是否有颗粒物及变色，如果观察到异物或发现溶液变色，则不可使用。且复溶溶液无法保存，应立即稀释。②稀释：该患者法布赞的总剂量为13ml，所以稀释时首先去掉13ml的0.9%氯化钠静脉注射溶液，去除输注袋中的空气，以最大限度地减少气液相界面，再从每个小瓶中缓慢抽取复溶溶液，不要使用过滤针头并避免产生泡沫，直接将13ml的法布赞缓慢注入0.9%氯化钠静脉注射溶液，不要注入到任何剩余的气相空间，缓慢倒置或轻轻揉捏输注袋，不得振摇或过度搅动输注袋。③给药：建议使用内置有低蛋白结合过滤器（0.2 μm）的输液管过滤已稀释的溶液后输注，以去除任何蛋白颗粒，而不会使阿加糖酶β活性有任何丢失，初始输注速率不应超过15 mg/小时，以最大程度地减少发生输液相关反应的可能性。通过计算，该患者的输注速度为23ml/h，输液时采用输液泵进行输液，设置输注速度。

3.2 用药护理

酶替代治疗的药物不良反应包括寒战、发热、寒冷感、恶心、呕吐、头痛和感觉异常，输液过程中注意观察患者有无出现不良反应，该患者治疗过程中无不适主诉。在临床试验中，接受阿加糖酶β治疗出现轻度或中度输液相关反应的患者在减慢输注速率之后（约10 mg/小时）或接受抗组胺剂、对乙酰氨基酚、布洛芬和皮质类固醇预处理之后可继续接受治疗。

4 总结

随着基因检测技术的发展和普及，使法布里病的早期、正确诊断已成为可能，特别是酶替代治疗的临床应用，使患者看到了希望。酶替代治疗不仅可以缓解患者神经的疼痛、还可以改善肾小球病变，延缓肾功能衰竭，提高患者的生活质量。但酶替代治疗只能缓解患者的症状，并不能根治该疾病。本例患者已有肾功能损害，需定期监测肾功能。在对该患者的护理过程中，护士对患者病情的全面了解，熟悉法布赞的输注流程，了解药物不良反应，提高护理质量。患者每隔两周需要静脉给予法布赞治疗，并定期随访，增加患者治疗疾病的信心。

参考文献

何细飞，王素芬，周舸.法布里病致全身多器官功能损害患者的护理[J].中华护理杂志，2014，49（10）：1271-1273.

李沅锴，陈楠，庄守纲.法布里病的诊断现状及酶替代治疗进展[J].中华肾脏病杂志，2017，33（2）：150-154.

中国法布里专家协作组.中国法布里病（Fabry病）诊治专家共识[J].中华医学杂志，2013，92（4）：243-247.

陆悦.罕见病治疗药注射用阿加糖酶β获批上市[N].中国医药报，2019-12-23（001）.

罕见病治疗药注射用阿加糖酶β获批上市[N].中国医药报，2019-12-23（001）.