中药汤剂不良反应原因分析及合理用药探讨

李二强 林荣

摘要：目的  探究中藥汤剂不良反应发生原因，以期为中药汤剂合理用药提供参考。方法  回顾性分析2018年10月～2019年10月我院治疗的54例中药汤剂所致不良反应患者临床资料，分析不良反应主要表现、所累及系统结构、严重程度、涉及药物、发生时间及转归情况，归纳总结不良反应发生原因，并提出重要汤剂合理用药的对策。结果  54例患者主要表现为皮肤瘙痒、红肿、大范围斑丘疹、头晕发热、血压降低、意识不清等症状;不良反应中主要类型为全身性过敏反应，占44.44%，高于消化系统、神经系统、血液系统、呼吸系统（P<0.05）;不良反应主要表现为轻度68.51%（37/54）、中度27.78%（15/54）;药物不良反应涉及药物包括植物类12种，动物类5种，矿物类2种;54例不良反应患者均停药（42例）或给予对症治疗（12例），临床不良症状及体征均较治疗前明显改善和控制，治愈时间0.5～12 d，平均治愈时间（2.45±0.71）d;药物不良反应主要为药物因素，所占比例29.62%显著高于药物配伍不当、炮制方法不当、给药剂量过大、给药疗程过长、用法不当、个体差异、误服误用因素（P<0.05）。结论  中药汤剂不良反应原因与多种因素相关，临床应把握好诱因，做好针对性预防，以保证中药汤剂的合理用药，进一步降低不良反应发生率，提高临床应用安全性。

关键词：中药汤剂;不良反应;合理用药

中图分类号：R288                                  文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.050

文章编号：1006-1959（2020）22-0169-03

Analysis on the Causes of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine Decoction

and Discussion on Rational Use of Medicines

LI Er-qiang，LIN Rong

（Department of Pharmacy，Gaoling District Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi'an 710200，Shaanxi，China）

Abstract：Objective  To explore the causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine decoctions in order to provide references for the rational use of traditional Chinese medicine decoctions.Methods  The clinical data of 54 patients with adverse reactions caused by traditional Chinese medicine decoctions treated in our hospital from October 2018 to October 2019 were retrospectively analyzed. The main manifestations of adverse reactions， the structure of the system involved， the severity， the drugs involved， the time of occurrence， and the outcome， summarize and summarize the causes of adverse reactions， and propose strategies for the rational use of important decoctions.Results  54 patients mainly showed symptoms such as skin itching， redness and swelling， extensive maculopapular rash， dizziness and fever， lowered blood pressure， and unconsciousness; the main type of adverse reactions was systemic allergic reaction， accounting for 44.44%， which was higher than the digestive system and nerves system， blood system， respiratory system （P<0.05）; adverse reactions are mainly manifested as mild 68.51% （37/54） and moderate 27.78% （15/54）; adverse drug reactions involve 12 kinds of plants and animals 5 kinds of minerals， 2 kinds of minerals; 54 patients with adverse reactions were discontinued （42 cases） or given symptomatic treatment （12 cases）. The clinical adverse symptoms and signs were significantly improved and controlled compared with before treatment. The cure time was 0.5～12 d，the average cure time is （2.45±0.71） d; adverse drug reactions are mainly due to drug factors， accounting for 29.62% significantly higher than improper drug compatibility， improper preparation methods， excessive doses， long treatment courses， improper usage，individual differences， misuse and misuse factors （P<0.05）.Conclusion  The causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine decoctions are related to many factors. The clinical causes should be grasped and targeted prevention should be done to ensure the rational use of traditional Chinese medicine decoctions， further reduce the incidence of adverse reactions and improve the safety of clinical application.

