多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及生活能力的影响

王艳莉，房爱娟，王浩，上官鑫超，杜骏飞

(郑州市第三人民医院 神经内科，河南 郑州 450000)

阿尔茨海默病是老年人常见疾病，主要病理机制为患者海马、颞叶、基底核及顶叶皮质等部位受损，使胆碱能传导通路受阻，引发胆碱能神经元变性及死亡，导致机体乙酰胆碱水平降低，进而引发记忆减退、认知障碍等症状[1-2]。临床常采用多奈哌齐治疗，可有效抑制乙酰胆碱水解，提高乙酰胆碱水平，改善患者认知功能。艾地苯醌作为一种智能促进药，可激活线粒体功能，改善脑功能代谢和脑功能障碍，在帕金森病、多发梗死性痴呆等疾病治疗中取得较好效果。本研究旨在探讨多奈哌齐联合艾地苯醌对阿尔茨海默病患者认知功能及日常生活能力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2019年12月于郑州市第三人民医院接受治疗的80例阿尔茨海默病患者，采用随机数表法分为两组。对照组40例，男12例，女28例；年龄65～77岁，平均(67.35±4.18)岁；病程1～4 a，平均(1.77±1.09)a；轻度痴呆23例，中度痴呆14例，重度痴呆3例；合并症为糖尿病12例，高血压16例，高血脂12例。观察组40例，男14例，女26例；年龄65～77岁，平均(67.51±4.20)岁；病程1～4 a，平均(1.67±1.12)a；轻度痴呆21例，中度痴呆17例，重度痴呆2例；合并症为糖尿病14例，高血压16例，高血脂10例。两组资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究已获郑州市第三人民医院伦理委员会审批通过。家属签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合阿尔茨海默病相关诊断标准[3]，头部CT检查显示脑萎缩；②近3个月未服用相关治疗药物。(2)排除标准：①血管性痴呆、癫痫等其他原因导致的痴呆症；②严重肝、肾功能障碍；③严重听力、视觉及语言障碍；④颅内占位性病变；⑤对研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受降糖药、降压药、血管扩张剂、抗血小板聚集等常规治疗，对照组接受艾地苯醌片(深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363)治疗，每次30 mg，每日3次，饭后口服。观察组在对照组基础上加用盐酸多奈哌齐[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20050978]治疗，初始剂量为每次5 mg，每日1次，睡前口服，维持一个月，之后增加剂量至每次10 mg，每日1次。两组均连续治疗2个月。

1.4 评价指标(1)认知功能。分别于治疗前、治疗2个月后采用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[4]对患者认知能力进行评价，该量表总分30分，分数越低，表明患者认知能力越差。(2)日常生活能力。采用日常生活活动能力(activity of daily living，ADL)量表[5]评估治疗前、治疗2个月后患者日常生活能力，该量表总分0～100分，患者日常生活能力越强分数越高。(3)不良反应。观察两组患者治疗期间食欲不振、腹泻、头痛、肝损伤等不良反应情况。

2 结果

2.1 MoCA评分治疗前，两组患者MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组患者MoCA评分与治疗前相比升高，观察组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者MoCA评分比较分)

2.2 ADL评分治疗前，两组患者ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组患者ADL评分均升高，且观察组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者ADL评分比较分)

2.3 不良反应治疗过程中，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

阿尔茨海默病是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，临床常以记忆衰退、认知功能下降、行为障碍等症状为主要特征，且病因复杂，有病毒感染、母育龄过高或过低、低教育水平、遗传因素等。若不及时治疗，随着病情的逐渐发展，患者会出现严重记忆丧失、大小便失禁、生活无法自理甚至昏迷等现象，给患者日常生活及身心健康造成极大威胁，同时对患者家庭及社会也带来严重负担[6-7]。控制疾病进展及提高患者日常生活能力是临床治疗该病的主要原则。

本研究结果显示，治疗2个月后，两组患者MoCA及ADL评分与治疗前相比均有所升高，且观察组较对照组更高，两组患者不良反应发生率无明显差异。这表明多奈哌齐联合艾地苯醌治疗阿尔茨海默病患者，可使患者认知功能及生活自理能力得到有效改善，且不会增加不良反应的发生，具有较好的治疗效果及安全性。原因在于，多奈哌齐具有可逆性、选择性、毒性小等优点。多奈哌齐作为一种第2代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可抑制中枢乙酰胆碱酯酶活性，减慢突触间隙乙酰胆碱的分解，提高大脑皮质及基底节神经元总乙酰胆碱水平，改善神经传递功能，增强大脑信息传递功能，达到改善患者大脑学习、记忆能力，提高认知功能及日常生活能力的作用[8]。多奈哌齐仅对轻、中度阿尔茨海默病具有较好的治疗效果，无法控制重度阿尔茨海默病患者疾病进展，疗效欠佳。因此，需寻找一种安全有效的药物进行辅助治疗，以提高治疗效果。艾地苯醌是一种强效抗氧化剂，可通过血脑屏障，使线粒体呼吸活性得到激活，促进三磷酸腺苷的生成，改善脑内葡萄糖利用率及大脑低氧时神经元能量代谢障碍，减少患者神经细胞死亡，从而改善患者认知功能[9]。艾地苯醌还能抑制血小板聚集及脑组织氧化反应，抑制脑线粒体生成过氧化脂质及线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍，从而有效预防患者由于神经细胞损伤引发的认知障碍。艾地苯醌造成的不良反应轻微，减药或停药后即可消失，安全性较高。二者联合使用可有效改善脑代谢，改善患者神经递质功能，改善认知障碍，从而提高患者认知功能及日常生活能力。

综上所述，多奈哌齐联合艾地苯醌治疗阿尔茨海默病患者，可使患者认知功能及日常生活自理能力得到有效改善，且不会增加不良反应的发生，值得临床推广。