探析双胎妊娠唐氏综合征筛查和产前诊断的研究进展

天津市宁河区医院（301500）刘吉庆

作为染色体异常疾病，唐氏综合征的发病率较低，但会让胎儿出现生长发育障碍、智力落后、多发畸形等疾病，影响胎儿成长发育。近年来，辅助生殖技术有所发展，提高了双胎妊娠发生率，此时母体承受较大压力，会增加胎儿染色体异常率，不利于胎儿正常生长。故本研究探析了双胎妊娠唐氏综合征筛查和产前诊断进展，旨在提高双胎妊娠唐氏综合征检出率。

1 双胎妊娠唐氏综合征检查必要性

作为偶发性疾病，唐氏综合征在双胎妊娠胎儿中的发生率高于单胎妊娠胎儿，且其发病率与孕妇年龄存在正相关关系。若双胎妊娠胎儿存在唐氏综合征，在出生后会伴随较为严重的智力障碍，且多存在心血管疾病，需在家人帮助下才能进行日常生活，不仅会带给新生儿痛苦，还会增加患儿家庭的经济负担与精神负担。近年来，医学技术发展迅速，孕早期、孕中期的各项检查能有效检出各项疾病，且检出率较高，便于孕妇采取有效的处理措施，从而提高孕妇生育质量，让胎儿能够正常地成长发育[1]。

2 双胎妊娠唐氏综合征产前筛查

2.1 依据孕妇年龄筛查 单卵双胎孕妇出现一胎异常的风险与同年龄段的单胎孕妇出现唐氏综合征的风险具有较高的一致性，而双卵双胎产妇一胎出现唐氏综合征的发生较相同年龄的单胎孕妇更高。在我国产前检查中，不管是双胎还是单胎，若产妇年龄超过35岁均需实施侵入性产前检查，以提高唐氏综合征的检出率。近年来，人们思想观念不断转变，孕妇生育年龄逐渐上升，35岁以上双胎妊娠发生率较高，将孕妇年龄作为依据进行双胎唐氏综合征进行筛查，会降低筛查敏感度，而且侵入性产前检查会提高双胎胎儿丢失率，孕妇接受较为困难[2]。

2.2 依据双胎妊娠结构筛查 相关研究发现，双胎妊娠胎儿的结构异常发生率一般是单胎妊娠的2倍，若孕妇是双卵双胎妊娠，其胎儿畸形率相似于单胎妊娠；若孕妇是单卵双胎妊娠，其胎儿畸形率远超单胎妊娠。在临床筛查诊断中，胎儿常出现神经管缺陷、腹壁裂、胃肠道发育异常、心脏畸形、面部发育异常等畸形，在实施孕早期检查时，给予结构严重异常的胎儿早期诊断，并根据检查情况进行深入检查，能有效提升唐氏综合征的检出率。由于双胎妊娠胎儿体位在不断变化，其体位关系会对结构筛查结果产生影响，故在筛查时可将孕周作为依据分次检查胎儿心脏及其他组织结构，若出现异常，及时进行深入检查[3]。

2.3 孕早期超声筛查 有学者指出，胎儿颈项透明层厚度可反映出胎儿唐氏综合征的发生风险，在孕早期（胎龄在11～19周）进行超声检查，能发现畸形较为严重的胎儿。在唐氏综合征筛查中，通过超声检查观察胎儿三尖瓣反流情况、静脉导管情况及鼻骨情况，能促进检出率的提升。在双胎妊娠产妇的产前检查中，可依据胎儿头臀长及颈项透明层评估唐氏综合征的发生风险，但单绒毛膜性双胎选择性增长受限、双胎输血综合征等并发症与颈项透明层增厚存在一定的关系，故而在筛查中具有较高的假阳性率，需辅以其他方式进行筛查。

2.4 孕中期血清学筛查 由于双胎妊娠染色体存在差异，会改变胎儿的血清标志物水平，故在血清学检查中，很难解读β-HCG（β-人绒毛膜促性腺激素）、游离雌三醇、AFP（甲胎蛋白）等血清标志物指标，无形中降低了唐氏综合征检出率，即使孕中期血清学检查假阳性率较低，也会限制临床应用。此外，部分孕妇是在辅助生殖技术帮助下获得双胎妊娠，其激素使用会影响到数据分析的准确性，结果解读难度增加，临床应用受限。

