地塞米松：治新冠“唯一有效”？

地塞米松是一种人工合成的长效糖皮质激素，其衍生物至今上市的已达12种以上。其合成最早始于1958年，我国最早由天津制药厂于1964年以薯蓣皂苷元为原料合成了地塞米松，1965年实现工业化生产。1969年上海十二制药厂又以海柯吉宁为原料合成了醋酸地塞米松。

作用广，临床用药逐年增加

地塞米松主要用于治疗自身免疫性疾病、过敏、炎症、哮喘及皮肤科、眼科等多种疾病，其注射剂更是抢救垂危患者不可缺少的急救药品。由于地塞米松潴钠作用较弱，一般不用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。它可用于预防和治疗脑水肿，特别是血管性水肿。其作用特点与泼尼松龙相似，还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压、缓解肿瘤所致脑水肿以及诊断（包括病因鉴别诊断）库欣综合征等。局部外用于对糖皮质激素有效的非感染性、炎症性及瘙痒性皮肤病，如特应性皮炎、湿疹、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎及局限性瘙痒症等。眼科用于虹膜睫状体炎、虹膜炎、过敏性结膜炎等，也可用于缓解炎症、药物、创伤等眼部反应以避免应激性组织损伤，还可用于角膜移植后的排斥反应和眼科手术后的炎症反应。其他，根据病情需要，比如可短期与抗生素合用辅助治疗肺结核，用于控制严重炎症反应。

由于地塞米松磷酸钠渗透性高，作用时间长，又易溶于水，可制成水溶性制剂，扩大了地塞米松的给药途径和应用范围。近十几年来，它的临床用药量逐年增加。但地塞米松为长效药物，一般不用于儿童，尤其不建议用于需长期使用激素的儿童。严重疾病状态的用药，需由医务人员根据患儿病情需要掌握。

地塞米松用法如下（成人）：

（1）口服，开始剂量一次0.75～3mg，一日2～4次。维持量约一日0.75mg。

（2）静脉给药（常用于危重疾病如严重休克等的治疗），一般用地塞米松磷酸钠注射液注射或滴注（滴注时应以5%葡萄糖注射液稀释），一次2～20mg，2～6小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过72小时。

（3）肌内注射，一般用醋酸地塞米松注射液，一次1～8mg，一日1次。

（4）鞘内注射，一般用地塞米松醋酸钠和地塞米松磷酸钠鞘内注射，一次5～10mg，间隔1～3周注射1次。

（5）软组织等损伤部位内注射，一般用醋酸地塞米松注射液，一次0.8～4mg，间隔2周1次。

（6）关节腔内注射，一般用醋酸地塞米松及地塞米松磷酸钠注射液，一次0.8～4mg，具体按关节腔大小而定，间隔2周1次。

（7）腔内注射，醋酸地塞米松注射液一次0.1～0.2mg，于鼻腔、喉头、气管、中耳腔、耳管注入，一日1～3次。

（8）皮内注射，一般用醋酸地塞米松注射液，每一注射点0.05～0.25mg，共注射2.5mg，一周1次。

（9）外用，将0.05%或0.1%地塞米松软膏或乳膏涂于患处，一日2～3次。

（10）滴眼，用时摇匀，将地塞米松磷酸钠滴眼液滴入结膜囊，一次1～2滴，一日3～4次。眼部感染性炎症应与抗生素联用，病情好转后逐步减少用药次数，不可骤停以免复发。

（11）吸入，用于过敏性鼻炎，以1.7%或2.3%气雾剂喷雾吸入，一日2～4次。

当然，临床应用地塞米松时需结合实际情况，用法用量可能有所调整，具体应由专业医师决定。

>>名词解释

肌内注射：指将药液通过注射器注入肌肉组织内，达到治病目的。如注射部位有硬结、感染时就不宜做肌肉注射治疗。

鞘内注射：通过腰穿（腰椎穿刺）将药物直接注入蛛网膜下腔，是适合治疗颅内感染的一种给药途径。

腔内注射：是将药液注射到腔内，如鼻腔、中耳腔等。

皮内注射：是把药物注射到皮肤的表皮以下，一般是真皮层以上，不到皮下组织。

治“新冠”，重症患者获益多

目前，新冠病毒仍在世界各地肆虐。截至11月初，最热门、最被寄予厚望的瑞德西韦、氯喹、羟氯喹均被证明对新冠病毒无效。世卫组织称，英国临床试验初步显示，地塞米松治疗新冠重症有效，可降低死亡率约三分之一。地塞米松这种便宜而广泛使用的激素，真的是新冠患者的“救命药”吗？

