唑来磷酸联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并骨质疏松的临床疗效探讨

蔡秀芳

（甘肃省人民医院，甘肃 兰州，730000）

统计数据表明，我国的糖尿病患者的数量近年来依然在不断增加，这与我国我国人口老龄化结构有一定的关系，其中2型糖尿病占九成以上。2 型糖尿病的发病原因主要是因为胰岛素匮乏或胰岛素抵抗，事实上胰岛素匮乏或抵抗在导致血糖升高的同时，也对骨代谢有较大影响，所以2 型糖尿病患者不但骨质疏松的发病率更高，而且一旦并发骨质疏松患者，相对于单纯骨质疏松患者来说，其致残率和致死率都要明显更高[1]。唑来膦酸是第三代双磷酸盐类药物，在治疗骨质疏松方面有较为广泛的应用，唑来膦酸不但对于骨质疏松症状有很好的改善效果，也能够有效避免相关并发症，所以受到普遍欢迎[2]。然而用于治疗2 型糖尿病合并骨质疏松患者，因为其对于血糖的影响能力有限，所以效果往往受到局限。近年来，我院在治疗此类患者的过程中，除了给予常规的胰岛素、唑来膦酸以外，还增加了利拉鲁肽，取得了不错的疗效，现就此报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年11月至2019年10月期间，在我院接受治疗的112 例2 型糖尿病合并骨质疏松患者为对象展开此次临床研究；以随机分组的方式将全部患者分成各56 例的参考组和研究组。参考组中男女患者数量分别为31 例和25 例，年龄在42 岁到84 岁之间，年龄均值为（63.6±4.1 ）岁，糖尿病病程在1年到17年之间，均值为（8.2±2.5）年。参考组中男女患者数量分别为32 例和24 例，年龄在43 岁到85 岁之间，年龄均值为（64.1±4.4 ）岁，糖尿病病程在1年到18年之间，均值为（8.5±2.7）年。两组患者的各项一般资料，均无显著统计学差异，P＞0.05。

1.2 纳入标准纳入标准：（1）符合世界卫生组织制订的2 型糖尿病及骨质疏松症诊断标准[3]；（2）既往接受胰岛素治疗，无利拉鲁肽、唑来膦酸及相关药物使用史；（3）对此次研究知情同意且自愿参与。排除标准：（1）合并心、肝、肾等脏器严重病变；（2）合并恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症（甲亢）等影响骨代谢的疾病；（3）合并糖尿病足、糖尿病肾病等2 型糖尿病相关并发症。

1.3 方法两组患者均接受胰岛素联合唑来膦酸治疗：每日早晚餐前15min皮下注射门冬胰岛素30注射液，剂量0.3～0.5U/kg，根据患者血糖水平变化适当调整胰岛素用量。唑来膦酸5mg（100ml）静脉滴注，30ml/h，一次性滴注完毕（研究周期内仅注射1 次唑来膦酸）。在药物治疗的同时，嘱患者适度运动、控制饮食，自行监测血糖变化并记录。研究组在上述治疗方案的基础上加用利拉鲁肽皮下注射，每日1 次，每次0.6mg。两组患者治疗均持续3 个月。

1.4 观察指标（1）对比两组患者治疗前与治疗三个月后的糖代谢指标，主要包括FPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2h 血糖（2hPG）；（2）对比两组患者治疗前与治疗三个月后的骨代谢指标，主要包括如下指标，括血钙、血磷、碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型胶原N 端前肽（PINP）、Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物（β-CTX）；（3）对比患者治疗中的不良反应。（4）对比两组患者治疗前和治疗1年后的骨密度（BMD），并依据骨密度改善状况评估患者骨质疏松的预后状况，疗效标准如下：改善：BMD 较治疗前上升或下降＜30%；稳定：BMD 较治疗前下降30%～60%；恶化：BMD 较治疗前下降＞60%；预后良好率=（改善例数＋稳定例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法使用SPSS20.0 对研究中两组患者的相关指标展开统计分析，计量数据运用t 检验，计数数据运用χ2检验，以P＜0.05 作为差异具有统计学意义的判断标准。

