六神丸抗炎临床应用及机制研究进展

丁兰芳

（南京医科大学附属妇产医院 江苏南京210000）

六神丸是我国传统名方，具有消肿止痛、清热解毒的功效，常用于治疗急性上呼吸道疾病，尤其对急性鼻咽疾病有奇特效果。同时，六神丸在其他炎症疾病的临床治疗中亦取得了非常好的效果。现就六神丸的抗炎临床应用及机制作一综述：

1 六神丸在各类炎症疾病中的应用

1.1 耳鼻喉科疾病 王国强[1]应用六神纱条敷于外耳道炎症局部，治疗效果明显，疗程短，且无任何毒副作用。朱国琴等[2]将六神丸用于治疗急性咽炎患者，治疗总有效率达94.34%，明显高于对照组的53.75%，且无明显不良反应。高祥华[3]运用六神丸治疗急性扁桃体炎，实验组有效率达98.5%，高于对照组的89.4%，明显缩短了疗程，安全、有效。肖国红[4]用六神丸治疗急性扁桃体炎亦取得了很好的治疗效果。

1.2 口腔疾病 张秋芳等[5]用六神丸治疗牙周脓肿，实验组有效率93.33%，明显高于对照组的80.00%。赵晓峰等[6]用六神丸治疗智齿冠周炎，实验组和对照组的有效率分别是98.33%和80.00%，显示六神丸可以直接作用于牙周局部发挥抗炎作用。王慧[7]用六神丸粉末涂抹口腔溃疡创面，发现六神丸粉能够促进创面愈合，效果显著。

1.3 皮肤科疾病 董俊平等[8]将六神丸外敷于带状疱疹处，与中医抗病毒治疗进行对比，治愈天数明显缩短，效果更佳，且无毒副作用。钱菊华等[9]用六神丸外敷联合口服阿昔洛韦治疗带状疱疹，结果表明较单独口服阿昔洛韦组有更好的疗效，缩短了治疗时间，并很好地控制了后遗神经痛。

1.4 妇科疾病 曹丽君等[10]对比用六神丸制成的栓剂与达克宁栓治疗霉菌性阴道炎的效果，两者的有效率分别为100.00%与95.24%。孙秀霞等[11]用六神栓联合六味地黄汤治疗阴道炎症，结果表明六神栓对细菌性和霉菌性阴道炎有效率达100.00%，对滴虫性和老年性阴道炎有效率分别为81.03%和75.00%。苏佩清等[12]用六神丸制成的六神栓治疗慢性盆腔炎，与硼磺栓治疗比较，六神丸组总有效率94.91%，半年后复发率13.11%；硼磺栓组总有效率78.75%，半年后复发率34.21%。此研究证明六神丸治疗女性慢性盆腔炎具有良好的效果，且复发率低。

1.5 呼吸系统疾病 李梅[13]比较了罗红霉素或阿莫西林克拉维酸钾与六神丸配伍甘草口服液治疗急性支气管炎的疗效，结果抗生素有效率72.5%，六神丸配伍甘草口服液组有效率达97.5%，说明六神丸配伍甘草口服液组效果更好。

1.6 消化系统疾病 孙现广等[14]比较了六神丸灌肠和甲硝唑或喹诺酮类为主药物灌肠治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的效果，结果六神丸组临床症状有效率93.0%，抗生素组临床症状有效率77.0%；六神丸组纤维结肠镜检改善有效率90.6%，抗生素组纤维结肠镜检改善有效率73.0%。表明六神丸灌肠法治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎效果更为显著。

1.7 内分泌系统 李秋凤等[15]报道了一例六神丸配伍逍遥丸治疗亚急性甲状腺炎病例，此患者应用泼尼松、布洛芬治疗后效果欠佳，改口服六神丸和逍遥丸2 周后颈前区疼痛消失，其他症状明显缓解，效果显著，且无明显不适主诉。

