警惕口服降糖药的不良反应

魏开敏

糖尿病患者需要终生坚持用药控制血糖。但是药三分毒，口服降糖药也不例外。因此，口服降糖药也要警惕产生副作用。

常用的口服降糖药分为5类，即磺脲类、双胍类、a-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和非磺脲类胰岛素促泌剂。这5类降糖药的作用机理不同，临床应用有所差别，其不良反应也不尽相同。现简介如下。

磺脲类降糖药第二代磺脲类降糖药是目前临床上最常用的药物，占大多数医院降糖药处方量的第一位。常用药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。磺脲类降糖药可促使胰岛素释放，提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，因而能够有效降低血糖，被列為一线降糖药。该类药物的主要不良反应一是引起体重增加，因而特别适合用于偏瘦的糖尿病人;偏胖的糖尿病人在用磺脲类降糖药期间要注意加强饮食与运动疗法，以免体重增加过多。二是易引起低血糖反应。一般以格列本脲所致的低血糖反应最为突出且危害较大。因此，老年糖尿病人应慎用格列本脲，最好换用其他降糖药物。

双胍类降糖药临床以二甲双胍最为常用。双胍类药物主要通过抑制肝糖元异生，减少葡萄糖来源，同时增强外周组织对葡萄糖的摄取与利用，抑制胰高血糖素的释放，从而改善胰岛素抵抗，有利于降低血糖。双胍类降糖药不会增加体重，特别适合用于偏胖的糖尿病人。与磺脲类降糖药合用可发挥协同作用，使降糖作用明显增强。二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，表现为食欲不振、腹痛、腹泻、口中有金属味等。为了预防及减轻肠道反应，最好是在进餐之前或在餐后服用该药。另外，长期服用二甲双胍还会引起易疲倦及体重减轻等临床表现。有胃肠道疾病及肝肾功能不全的老年糖尿病人最好不用该药。

a-葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖和伏格列波糖。a-葡萄糖苷酶抑制剂竞争性抑制位于小肠的各种a-葡萄糖苷酶，使摄入的淀粉类食物分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。长期使用后也可降低空腹血糖，估计与提高胰岛素敏感性有关。a-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应与双胍类降糖药相似，也是以胃肠道反应多见。为预防及减轻肠道反应，最好在进第一口饭时同时服用。

噻唑烷二酮类又被称为胰岛素增敏剂，包括罗格列酮和吡格列酮。噻唑烷二酮类药物能增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，从而达到对血糖的长期控制。但噻唑烷二酮类药物很少单独使用，通常是与磺脲类降糖药合用，具有协同作用。该类药物的主要不良反应是肝功能异常、水肿、体重增加和轻/中度贫血等。另外，该类药物还有引起液体潴留的可能，合并心脑血管疾病的糖尿病人应慎用该类药物。另外，长期服用该类药物期间要定期监测肝功能，用药的最初一年中每2个月就要复查1次肝功能，以后可以每半年复查1次。

非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂包括瑞格列奈和那格列奈。非磺脲类胰岛素促泌剂具有葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌的特点，可特异性地促进早相胰岛素分泌，使胰岛素分泌峰值与餐后血糖升高的峰值更加协调，降低餐后血糖，并可在很大程度上改善胰岛素敏感性，继而使空腹血糖也得到控制。该类药物与二甲双胍合用，特别适合用于新诊断的和老年2型糖尿病患者。该类药物临床安全性较高，极少引起严重的低血糖，对肝肾功能的影响也较小。主要不良反应为胃肠道反应，偶尔可引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐等症状，但比较轻微，对症处理即可很快缓解。随着继续用药，其胃肠道反应可逐渐减轻至不再出现。