2 结果

2.1 糖代谢指标如下表1 中数据，两组患者经过治疗后，糖代谢指标FPG、HbA1c、2Hpg 均有明显降低，P＜0.05；且两组患者治疗前后的各项指标均无显著差异，P＞0.05。

表1 两组患者的糖代谢指标对比

2.2 骨代谢指标治疗前各项指标均无显著差异，P＞0.05；两组患者经过治疗，血磷指标均无显著变化，其余指标均有显著改善；其中研究组患者的血钙为（2.60±0.10）mmol/L，ALP 为（115.88±13.12）U/L，PINP 为（1690.27±236.13）ug/ml，均显著高于参考组患者；β-CTX 为ug/ml（311.41±70.58）明显低于参考组患者，差异均有统计学意义,P＜0.05。

表2 两组患者的骨代谢指标对比

2.3 不良反应如下表3 数据所示，接受唑来膦酸联合利拉鲁肽治疗的研究组患者的不良反应率3.6%与参考组患者的5.4%没有显著差异，P＞0.05。并且两组患者的症状均较为轻微，无需特别处理后自愈。

表3 两组患者的不良反应对比

2.4 骨密度与骨质疏松预后优良率研究组患者治疗前的左侧股骨BMD 为（0.69±0.14）g/cm3，治疗1年后为（0.85±0.10）cm3。参考组患者会治疗前的左侧股骨BMD 为（0.70±0.15）cm3，治疗1年后为（0.76±0.11）cm3。治疗前两组无统计差异，P＞0.05；治疗1年后研究组患者明显较高，P＜0.05。研究组患者骨质疏松预后良好率92.9%显著高于参考组的64.3%，P＜0.05。

表4 两组患者的骨质疏松预后优良率

3 讨论

统计数据表明，糖尿病患者中，发生骨质疏松的概率超过50%；相对于单纯骨质疏松患者来说，2 型糖尿病合并骨质疏松患者发生骨折的概率高出2 倍以上[4]，所以对于2 型号糖尿病合并骨质疏松的治疗，必须给与高度重视。

研究结果表明，2 型号糖尿病合并骨质疏松患者的骨代谢与胰岛素水平有非常密切的联系。唑来膦酸是临床治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症、糖皮质激素性骨质疏松症常用的药物。然而，单纯应用唑来膦酸的效果仍存在局限性；作为一种 GLP-1 类似物，利拉鲁肽可与胰岛 β 细胞的 GLP-1 受体结合，发挥促进胰岛素分泌、降低食欲、抑制胃排空等作用，所以二者联合使用，则效果得到进一步提升[5]。

本次研究中，两组患者经过治疗后，糖代谢指标FPG、HbA1c、2Hpg 均有明显降低，P＜0.05；且两组患者治疗前后的各项指标均无显著差异，P＞0.05。治疗前各项指标均无显著差异，P＞0.05；两组患者经过治疗，血磷指标均无显著变化，其余指标均有显著改善；其中研究组患者的血钙为（2.60±0.10）mmol/L，ALP为（115.88±13.12）U/L，PINP 为（1690.27±236.13）ug/ml，均显著高于参考组患者；β-CTX 为ug/ml（311.41±70.58）明显低于参考组患者，差异均有统计学意义,P＜0.05。两组患者的不良反应率3.6%与5.4%没有显著差异，P＞0.05。另外，治疗前 两组BMD 无统计差异，P＞0.05；治疗1年后研究组患者明显较高，P＜0.05。研究组患者骨质疏松预后良好率92.9%显著高于参考组的64.3%，P＜0.05。

综上所述，在治疗2 型糖尿病合并骨质疏松患者的过程中，在为患者提供胰岛素实施治疗的同时，采用唑来磷酸联合利拉鲁肽治疗的方案，能够更加显著的对患者的糖代谢、骨代谢指标予以改善，不仅疗效令人满意而且安全性较好，有较高的临床推广应用价值。