英国这项研究中的地塞米松给药剂量为每日6毫克，用药时间为10天。按照地塞米松片0.75mg一片计算，即每日8片。与一般的激素冲击疗法或长期大剂量激素治疗相比，剂量较小，可以预估其不良事件较少，或停药后不良反应也是可控的。而重症患者可从中获益，有一定程度改善病情的作用，病死率也降低了。虽远非“神药”级的效果，但给新冠疗法的研究提供了有力支持。文章还提到，地塞米松对于轻中度新冠患者没有明显效果，并告诫患者不要在家自行服用。

糖皮质激素是一种经典的对免疫机制有效的药物，在各个器官系统疾病的治疗中都有广泛使用，在之前的非典、中东呼吸綜合征中也有一系列研究。临床对于大剂量激素有害无益是共识，小剂量有争议。大量相关病毒肺炎的研究提示，小剂量激素没有明显害处，也没有明显好处，因此世卫组织指南不推荐使用激素。国内指南出于综合考虑，认为重症可使用短期小剂量激素。总体来看，地塞米松等糖皮质激素需要有合理的用法和用量才有可能发挥积极作用，这项研究在探究免疫机制在新冠肺炎重症患者发病机制中扮演着重要角色，为探索合适的针对免疫机制的治疗手段提供了证据支持。虽目前尚不能完全给出地塞米松肯定有效的最终定论，但英国的这个方案安全性可接受，风险也没有明显增加，并且方案很廉价，易操作，一旦后续结果证实有效，非常适合全球推广。

衍生物，接力扛旗扬大名

虽然地塞米松治疗新冠还有待进一步研究，但该药已经有一系列的衍生物，多项研究证明，因其衍生物结构上的改造，临床应用的侧重点也发生变化。当前，地塞米松的衍生物主要有倍他米松、倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、曲安奈德、氟轻松等。

1.倍他米松

倍他米松是地塞米松的差向异构体，其作用与地塞米松同，但抗炎作用较地塞米松、曲安西龙等均强。主要用于治疗活动性风湿病、类风湿关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的综合治疗。

2.倍氯米松

系强效局部用糖皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏和止痒作用，能抑制支气管渗出物，消除支气管黏膜肿胀，解除支气管痉挛。倍氯米松的局部抗炎作用强，亲脂性较强，易渗透，涂于患处30分钟后即生效。外用可治疗各种炎症皮肤病如湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎、接触性皮炎、银屑病、瘙痒等。气雾剂可用于缓解哮喘症状、预防和治疗常年性及季节性的过敏性鼻炎和血管舒缩性鼻炎。

3.氟替卡松

氟替卡松具有抗过敏、抗炎作用。临床用作持续性哮喘的长期治疗，以及季节性过敏性鼻炎（包括花粉症）和常年性过敏性鼻炎的预防和治疗。外用可缓解炎症性和瘙痒性皮肤病。吸入剂适用于12岁以上患者预防性治疗哮喘。

4.布地奈德

布地奈德为局部用皮质激素类药物，具有显著的抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出作用。体内吸收后在肝脏内失去活性，作用持久。其可改善肺功能，降低气道高反应性，缓解症状。临床上用于支气管哮喘的症状和体征的长期控制。粉吸入剂用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者。鼻喷雾剂用于治疗季节性和常年性过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎；还可预防鼻息肉切除术后鼻息肉的再生，对症治疗鼻息肉。

5.曲安奈德

曲安奈德剂型有注射剂、乳膏、鼻喷雾剂。主要用于各种皮肤病（如神经性皮炎、湿疹、银屑病）、支气管哮喘、过敏性鼻炎、关节痛、肩周围炎、腱鞘炎、急性扭伤、慢性腰腿痛及眼科炎症等。鼻喷雾剂用于治疗常年性过敏性鼻炎或季节性过敏性鼻炎。

