黄体酮软胶囊治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果

刘守燕

(平顶山市第一人民医院 妇产科，河南 平顶山 467000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)以排卵极少或不排卵为主要特征，是诱发育龄女性不孕的主要因素。流行病学调查显示，PCOS患者不孕发生率高达83.35%，其中60.0%由排卵障碍所致，严重影响女性生育需求[1-2]。目前临床治疗PCOS不孕的主要原则在于改善机体内分泌，促进排卵[3]。来曲唑作为第3代芳香化酶抑制剂，能有效减少雌激素水平，维持机体激素代谢平衡；戊酸雌二醇能调节子宫内膜容受性，抑制雄性激素分泌；黄体酮软胶囊能补充妊娠所需激素，提高妊娠成功率。本研究选取2016年6月至2018年6月平顶山市第一人民医院收治的84例PCOS不孕患者作为研究对象，探讨黄体酮软胶囊的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月至2018年6月平顶山市第一人民医院收治的84例PCOS不孕患者作为研究对象，简单随机化分为对照组与研究组，各42例。对照组年龄22～38岁，平均(30.16±3.72)岁；不孕时间2.3～7.9 a，平均(5.27±1.03)a；体质量指数18.6～27.4 kg·m-2，平均(23.72±1.36)kg·m-2；不孕类型：28例原发性不孕，14例继发性不孕。研究组年龄21～39岁，平均(29.87±4.01)岁；不孕时间2.5～8.3 a，平均(4.99±1.21)a；体质量指数18.4～27.6 kg·m-2，平均(24.06±1.50)kg·m-2；不孕类型：30例原发性不孕，12例继发性不孕。两组年龄、不孕时间、体质量指数、不孕类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经平顶山市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经超声检查确诊；②配偶精液参数正常，具有正常性生活；③患者或家属签署知情同意书；(2)排除标准：①先天性生殖系统畸形者；②合并肝、肾等重要器官器质性病变者；③其他因素所致不孕者；④伴有糖尿病或甲状腺功能亢进症等内分泌系统疾病者；⑤既往有戊酸雌二醇、来曲唑、黄体酮软胶囊等药物过敏史者；⑥重度失语症或严重听力障碍者；⑦配偶精液参数异常者；⑧精神行为异常者。

1.3 治疗方法对照组在月经周期第4天口服来曲唑(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109)，每次2.5 mg，每日1次；于月经第10天口服戊酸雌二醇(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021786)，每次2 mg，每日1次，B超检查发现卵泡成熟且排卵时停止服药。研究组基于对照组，排卵后口服黄体酮软胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040982)，每次100 mg，每日3次，持续口服14 d。

1.4 疗效判定标准痊愈：月经紊乱、皮脂溢出等临床症状完全消失，月经、卵巢功能与形态及激素分泌水平均基本恢复至正常范围内，并经B超检查发现排出成熟卵泡；好转：上述临床症状有所控制，月经、卵巢功能与形态改善，激素分泌水平改善>50.0%，并经B超检查发现偶有优势卵泡；无效：未达到痊愈、好转标准。痊愈、好转纳入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)采用阴道彩色多普勒超声诊断仪(荷兰飞利浦公司，型号：HD7)检测比较两组治疗前后子宫内膜厚度、卵泡数目。(3)血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)水平。空腹取4 mL静脉血，离心12 min，3 000 r·min-1，分离取上清液，采用电化学发光法检测血清E2、FSH、LH水平，试剂盒购自上海沪震实业有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。(4)随访12个月，统计两组妊娠成功率。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.856，P=0.019<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 子宫内膜厚度和卵泡数目治疗前，两组子宫内膜厚度、卵泡数目比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组子宫内膜厚度高于对照组，卵泡数目少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组子宫内膜厚度和卵泡数目比较

2.3 血清E2、FSH、LH水平治疗前，两组血清E2、FSH、LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血清FSH、LH水平低于对照组，血清E2水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清E2、FSH、LH水平比较

2.4 妊娠成功率随访12个月后，研究组脱落2例，对照组脱落3例。研究组妊娠成功率[55.00%(22/40)]与对照组[33.33%(13/39)]比较，差异无统计学意义(χ2=3.757，P=0.053)。

3 讨论

目前临床尚未完全明确PCOS不孕发病机制，多认为其与丘脑下部垂体失衡、内分泌紊乱存在密切联系，可导致促性腺激素比例失衡，引发卵泡发育不成熟，甚至不排卵现象[4]。来曲唑作为临床治疗PCOS的首选药物，能促进卵巢排卵，抑制雌激素对垂体、下丘脑的负反馈机制，防止LH大量释放，增加排卵概率[5]。戊酸雌二醇会调节子宫内膜厚度，分泌宫颈黏液，促进受精卵着床[6]。但二者联合整体疗效不太理想，需联合其他药物，以增强治疗效果，提高妊娠成功率。

研究指出，补充外源性孕激素对改善子宫内膜孕激素受体水平，促进妊娠成功具有积极意义[7]。黄体酮软胶囊是一种外源性孕激素，能促使子宫内膜由增生期向分泌期转变，加快子宫内膜成熟，形成规律月经周期，同时于妊娠早期服用黄体酮软胶囊，可发挥良好保胎功能，改善子宫接受胚胎植入能力，有助于提高妊娠成功率，降低流产事件发生风险。黄亚哲[8]通过分析120例PCOS不孕患者可知，采用来曲唑联合黄体酮治疗能减轻临床症状，改善雌激素水平，提高治疗效果。在此基础上，本研究针对PCOS不孕患者实施戊酸雌二醇联合第三代芳香化酶抑制剂、黄体酮软胶囊治疗，结果显示，研究组总有效率较对照组高，且子宫内膜厚度、血清E2水平较高，卵泡数目较少，血清FSH、LH水平较对照组低。这证明三者联合能提高治疗效果，降低卵泡数目，增加子宫内膜厚度，调节雌激素水平。原因在于，戊酸雌二醇、第三代芳香化酶抑制剂、黄体酮软胶囊联合应用，可互相协同和补充，拮抗芳香化酶活性，上调雌激素对垂体、下丘脑的正反馈作用，稳定雌激素水平，改善子宫内膜厚度，有效促进卵泡成熟，形成排卵前高峰，进一步促进卵泡成熟。另外，本研究结果还显示，随访12个月后，两组妊娠成功率无差异。这说明戊酸雌二醇联合第三代芳香化酶抑制剂、黄体酮软胶囊治疗PCOS不孕，妊娠成功率高。

综上，黄体酮软胶囊治疗PCOS不孕效果确切，能降低卵泡数目，增加子宫内膜厚度，改善雌激素水平，且妊娠成功率高。