制药企业确保数据完整性的措施探讨

王青华，张凤军

(山东绿叶制药有限公司，山东 烟台)

0 引言

在制药企业中，数据的完整性是保证制药企业安全生产的重要要素，数据的记录工作贯穿于制药企业各项生产活动的始终，是制药企业中十分重要的工作。随着计算机信息技术的飞速发展，制药企业中的原始纸质记录模式已经转变为电子记录，这种记录模式的转变极大地推动了制药企业的信息化发展，为制药企业的发展提供了良好的助力。随着国际制药法规的不断更新完善，以及欧美药政监管部门的审计重点的变化，数据完整性，特别是电子数据完整性已经逐渐成为欧美药政监管部门对制药企业进行现场审计的重点。电子记录虽说成本比较高昂，但是它的超大容量、检索便捷等优点受到了广大制药企业的欢迎，并且应用非常广泛，尤其是电子记录可以将各个产品生命周期的相关信息详细记录下来，并且能够形成信息流，从而更好地位制药企业的内部管理提供依据。就目前的国际形势来看，FDA已经开始加大了对各类制药企业的监管力度，制药企业数据的完整性已经成为了制药企业生存与发展的关键性衡量指标，如果企业缺乏数据完整性方面的内容，那么将会面临着较大的惩罚，本文立足于实际，结合一些工作实际，对制药企业的数据完整性方面的问题进行了探讨和分析。

1 制药企业数据完整性的定义及原则

1.1 数据完整性的定义

数据的完整性从字面意思上来理解指的是所有的数据信息在产品的生命周期内具有一致性、准确性和全面性的程度。细化来说，产品的生命周期指的是数据的产生阶段以及到处理、使用、保留和销毁的整个阶段，所有阶段紧密连接，共同形成了制药企业的数据链。其中，数据应当包含元数据，而元数据具有描述其他数据的特性，而且还会提供数据的相关背景信息以及相关的含义内容，例如记录人的信息等。按照制药企业内部工作的分工不同，可以将制药企业的数据信息划分为报告、记录和文件信息，文件主要指的是制药企业内部比较正式的内容，例如操作规范、奖罚制度等内容。而记录则是生产过程各种数据的记录，如生产记录、运输记录等。报告主要指的是总结性的内容，主要对以往的工作进行综述，例如年度分析报告等。

1.2 数据完整性的基本原则分析

虽然制药企业内部的数据有着不同的类别，每一种数据都有着自己独特的特点，但是从整体上来说，管理办法是基本一致的。首先需要具备可追溯的原则，也就是说数据的记录应当有人可查、能够追溯到数据源的本身。其次，还具有清晰的基本原则，也就是说在数据使用的整个生命周期内每一个阶段内的数据都是比较显而易见的，而且能够永久保存。此外，数据还需要具备同步性的原则，也就是说在数据发生的当时就应当及时记录下来，从而使得数据能够与生产活动相同步，最后，数据还需要具备原始性和准确性的原则。在数据采集的过程中应当保证得到的数据是一手数据，也就是说记录必须是首次记录的，还需要保证这些数据具有真实的背景，有效而且可靠。

1.3 数据完整性方面的法律政策分析

在制药企业的监管部门中均坚持以下的监管原则，那就是有据可查、按规则办事、有章可循。从国际上来看，美国、英国、欧盟以及中国等监管部门均对药品生产的数据管理提供了细致的要求。近些年来，FDA先后针对制药企业的数据完整性问题提出了相关的要求，例如电子签名的管理、数据完整性的现行规范等。在2018年1月，我国也出台了最新的《药品数据管理规范征求意见稿》，在该规范中详细地介绍了数据管理的相关内容与基本概念，而且从企业的人员管理、质量管理体系以及信息化等方面都做出了相应的规范。

2 目前我国制药企业数据完整性工作方面存在的问题分析

2.1 思想认识不到位

首先在制药企业内部，有相当一部分的人认为数据的完整性管理仅仅是对数据的管理，而严重忽略了数据的产生过程，从数据的生命周期来看，数据的产生过程是数据完整性工作的重要过程，是影响数据真实性、有效性的重要因素。其次，由于计算机信息技术的飞速发展，大量通讯设备的应用帮助人们进行数据的处理，但是在工作中，一些工作人员过分地依赖和信任硬件设备的功效，甚至很多工作人员认为自己的数据完整性出现了偏差是因为自己的企业没有配备先进的设备而造成的。最后，很多制药企业在数据的管理过程中严重忽略了对偏差数据的管理和统计。很多企业的管理者认为当企业的偏差数据过多的话，那么就会表明企业的控制水平比较低，这对于本企业的发展与声誉都是不好的影响，甚至会对自己的审计结果造成严重的影响，从而在具体的管理过程中想尽办法来减少偏差。造成这些现象的原因均是企业自身对数据完整性的认知不充分，造成了大量风险事件的发生。