6.氟轻松

本品为外用皮质激素，其疗效显著而不良反应较小，涂敷于局部对皮肤、黏膜的炎症、瘙痒及皮肤过敏反应等均有效。可用于治疗湿疹（特别是婴儿湿疹）、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、接触性皮炎、银屑病、盘状红斑狼疮、扁平苔癣、外耳炎、日光性皮炎等。

莫大意，用药规范是关键

总的来说，地塞米松应用范围广，作用强，疗效明显，是常用的糖皮质激素，在抢救过敏性疾病、休克、内分泌危象等危重症中都起到了关键作用，是临床上不可缺少的药物，但它在临床使用时应加以注意、规范使用，避免不良反应的发生。

地塞米松的不良反应与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切的关系。主要有以下几类：

1.容易并发感染细菌、真菌和病毒的感染，特别是在长期或大量应用的情况下。

2.胃肠道反应表现为恶心、呕吐等胃肠道刺激症状，也会出现胰腺炎、消化性溃疡或穿孔。

3.神经精神系统症状，表现为欣快感、激动、失眠、谵妄、不安、定向力障碍，也可能表现为抑制。精神症状比较容易发生在患慢性消耗性疾病的患者或者以往有过精神疾病的人群。

4.内分泌、水、电解质紊乱症状，表现为医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、月经紊乱、低血钾、儿童生长受到抑制，糖耐量减退和糖尿病加重。

5.肌肉骨骼方面可能发生缺血性骨坏死、骨质疏松及骨折，肌无力、肌萎缩。

6.可能出现过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、面部潮红、心悸、发热、寒战、胸闷、呼吸困难等症状，严重者可发生过敏性休克。

此外，地塞米松在临床使用时还有以下注意事项：

1.细菌性、真菌性、病毒性或寄生虫（如阿米巴、线虫）等感染者应慎用地塞米松，以免诱发或加重感染，如需使用必须给予适当的抗感染治疗。

2.关节内注射使用地塞米松，应警惕增加关节感染的风险。

3.潜伏性结核或陈旧性结核的患者，在长期使用地塞米松治疗期间，应密切观察病情，必要时接受预防治疗。

4.乙肝病毒携带者使用地塞米松时，可能会使乙肝病毒增殖，引发肝炎。在给药期间及给药结束后，应当继续进行肝功能检查和肝炎病毒标志物的监测。

5.长期使用地塞米松应警惕，可能产生后囊下白内障和可能损伤视神经的青光眼，并可增加真菌和病毒继发性眼部感染机会。

6.长期应用地塞米松者停药前应逐渐减量。长期、大量使用地塞米松，或长期用药停药6个月以内的患者，由于免疫力低下，不宜接种减毒活疫苗（如脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸等）。

7.长期或大剂量应用地塞米松，可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、高血压、眼内压升高、钠和水潴留、水肿、血钾降低、精神兴奋、消化性溃疡、骨质疏松、脱钙、病理性骨折、伤口愈合不良等。老人、儿童某些不良反应风险更大，还可造成儿童生長迟缓。因此，应尽量避免长期或大剂量用药。

8.地塞米松对于以下疾病应慎用，如溃疡性结肠炎、肠吻合术后、肝硬化、肾功能不良、癫痫、偏头痛、重症肌无力、糖尿病、骨质疏松症、甲状腺功能低下者慎用。

9.地塞米松可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率，且动物试验有致畸作用，故妊娠期妇女慎用或禁用。哺乳期妇女大剂量用药时则不应哺乳，防止药物经乳汁排泄，造成婴儿生长抑制，肾上腺功能抑制等不良反应。

编 后

地塞米松是一种人工合成的长效糖皮质激素，具有抗炎、抗休克、抗过敏、抗风湿的作用，被广泛应用于呼吸系统疾病、过敏炎症疾病以及自身免疫性疾病缓和治疗中。它疗效确切、价格低廉，但患者在用药过程中可能出现多种不良反应。因此，临床应用时一定要掌握地塞米松的适应证，谨慎用药。在对抗新冠病毒方面，地塞米松对重症患者有一定疗效，但对轻中度患者没有明显效果，患者切不可自行使用。