2.5 孕早期联合孕妇年龄、颈项透明层厚度、血清学筛查 相比于单纯的超声检查，在孕早期结合孕妇年龄、胎儿颈项透明层厚度及血清学检查能在唐氏综合征筛查中获得较高的特异度和敏感度，但血清学指标会限制双胎妊娠检查。由于双胎妊娠孕妇血清中PAPP-A（妊娠相关性血浆蛋白）及β-HCG高于单胎妊娠，且辅助生育方式及绒毛膜性会影响到血清检查结果，继而会降低双胎唐氏综合征的筛查率[4]。

2.6 孕期NIPT（无创产前基因检测）筛查双胎妊娠孕妇胎盘会产生胎儿游离DNA，在孕早期检出率较高，但分娩后会迅速消失于母体，在唐氏综合征筛查中意义重大。若双胎妊娠孕妇为单绒双胎妊娠，其游离DNA数量会显著高于单胎妊娠，使用NIPT筛查能更为有效地检出唐氏综合征。相关研究发现，单胎孕妇的唐氏综合征检出准确率与正常双胎检测一致，通过无创DNA检查的实施能明确双胎孕妇风险，但临床研究较少，需增加病例数据进行更为深入的研究。

3 双胎妊娠唐氏综合征产前诊断

在唐氏综合征的产前诊断中，侵入性检查能提高检出准确率，作为常见侵入性检查，孕中期（孕周在15周及以上）羊膜穿刺术及孕早期（孕周在11～14周）绒毛活检术应用广泛。若双胎妊娠孕妇为双绒毛膜性双胎，其中多数都是双卵双胎，在检查时需分别获取两个胎儿的样本。若双胎妊娠孕妇为单绒毛膜双胎，在检查时仅需获取单个胎儿的样本即可，但在检查实施前，应观察无创产前筛查及超声诊断情况，从而选择正确的取样方式。当单绒毛膜双胎妊娠产妇出现单个胎儿筛查结果异常或超声结果异常时，应给予胎儿分别取样检查。在侵入性检查中，不管是羊膜腔穿刺还是绒毛活检，应在检查前对胎儿进行超声标记（标记胎儿性别、胎盘位置、脐带位置况等），从而避免后期减胎。在双胎妊娠孕妇羊膜腔穿刺检查中，应选取两个穿刺针，将其分别穿刺到胎儿的羊膜腔内，若第一个羊膜腔已经抽出羊水，应向其中注射带有颜色的指示剂，以保证第二针穿刺进入到另一羊膜囊，避免穿刺到同一羊膜囊内[5]。近年来，胎儿胎死宫内及胎儿小肠闭锁等发生率显著提升，故在羊膜腔穿刺时应避免美蓝液注射。孕早期绒毛活检可判断胎儿性别，但可能存在胎儿标本交叉感染或同一胎儿取材两次的情况，其检查准确率存在差异。

4 小结

相比于单胎妊娠，双胎妊娠具有更高的胎儿异常率，其中唐氏综合征的流产率较高，即使胎儿存活下来，也会出现多发畸形、智力落后、生长发育障碍等疾病，对患儿成长会产生诸多不利影响，实施唐氏综合征产前筛查及诊断，能促进检出率的提升，便于降低胎儿出生率，提高生育质量。在双胎妊娠孕妇的唐氏综合征筛查中，孕中期血清学检查并不适用，可通过联合孕早期筛查及胎儿颈项透明层厚度进行综合分析，不仅能有效提高唐氏综合征的检出准确率，还能及时发现畸形严重的胎儿。近年来，无创产前基因检测技术得到广泛应用，能有效检出唐氏综合征胎儿，帮助孕妇作为正确的治疗选择。

综上所述，双胎妊娠唐氏综合征筛查方法较多，联合使用颈项透明层厚度及血清学检查能提升检出率，而羊膜穿刺及绒毛活检能提高唐氏综合征确诊率，为其治疗提供可靠依据。