甲状腺功能减退症与骨密度的相关性研究进展

阿吉尼沙·阿克阿吉，白合提尼沙·阿克阿吉，阿依古丽·玉素甫，阿布力克木·吐尔地*

（1.新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐；2.喀什地区第一人民医院，新疆 喀什）

原发性甲状腺功能减退症（甲减）是一种非常常见的内分泌疾病，其可造成机体一系列的代谢失调。研究表明，正常的甲状腺功能状态对于人体出生后正常骨代谢活动起着必不可少的作用[1]。骨质疏松已成为世界范围越来越严重的健康问题。目前全世界约有2 亿骨质疏松患者，且患病率逐年增加[2]。近年来，研究表明，甲状腺功能减退症会影响骨代谢，可能与骨密度降低并骨折风险的增加有关[3]。本文旨在对甲状腺功能减退症与骨密度的相关性研究做一综述，为临床提供一定的参考，以便对此引起重视。

甲状腺功能减退症（简称甲减），是因体内甲状腺激素分泌或合成不足或其生理功能下降而造成机体代谢水平降低引起的一种临床常见疾病[4-5]。临床上，分为临床甲减及亚临床型甲减。骨质疏松症（Osteoporosis, OP）是以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性疾病。骨质疏松以骨量减少为主要特征，骨密度（BMD）测定是最直接、最明确的判断方法。骨密度正常、骨量低下（或低骨量）、骨质疏松的诊断均为基于骨密度测定的结果而定。

Vestergaard 等[6]表示在甲状腺功能减退诊断后的前10 年内，发生骨折的风险有所增加。张彬等[7]研究发现甲状腺功能减退大鼠牙槽骨骨代谢指标、骨密度均低于正常。甲状腺功能减退所致的骨密度下降机制大致为：①甲状腺激素对成骨细胞及破骨细胞的刺激作用均减弱，骨转化减慢，骨矿化周期延长[8]；②多种骨代谢指标，包括：BGP、PTH、1，25（OH）2D3等共同调节机体内钙、磷动态平衡，影响骨的吸收与形成；③甲状腺功能减退常协同体内低浓度降钙素水平；④甲状腺激素的相对或绝对低效应，使得促成骨类激素（如生长激素、性激素等）分泌紊乱，影响骨代谢。所有这些因素共同作用的结果导致了骨量的流失。近年来的多项研究显示，亚临床甲状腺功能减退症（SCH）患者也不同程度地出现骨量的减低。国内进行的一项研究发现，老年亚临床甲减患者与同年龄健康组相比，骨密度有所降低，提示有不同程度的骨质疏松改变和骨折倾向[9]。诊断SCH最重要的指标是TSH，其对甲状腺疾病具有较高的敏感性和特异性[10]。对于SCH 骨代谢和骨密度改变研究结果总结，重点体现在TSH 的直接作用即TSH 对骨骼重塑起到负调控作用。Abe 等[11]研究表明，对于骨骼重塑，TSH 是一个不可缺少的分子开关。梁利波等[12]研究发现，TSH 结合前成骨细胞、破骨细胞上的TSH 受体后发挥抑制破骨细胞生成的作用，减弱溶骨过程，为一种抑制性因素。2008 年，荷兰一项横断面研究发现，TSH 与骨吸收和骨形成的标志物呈独立的负相关[13]。Ercolano 等[14]研究同样表示，TSH 通过一系列机制对骨重建过程发挥负性调节作用。对于伴有骨质疏松的甲减及SCH 患者的激素替代治疗目前是有争议的。有研究显示，在早期给予L-T4 治疗可能会加速骨质吸收，从而加重骨密度减低程度。相关研究发现，甲减患者接受替代治疗后3 年内未见其股骨骨密度下降。而目前，国内外关于甲减与骨密度、骨代谢之间的关系仍缺乏大型的流行病学资料。因此，进一步行大样本流行病学研究证实二者相关性及机制尤为必要。

综上所述，甲状腺疾病通过多种途径直接或间接影响了骨骼细胞，从而改变了正常的骨代谢水平，最终引发轻者骨密度减低，重者发生骨质疏松甚至骨折。近年来随着甲状腺疾病的血清生化检测技术以及骨密度、骨代谢测定水平的发展，这两类疾病之间的关系以及相互作用越来越受到各界学者的关注。因此，对甲状腺功能减退症患者定期进行骨密度的测定是非常有必要的，以便临床上做到早发现、早治疗。