硫酸镁注射液与25%葡萄糖注射液配伍稳定性分析

赵清 陈婕 张瑜 侯宁 郎玉娇

天津金耀药业有限公司 天津 300457

硫酸镁注射液是硫酸镁的唯一剂型，对于抗惊厥的用药，降血压以及治疗先兆子痫都可以用到，同时在控制神经末梢对乙酰胆碱的释放等方面，镁离子也能起到很重要的作用[1]。阻断神经肌肉间的传导，从而使骨骼肌松弛此外尚有一定的中枢抑制、储钠和血管扩张的作用，对胎儿的影响较小，因此硫酸镁注射液是治疗先兆子痫及子痫的首选药物，葡萄糖注射液是溶剂一般没有治疗作用[2]。

根据国内硫酸镁注射液说明书“用法用量”，“第一次负荷剂量为2．5～4g，用25%葡萄糖注射液稀释至20ml后，5分钟内缓慢静脉注射，之后每小时1～2g静脉滴注维持。治疗应持续至发作停止。控制抽搐理想的血清镁浓度为6mg/100ml。一天内的用药量不应超过30g，根据膝腱反射、呼吸频率和尿量监测调整用量”[3]。为考察2种注射液按不同比例混合后有何变化，设计硫酸镁注射液配伍稳定性试验方案，并观察配伍溶液的稳定性。该方法不仅可以为该品种质量评价提供科学依据，而且还可以为临床使用提供重要参考。

1 材料与方法

1.1 仪器及试药

紫外分光光度计（日本岛津UV-1800 ）；电子天平 (梅特勒有限公司XS105) ；微粒检测仪(天津市天河医疗有限公司GWF-5JA)；渗透压测定仪（天津市天大天发 STY-1A），酸度计（赛多利斯科学仪器有限公司PB-10）。

铬黑T指示剂；氨-氯化铵缓冲液；乙二胺四醋酸二钠滴定液（0．05mol/L）所用试剂均为市售分析纯。渗透压校准液（天津天大天发900mOsmol/kg、1000mOsmol/kg、2000mOsmol/kg）；pH值校准液（pH1．68草酸盐标准缓冲液，pH4．00邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液，pH6．86混合磷酸盐标准缓冲液）。硫酸镁注射液 （规格为10 mL:2．5 g），天津金耀药业有限公司；25%葡萄糖注射液 （规格为20 mL:5 g），裕松源药业有限公司。

1.2 实验方法

（1） 溶液的制备：①配伍混合溶液。4g/20ml配伍溶液配制：取4克硫酸镁用25%的葡萄糖注射液稀释至20ml（16ml注射液，用25%的葡萄糖注射液稀释至20ml，硫酸镁含量为0．2g/ml），测初始和24小时的性状、pH值、含量、渗透压、不溶性微粒、5-羟甲基糠醛。2．5g/20ml配伍溶液配制：取2．5克硫酸镁用25%的葡萄糖注射液稀释至20ml（10ml注射液，用25%的葡萄糖注射液稀释至20ml, 硫酸镁含量为0．125g/ml），测初始和24小时的性状、pH值、含量、渗透压、不溶性微粒、5-羟甲基糠醛。以上试验可在保证药液浓度的前提下，根据药液检验用量等比例放大配液量。②含量测定检测方法。取适当的本品用于精密量监测（约相当于硫酸镁 0．5g）（4g/20ml供试品取 2．5ml，2．5g/20ml供试品取4ml）放入50ml量瓶中，加入适量水稀释到刻度线处，摇晃均匀，精密量取25ml，加氨-氯化铵缓冲液（pH10．0）10ml与铬黑T指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0．05mol/L）滴定至溶液从紫红色变成纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0．05mol/L）相当于12．32mg的MgSO4·7H2O。

计算公式：

其中：

V：供试品消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液（0．05mol/L）的体积（ml）

F：乙二胺四醋酸二钠滴定液（0．05mol/L）的浓度校正系数

2 结果与讨论

2.1 含量测定

分别取不同规格的硫酸镁注射液与25%的葡萄糖注射液伍液适量，依照上述含量测定方法测定硫酸镁注射液中硫酸镁的含量，考察配伍液0～24小时硫酸镁含量变化，硫酸镁注射液中硫酸镁含量配伍后无明显变化，在24小时内稳定，结果见表1、2。

2.2 性状观察 、pH、渗透压及不溶性微粒的测定

分别取不同规格的硫酸镁注射液与25%的葡萄糖注射液伍液适量，在（25±1）℃条件下，以25%的葡萄糖注射液为参照，并观察不同时间点的配伍液在颜色、气体和沉淀方面的变化，与此同时，参照不溶性微粒检查办法（《中国药典》2015年版四部通则0903）检查不溶性微粒数、渗透压摩尔浓度检查法（《中国药典》2015年版四部通则0632）测定其渗透压。结果配伍液在24小时性状无色澄明，未见颜色变化；配伍液0～24h pH值及渗透压摩尔浓度无明显变化，不溶性微粒数均符合相关规定，结果见表1、2。

2.3 5-羟甲基糠醛的测定

分别取不同规格的硫酸镁注射液与25%的葡萄糖注射液伍液适量，采用紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401），以水作为参照，在284nm波长测定5-羟甲基糠醛含量，硫酸镁注射液中本身不含有5-羟甲基糠醛，而5-羟甲基糠醛来源于25%葡萄糖注射液经高温灭菌的降解产物（5-羟甲基糠醛在上市前已有质控标准），经与硫酸镁注射液配伍无增长趋势，表明硫酸镁注射液与25%葡萄糖注射液配伍在24小时内不会产生5-羟甲基糠醛，说明硫酸镁注射液与25%葡萄糖注射液配伍稳定，结果见表3。

表1 （4g/20ml）硫酸镁注射液配伍25%的葡萄糖注射液中外观、pH值与含量变化

表2 （2.5g/20ml）硫酸镁注射液配伍25%的葡萄糖注射液中外观、pH值与含量变化

表3 硫酸镁注射液配伍25%的葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛变化

3 结论

经查阅文献有研究表明，硫酸镁注射液与盐酸吡硫醇L8J、头孢他啶、乳酸左氧氟沙星及酒石酸布托啡诺在输液中配伍稳定[4]，且没有硫酸镁注射液根据其用法用量在25%葡萄糖注射液中关于稳定性方面的报道，硫酸镁注射液在25%葡萄糖注射液中配伍后 ，24小时内两药配伍液状无色澄明，未见颜色变化，配伍液的pH 值、渗透压摩尔浓度、硫酸镁的含量变化也并不明显，配伍液的不溶性微粒数均符合相关规定，将配伍稳定性的实验结果结合来看，硫酸镁注射液在25%葡萄糖注射液中配伍维持24小时稳定。