Key words：Decoction of traditional Chinese medicine;Adverse reaction;Rational drug use

中药汤剂（decoction of traditional Chinese medicine）是临床治疗疾病的重要方法，尤其是随着中医药科技的快速发展，临床中药汤剂使用的药品种类越来越多[1]，其产生的不良反应也逐渐增多，严重影响疾病的有效治疗及用药安全[2]。由于中药本身所具有的不同于化学药物的复杂性、特殊性，其产生的不良反应表现也多种多样，且涉及人体多个器官系统，造成中药不良反应的原因也很多[3]。本研究结合2018年10月～2019年10月我院治疗的54例中药汤剂所致不良反应患者临床资料，分析中药汤剂不良反应原因，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象  回顾性分析2018年10月～2019年10月西安市高陵区中医医院治疗的54例中药汤剂所致不良反应患者临床资料，其中男性28例，女性26例;年龄15～73岁，平均年龄（42.19±4.28）岁;肿瘤科10例、泌尿科5例、胸外科3例、内分泌科8例、呼吸内科11例、血管科5例、消化内科4例、神经内科6例。纳入标准：①均采用中药汤剂治疗;②年龄>15岁。排除标准：①原发性严重的心、肝、脑、肾疾病患者;②认知与交流障碍者;③恶性肿瘤者。本研究经医学伦理委员会批准，研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法  收集患者的临床资料，包括姓名、性别、年龄、疾病、药方、剂量、服药时间、临床症状及有无过敏史。

1.3评定标准  不良反应判断：参照《中华人民共和国药典临床用药须知》、《新编药物学》[4]、《中药处方格式及书写规范》[5]、《中药处方点评》[6]等一系列管理规范的具体要求结合，分析并分类汇总临床中药汤剂不良反应发生原因。不良反应严重程度：参照WHO关于药物不良反应分级标准[7]：轻度（Ⅰ）：有轻微症状出现;中度（Ⅱ）：可察觉症状和体征，无需进行特别处理，不影响正常工作;重度（Ⅲ）：难以忍受病症和体征，需要停药或对症处理影响患者康复;严重（Ⅳ）：症状严重危及生命，需立疾停药或紧急处理，甚至有致残或致死的风险。

1.4统计学方法  使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1不良反应主要表现和类型  54例患者不良反应类型主要表现为过敏反应，其次为消化系统、神经系统、血液系统、呼吸系统，见表1。

2.2不良反应严重程度  不良反应主要表现为轻度37例（68.51%）、中度15例（27.78%），重度2例（3.70%），轻中度所占比例为96.30%（52/54）。

2.3不良反应种类  药物不良反应涉及药物包括植物类38例（70.37%），其中蛇床子4例（10.52%）、九里香3例（7.89%）、半夏2例（5.26%）、天南星5例（13.15%）、白附子2例（5.26%）、山豆根3例（7.89%）、川烏5例（13.15%）、麻黄2例（5.26%）、吴茱萸6例（15.78%）、贯众2例（5.26%）、雷公藤3例（7.89%）、乌头1例（2.63%）;动物类14例（25.92%），其中全蝎4例（28.57%）、蜈蚣3例（21.42%）、地龙3例（21.42%）、鱼胆3例（21.42%）、金钱白花蛇1例（7.14%）;矿物类2例（3.70%），其中雄黄1例（50.00%），赤石脂1例（50.00%）;其中全蝎、蜈蚣、鱼胆、金钱白花蛇、川乌、麻黄、吴茱萸、贯众、雷公藤、天南星、白附子、山豆根等均为有毒药物。

2.4不良反应发生时间及转归  54例患者均为服药1～29 d出现不良反应，42例停药观察，未进行特殊处理，另外12例给予对症治疗后，临床不良症状及体征均较治疗前改善和控制，治愈时间0.5～12 d，平均治愈时间（2.45±0.71）d。

2.5不良反应发生原因  药物不良反应主要为药物因素，其次为药物配伍不当、炮制方法不当、给药剂量过大、给药疗程过长、用法不当、个体差异、误服误用因素，见表2。

3讨论

中药汤剂与西药不同，其成分明确，自身具有一定的复杂性，处方中多味中药共同煎煮获得的汤剂有效成分更为复杂，引起的不良反应类型多，表现多样性，临床应予以关注和重视[8]，尤其是部分患者对中药汤剂认识不足，多认为中药无毒副反应，出现超期使用、过量使用、使用不当等问题，增加中药汤剂临床应用的潜在风险[9]。

