活血宁痛汤对血瘀型偏头痛患者临床疗效、证候积分及血液流变学的影响

潘 华，李 越，张银华

偏头痛指一侧或多侧颞部反复发作的搏动性头痛，是临床多发的原发性头痛，好发于25～34岁女性[1]。频繁发作的偏头痛可造成患者生活质量下降，还可引起脑卒中、情感障碍等疾患的发生[2-3]。目前，临床医学中尚无确切根治的方法，多应用麦角胺及氟桂利嗪等对症治疗，但远期疗效欠佳且不良反应较多。而中医药治疗可在一定程度上弥补西医治疗的劣势，已成为治疗偏头痛的有效方法。中医认为偏头痛归属“偏痛风”“头角痛”之范畴，急性期以风、痰、瘀、热为主[4]。研究发现，头痛的各类证候及发展阶段多兼有血瘀，因此存在“头痛多主乎瘀”的观点[5]。近年来药理研究证明，活血化瘀中药方因具有舒张血管、降低血管阻力及改善血运的作用，可用于血瘀型偏头痛患者[6]。活血宁痛汤为基于《医宗金鉴·妇科心法要诀》中桃红四物汤的一类治疗血瘀之症的方剂，本研究就其对血瘀型偏头痛患者临床疗效、证候积分及血液流变学的影响进行分析，旨在为临床治疗提供思路，现报告如下。

1 一般资料

1.1资料与方法 回顾性分析2017年8月—2019年8月于景德镇市第二人民医院接受诊治的98例血瘀型偏头痛患者的临床资料。①纳入标准：西医诊断符合国际头痛协会制定的偏头痛诊断标准[7]；中医诊断符合《中医病症诊断标准》中血瘀型偏头痛的诊断标准[8]；病程在2年以上者；临床资料完整无缺失者。②排除标准：其他疾病(上呼吸道感染、高血压、鼻窦炎等)引起的继发性头痛；入组前1个月接受过其他药物治疗者；每月头痛次数超过15次者；未完成规定治疗疗程者。按照治疗方法的差异将患者分为研究组50例与对照组48例。2组性别、年龄、病程、头痛程度分级、发作频率等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2方法 对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊(山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H14020844)5 mg睡前口服，1/d。研究组给予活血宁痛汤治疗，方药组成：桃仁10 g、红花10 g、赤芍15 g、熟地黄15 g、白蒺藜15 g、川穹15 g、当归10 g、三七10 g、全蝎10 g、蜈蚣3条。由本院制剂室统一使用自动煎药机煎煮、包装，每包250 ml)。用法：每天500 ml，分早晚口服。2周为1个疗程，每完成1个疗程休息2周，2组均治疗2个疗程。治疗期间嘱患者清淡饮食、放松情绪，治疗结束后随访12周，了解患者头痛程度、发作次数等。

1.3疗效判定 临床疗效参考“中药新药临床研究指导原则”中相关标准，分为治愈、显效、有效及无效[8]。①治愈：头痛消失，稳定12周以上且无复发；②显效：头痛明显减轻，不影响日常生活，发作频率较治疗前下降75%；③有效：头痛有所减轻，日常生活受到轻度影响，发作频率较治疗前下降25%～75%；④无效：头痛未见改善，发作频率下降25%以下。临床总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标

1.4.1血液流变学：包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞变形指数。治疗前后抽取患者空腹外周静脉血6 ml，置于0.1 ml肝素溶液(0.4%)干燥试管中，采用SA-B型全自动多功能血液流变仪测定相关指标水平。

1.4.2证候积分：统计患者头痛发作次数、持续时间及伴随症状，用于评价治疗前后偏头痛证候积分；其中头痛发作次数：每月发作次数在5次以上计3分，3～4次计2分，1～2次计1分；头痛持续时间：持续时间在24 h以上计3分，持续时间为12～24 h计2分，持续时间在12 h以下计1分；伴随症状：伴恶心、呕吐、畏光、畏声等3项或以上为3分，2项为2分，1项为1分。偏头痛证候积分≥10分为严重头痛，积分6～9分为中度头痛，积分≤5分为轻度头痛。评分越高表示患者的偏头痛症状越严重。

1.4.3溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)：治疗前后分别抽取患者外周静脉血5 ml，4000 r/min离心8 min，取制备好血清标本，用酶联免疫法测定血清中LPA和TNF-α的含量。

1.4.4不良反应：比较2组治疗后不良反应情况，包括：感染、肝功能异常、肾功能异常、心动过缓、胃肠道反应、嗜睡等。

2 结果

2.1临床疗效比较 研究组临床总有效率显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组血瘀型偏头痛患者的临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状比较 治疗前，2组偏头痛证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组偏头痛证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状均较治疗前显著改善，且研究组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组血瘀型偏头痛患者治疗前后证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状比较