2.2 企业监管制度缺失

在我国的制药企业内部，有一部分企业是非常不重视企业的监管制度建立的，首先，GMP要求制药企业必须具有严格的制度管理，并且还应当具有高质量的、记录清晰的文件、操作流程以及运行规范。如果企业内部缺乏了这些制度和文件，那么数据获取的真实背景以及数据的有效性不得不引起人们的怀疑，甚至操作人员在工作的过程中产生差错的可能性也会大大增强，这样就会导致数据的可靠性无法真正实现。其次，监管制度的完善更是一个企业管理水平的体现，制药企业内部缺乏有效的监管制度，那么也就代表着该企业从上到下对药品生产的风险认识不充分，极易引发风险事件。

2.3 内部管理工作不到位

首先，企业内部对数据的完整性工作重视程度不够，尤其是在内部人员的管理方面，GMP的知识培训不到位，一线工作人员往往对GMP的相关细节内容了解不深刻，甚至在开展工作的过程中，工作人员对自身的岗位工作并不是很了解，对于一些风险点以及关键点的把控不到位。其次，在企业内部考核的奖惩制度并不是很完善，企业没有在内部形成一套严密的考核奖惩机制，对于一些事件的处理并没有真正做到奖罚分明。

3 提升制药企业数据完整性的措施分析

3.1 提高思想认识

制药企业的数据完整性是关系到制药企业生死存亡的重要内容，但是就目前国内的调查现状来看，大多数企业对于数据完整性方面的内容依然重视不够，因此，在企业内部应当提高对数据完整性的认识，加强自身的学习，并且积极地扭转观念。企业应当在内部组织员工加强对GMP规范的学习，并且对GMP的相关内涵进行深入地探讨，纠正原则在工作上和思想上的误区，并且在以后的工作中，要严格地遵守GMP的相关原则与内容规范，并且学会用GMP的相关原则来指导自己的行为。

3.2 完善企业的监管制度

在企业内部，应当针对数据完整性管理这一内容进一步完善企业的监管制度，在企业的内部建立起一套完整的、涵盖生产、运输、研发、检测以及管理总过程的操作流程以及管理制度，并且对于一些专业设备的应用、操作、清洁和维护均应当设置相应的流程规范，并且对于一些专业设备的使用应当做好登记。除此之外，在员工的工作过程中还应当进一步加强现场管理，尤其是对操作现场的管理，这样可以监督员工按照规定认真按照操作流程工作。此外，在具体的工作中，企业也应当加强新技术的应用，可以将先进的电子、自动化设备应用到工作之中，从而来弥补制度上、管理上的不同，但是需要注意的是，新设备的应用要经过综合评估其性能是否符合GMP的要求。最后，在监管的过程中，要尤其加强对实验数据的管理，一些非常规的操作数据要提供合理的解释依据。企业内部应当设立专门的管理制度来对其进行管理，尤其是对实验数据的产生、转移、备份以及删除等过程重点追踪。实验室的内部还要制定完整的审计追踪制度，相关的有权限人员应当对实验室的工作人员所提供数据的完整性以及准确性进行核查，尤其是要对其曾经的错误操作数据以及违规操作内容进行重点的监控，如果发现了违规违纪现象，应当立即展开调查。

3.3 加强内部管理

首先应当加强对一线工作人员的培训，这里所说的培训是全方位的培训，要包含着法律法规的内容、制度方面的内容、程序操作方面的内容以及工作原理方面的内容等，从长远的角度来看，一线工作人员综合素质的提升能够使得企业数据完整性得到增强，也有利于企业在生产管理的过程中发现自身存在的问题，保证企业的管理质量提升。其次，要对企业内部的变更数据以及偏差的记录进行重点的核查，任何的数据变更必须经过重重审查，并且详细地记录在案。最后，在企业内部应当建立健全的激励制度，对于表现优异的员工也应当给予其一定的奖励，只有在奖罚分明的制度下，员工才能够按照规范执行，从而使得企业的质量管理体系得到明显地提升。

4 结语

在制药企业的管理体系中，数据的完整性是最基本的要求之一，就目前我国的制药企业情况来看，数据的完整性工作依然还存在着较大的问题，本文从实际出发，针对制药企业中存在的问题进行了分析与阐述，并提出了一定的解决措施，希望能够为制药企业的发展提供一些新的思路。