本研究结果显示，中药汤剂不良反应类型主要为过敏反应，主要表现为皮肤瘙痒、红肿、大范围斑丘疹、头晕发热、血压降低、意识不清等症状。同时不良反应为轻度37例（68.51%）、中度15例（27.78%），重度2例（3.70%），轻中度所占比例为96.30%（52/54）;54例患者均为服药1～29 d出现不良反应，42例停药观察，未进行特殊处理，另外12例给予对症治疗后，临床不良症状及体征均较治疗前改善和控制，治愈时间0.5～12 d，平均治愈时间（2.45±0.71）d，说明本院中药汤剂不良反应程度均较轻，临床患者经停药及对症处理后多数可在短期内缓解，提示中药汤剂药物不良反应程度通常较轻，临床可先停药观察，如果症状和体征无改善和控制，给予对症治疗后患者均可在短时间内痊愈。中药汤剂药物不良反应主要原因为药物因素，分析原因主要与中药本身毒性相关，如白附子、川乌等。研究显示[10]，同种药物自身的产地不同其质量也会存在差异，通常也会导致患者出现不同不良反应。因此，未能区分同名异物或者同物异名药材的毒性差异，混淆使用品种或来源不同药材，均可导致不良反应的发生[11]。本研究出现不良反应患者中因药物剂量过大10例，占18.51%;8例因疗程过长，占14.81%。超剂量、长期服用有毒或者低毒药物易造成毒性蓄积，进而引发不良反应，如番泻叶具有药物依赖性，苍耳子可损害患者神经、心肌以及肝功能，朱砂可导致汞中毒[12]。因此，临床对中药汤剂的应用疗程和剂量应科学、合理选择，以免增加临床不良反应发生风险。

此外，药物配伍不当也可能引起不良反应、疗效和稳定的下降。中药汤剂成分复杂，很容易引起过敏反应。通常情况下联合用药可提高中药汤剂疗效，弥补其起效慢的缺陷，但若辨证不准确或者配伍不当，同样会增加药物毒性，进而导致不良反应发生。研究表明[13]，黄药子、川楝子等具有肝毒性药物通过科学合理配伍不会对患者肝肾造成损害。现代药学研究显示[14]，炮制可去除中药毒性，有效保护药物成分，但是不同毒性中药成分炮制方法存在差异，如果炮制失度可能引起中毒。同时，个体差异原因是患者自身生理因素造成中药汤剂不良反应的原因之一，如过敏体质、体虚、瘦弱等均容易引起不良反应发生。临床应用中药汤剂必须充分了解患者体质特点，以做到个性化治疗。本研究中4例患者因服用不当造成不良反应，主要原因为中药汤剂煎服火候、水量、次数以及特殊药材处理均会影响其安全有效性，如生杏仁毒性较强，煎煮时间不当可能造成中毒[15]。因此，自行煎煮药物的患者，如果缺乏相关医学知识，在煎煮中较易出现失误，引起不良反应。

针对本研究中药汤剂不良反应发生原因，为了确保其合理用药，预防不良反应，确保药物应用的安全性，临床可给予针对性的预防干预，具体包括：①制定严格中药汤剂应用制度，提高医护人员安全意识，对处方做到严格审核、复核，并专业指导患者用药，做好与患者的沟通与宣教工作，提高中药汤剂用药意识;②临床医生应辨证论治，结合患者体质、过敏史、病情等基本情况制定个性化用药方案，科学合理选择剂量、疗程，同时严格遵守药物配伍禁忌，避免药物使用不当造成不良反应;③患者应严格执行医嘱用药，避免配伍不当、误服、疗程过长以及给药剂量过大等现象造成的临床不良反应现象，同时加强静中药汤剂知识宣传、用药指导，提高患者中药汤剂应用相关知识;④加强中药汤剂使用不良反应监测，建立健全中药汤剂不良反应管理机制，提高中药汤剂应用安全性。

综上所述，中药汤剂不良反应会累及患者多系统，出现多种临床症状。临床应针对不良反应发生原因，给予针对性预防干预，以提高临床中药汤剂应用安全性。

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收稿日期：2020-06-08;修回日期：2020-06-19

编辑/刘欢

作者简介：李二强（1985.11-），男，陕西西安人，本科，主管中药师，主要从事中药的临床配给等工作

通讯作者：林荣（1986.1-），女，陕西西安人，本科，主管中药师，主要从事中药的临床配给等工作