2.3治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞变形指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞变形指数均较治疗前降低(P<0.05)；对照组全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数较治疗前降低(P<0.05)，而全血高切黏度及红细胞变形指数与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组各血液流变学指标改善程度均优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血瘀型偏头痛患者治疗前后血液流变学指标比较

2.4治疗前后LPA和TNF-α水平比较 治疗前，2组LPA和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组LPA和TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表5。

2.5不良反应发生情况 研究组出现肾功能异常、胃肠道反应、嗜睡各1例，不良反应发生率为6.00%；对照组出现感染1例、肝功能异常1例、肾功能异常1例、心动过缓3例、胃肠道反应2例、嗜睡2例，不良反应发生率为20.83%。研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。

表5 2组血瘀型偏头痛患者治疗前后LPA和TNF-α水平比较

3 讨论

中医认为偏头痛即为“头风”，其具有发作性、偏侧、中重度、搏动样头痛等特征[9-10]。该症病因病机较为复杂，与多种因素有关，由于目前尚无确切描述其发病机制的学说，因此西医多以对症止痛治疗为主。但随着西药不良反应、长期用药的依赖性和成瘾性问题越来越突出，相关学者结合血瘀型偏头痛与经络、脏腑辨证之间的关系，肯定了活血宁痛汤在此症中的治疗价值，因而本文就此方面进行研究[11]。

3.1活血宁痛汤组方原理 活血宁痛汤是在《医宗金鉴·妇科心诀要法》中桃红四物汤基础上修改而成的组方，其中川穹为君药，辛散温通，既能活血化瘀，又能行气止痛，为血中之气药[12]。此外，方中当归补血活血，主治血虚诸证，可与其他中药协同而达治疗偏头痛作用；桃仁性平，归心、肝、大肠经，是活血祛瘀之强药；红花性温，善通利经脉，为血中气药；三七和营止血、通脉行瘀；赤芍性凉，可除血痹、破坚积，与诸药合用可加强活血行瘀之功效；熟地黄补血益阴；白蒺藜、全蝎、蜈蚣疏散风热、解毒散结[13-14]。总的来说，本组方以活血化瘀药为主，以活血定痛为辅，以补血搜风、通络止痛为助，兼顾活血化瘀之本与通络定痛之标，可直切血瘀之病机，上行头目下行血海。

3.2活血宁痛汤对血瘀型偏头痛患者临床疗效显著 近年来祖国医学认为血瘀型偏头痛的病因与情志失调、饮食不当及外邪侵袭等有关，脑络气血不通终致不通则痛。毛燕和李立华[15]认为头痛发病，标在颠顶，本在五脏，关联脏腑；而其原因不离风、火、瘀等有形之邪，若给予活血通络、益气养血之方剂即可改善症状。本研究结果示，研究组临床总有效率(94.00%)高于对照组(68.75%)；治疗后，研究组偏头痛证候积分、发作次数、持续时间及伴随症状改善情况优于对照组。提示活血宁痛汤治疗血瘀型偏头痛的临床疗效显著。

3.3活血宁痛汤可改善血瘀型偏头痛患者的血液流变学指标 随着现代医学对偏头痛发病机制研究的深入，目前多认可三叉神经-血管学说机制。该学说认为脑血管舒缩功能异常及局部血流障碍是诱发偏头痛的主要原因，由于血液黏度异常和脑血管痉挛可造成脑组织中血流灌注量减少，引起脑组织缺氧，成为局部血流障碍的原因之一[16]。由此，关于血液流变学指标对反映偏头痛临床疗效的价值引起关注。在刘洁等[17]的大鼠模型实验中，发现经中医药治疗的偏头痛模型大鼠血液流变学指标得到显著改善。本研究结果显示，治疗后，研究组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞变形指数较治疗前及对照组降低，这与顾静等[18]研究结果相似，亦证实活血宁痛汤可改善血瘀型偏头痛患者血液流变学指标。

3.4活血宁痛汤可调节血清LPA、TNF-α水平 LPA是低密度脂蛋白致血管内皮病变的活性成分，目前将其作为体内凝血和血栓形成的早期记物，其水平异常能预警血栓的形成[19]。高萍等[20]研究认为，在血瘀型偏头痛急性发作的病理生理过程中，LPA可激活血小板并引起凝血功能障碍。而TNF-α作为一种具有神经递质效应的细胞因子，其水平的升高可使患者神经内分泌免疫调节障碍。本研究结果显示，治疗后，2组LPA及TNF-α均低于治疗前，且研究组低于对照组，提示活血宁痛汤调节血清LPA、TNF-α水平的能力优于氟桂利嗪。此外本研究结果还显示，研究组不良反应发生率(6.00%)显著低于对照组(20.83%)，说明活血宁痛汤治疗的安全性高，可弥补氟桂利嗪不良反应明显的缺点。

综上所述，活血宁痛汤对血瘀型偏头痛患者的临床疗效显著，可减轻疼痛症状，改善血液流变学指标，并调节血清LPA、TNF-α水平，安全性高。