2 六神丸抗炎作用的基础研究

2.1 六神丸具有明显抑制炎症及镇痛作用 乔正东等[16]使用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、甲醛致大鼠足趾关节肿胀、醋酸致小鼠扭体为模型，研究六神丸的抗炎、镇痛机制。实验结果表明六神丸可以明显减轻小鼠耳廓肿胀及大鼠足趾肿胀，还可以明显减少小鼠扭体次数和扭体潜伏期，初步证明了六神丸有明显的抗炎镇痛作用。陶姗姗等[17]利用醋酸小鼠扭体模型，比较六神丸、吗啡、双氯芬酸钠对疼痛的抑制作用，结果表明含服六神丸对小鼠体内疼痛抑制作用明显，虽然作用起效时间较咖啡组、双氯芬酸钠组稍晚，但对疼痛抑制作用的持续时间较吗啡组、双氯酚酸钠组更久，且有逐渐增强的效果。该研究组同时将化疗用紫杉醇作用于大鼠建立神经病理疼痛模型，实验结果表明六神丸有效地改善了化疗紫杉醇导致的热痛、冷痛、机械痛，还发现六神丸减轻了化疗紫杉醇导致的肝脏组织炎症浸润，缓解了化疗紫杉醇的肝脏损伤。孙建辉等[18]研究发现六神丸可明显抑制醋酸导致的小鼠模型腹腔内毛细血管的通透性增高，减轻角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀，抑制巴豆油导致的小鼠耳肿胀，并且对棉球导致的大鼠慢性肉芽肿形成有明显抑制作用，表明六神丸对急慢性炎症反应均有良好的抑制作用。孙建辉等[18]利用体外抑菌实验证明六神丸可以抑制金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌及肺炎克雷白氏菌，尤其使金葡菌感染导致小鼠死亡率由100.0%下降至76.7%。以上研究结果均表明六神丸有很好的抑制炎症及镇痛效果，对非感染性炎症及感染性炎症均有抑制效果，且含服六神丸的效果可能较传统的给药方式作用更持久。

2.2 六神丸可以降低炎症组织中的致炎因子水平为进一步研究六神丸对炎症的抑制机制，孙建辉等[18]建立了小鼠的甲型流感病毒性肺炎模型，检测血清中白介素-6 和肿瘤坏死因子-α 水平，结果表明六神丸组中以上两种致炎因子水平均明显降低，病理组织学检查发现六神丸组中肺组织炎性浸润、水肿均较轻。郑琦等[19]利用放射性肺炎大鼠模型研究发现，六神丸组较模型组血清中炎症因子白介素-1β、肿瘤坏死因子-α 明显下降，组织病理学检查发现大鼠肺组织的炎性浸润、渗出、水肿等亦明显改善。马宏跃等[20]利用醋酸导致小鼠腹腔血管通透性增加和扭体反应为模型，分析六神丸组方中各成分的抗炎镇痛活性，结果显示组方中的蟾酥、牛黄是抗炎镇痛的主药，其中蟾酥对抗炎镇痛作用贡献最大。梁正敏等[21～22]利用脂多糖诱导小鼠单核/巨噬细胞株RAW264.7 细胞和小鼠腹腔巨噬细胞建立炎症模型，研究显示蟾酥醇提取物和水提取物均可以显著抑制肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6 和一氧化氮分泌，同时非常显著地降低细胞内活性氧水平。以上研究结果提示六神丸可以降低感染性和非感染性致炎细胞、组织中的致炎因子水平，其中对白介素-6 和肿瘤坏死因子-α 的抑制作用更突出。

3 讨论

六神丸在临床疾病治疗中应用广泛，具有良好的抗炎、镇痛效果。其抗炎、镇痛作用的机制可能是通过降低组织细胞中的致炎因子及活性氧自由基，减轻组织细胞的损伤，也可能是直接抑制细菌的生长。六神丸由蟾酥、雄黄、冰片、牛黄、麝香和珍珠粉6 味中药组成，其中蟾酥和雄黄的毒性最为受到争议。蟾酥对心脏的毒性目前认为主要是抑制心肌细胞内钠钾ATP 酶，导致细胞内钠离子增加、钙离子超载，从而引起心律失常。六神丸组方中将牛黄与之配伍，牛黄中含有胆红素、牛磺酸等活性成分，这些活性成分能够抑制细胞内钠离子升高，进而抑制心肌细胞内钙离子超载，降低蟾酥的心脏毒性[23]。雄黄因含有砷，长期服用会造成砷在体内蓄积，从而对神经系统、消化系统、血液系统等造成损伤。评价雄黄的毒性，可溶性砷含量是关键。王启铮等[24～25]研究发现六神丸组方降低了雄黄中可溶性砷的溶出，降低了雄黄毒性。以上研究结果说明六神丸组方配伍可以降低组方中成分的毒性，增加了用药安全性。

尽管六神丸临床应用广泛，安全性较高，但也会发生一些不良反应[26]，主要表现为呼吸系统症状（26.50%），如呼吸困难、胸闷、喉头水肿等；心血管系统症状（16.27%），如心悸、心律失常、血压下降等；皮肤黏膜症状（12.65%），如皮疹、瘙痒、口唇紫绀等；消化系统症状（12.05%），如恶心、呕吐、腹泻等。引起这些不良反应的主要原因在于过量服用和错误的给药方式。因此，进一步对六神丸及其主要成分抗炎机制的深入研究，探讨不同的剂型及给药方式效果的差异，可更好地纯化和界定剂量与毒性之间的界限，从而达到降低其毒性，增强其抗炎、镇痛效果的目的，开拓新的治疗适应证，更安全、有效地应用于临床治疗。