健胃清肠方古方今用探究*

姬 强，杨维建，孙定平，汪佳明，马吉艳，宋 剑

(1. 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050)

肠梗阻作为外科常见的急腹症之一，发病率在急腹症中的比例越来越高。临床除绞窄性肠梗阻采用手术治疗外，非绞窄性肠梗阻多采取半保守治疗，但疗效不佳，反复住院率高，医疗资源占比大。快速解除梗阻症状是当前医学面临的问题，疗效快且价廉是重点。健胃清肠合剂在治疗长期功能性便秘方面取得了良好的疗效，且价格易于接受。健胃清肠合剂是甘肃省中医院院内制剂，其组方遵循“六腑以通为用，以降为顺”理论，在承气方的基础上加入通降胃气的药物，可恢复胃主通降的生理功能，达到大肠通畅之目的，在恢复胃肠正常生理功能之余，还能助力排出肠道糟粕。该方临床运用疗效确切，但对其具体的作用机制如肠道屏障及微观指标如炎性介质的释放、肠道菌群的影响等方面的研究较少。本课题组在甘肃省中医药管理局的科研支持下，进行临床试验，探讨该方的作用机制及其对肠道屏障的影响，从微观角度认识中药成分如何影响肠道菌群及肠道屏障、炎性介质的释放，进而影响肠道功能。笔者从古方研究、具体药物古今运用及药理分析、成方药理及临床运用试验等方面进行探究，介绍如下。

1 健胃清肠理论渊源

《伤寒论》中承气汤类方用于阳明病实证，“保胃气，存津液”为其基本原则，原文中有“阳明之为病，胃家实是也”的记载，说明该证以热、实为特征[1]，治疗以清热泻实为主。健胃清肠合剂在承气方基础上加入健胃药物，以达保胃气、存津液之效。《灵枢·本输》曰：“大肠小肠皆属于胃。”故健胃即治阳明。《素问·五脏别论篇》曰：“水谷入口，则胃实而肠虚；食下，则肠实而胃虚。”胃肠皆属六腑，通降下行为其特性，适时司其位，发挥其“传化物”的机能，胃气降则食糜得以下传。胃气通降包括大肠对糟粕的排泄，大肠主津、主传化糟粕，与胃气通降相承[2]。“六腑以通为用，以降为顺”，故健胃即恢复胃气通降的生理功能，以达大肠通畅之用。

2 组方释义及药理学研究

2.1 方解释义

根据中医学基础理论进行立法组方，六腑以降为顺、以通为用，大肠主传导、排泄糟粕，脾气升清，胃气降浊以司胃肠生理。方中大黄性走而不守，苦寒沉降，能祛瘀结之实邪，破坚除积，消除癥瘕；又入手足阳明经，荡涤陈垢，引邪从大便而解，《神农本草经》将其归为下品，谓其“味苦，寒，无毒。主下瘀血，血闭，寒热，破癥瘕积聚，留饮，宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏”[3]。枳壳辛行苦降，入脾胃经，既能破气消痞，又能消积导滞，可用于治疗胃肠积滞、气机不畅者。木香辛、苦、温[3]，归脾、胃、大肠、三焦、胆经，具有行气止痛、健脾消食之效，与槟榔、青皮、大黄等同用可行气导滞，治疗饮食积滞。槟榔苦、辛、温，归胃、大肠经，具有杀虫、消积、行气、利水、截疟功效，临床可用于食积气滞、腹胀便秘。厚朴苦、辛、温[3]，归脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿化痰、下气除满之效，为消除胀满之要药，常与大黄、枳实同用治疗积滞便秘，如厚朴三物汤。

2.2 方中单味药物药理学研究

健胃清肠合剂主要药物组成有大黄、木香、厚朴、槟榔、枳壳。现代药理学研究发现：大黄成分中蒽醌类物质作用最为突出，蒽醌类物质在大黄炮制前主要为结合型，炮制后多分解为游离型[4]；蒽醌衍生物中以番泻苷 A、大黄素致泻作用最强，其中大黄素在抗炎抑菌、抗病毒、调节免疫、抗氧化、抗肿瘤、减轻脑缺血损伤、保护心血管系统等方面具有较高的研究价值[5]。枳壳的现代药理学研究发现：该药的有效成分对胃肠平滑肌具有双向调节作用，即对完整胃肠运动具有兴奋作用,可增强胃肠蠕动及收缩节律,但对不完整的胃肠运动则呈抑制作用。官福兰等[6]实验研究发现，枳壳水煎剂和辛弗林对正常小鼠胃排空无影响,但能促进正常小鼠小肠推进，两者皆能拮抗肾上腺素所致的小鼠胃排空、小肠推进抑制,但对阿托品所致的小鼠胃排空、小肠推进抑制没有明显影响，说明枳壳水煎剂及辛弗林有一定的促胃肠动力作用。木香的现代药理学研究[7]表明：其含有的挥发油主要为去氢木香内酯、木香烃内酯。有实验发现：木香超临界值提取物对盐酸-乙醇型急性胃溃疡具有显著的抑制作用[8]；木香超临界提取液及水煎物可促进正常人生长抑素分泌，水煎液能使胃动力增强[9]；木香挥发油、醇提取物、乙醚提取物均有抑菌作用，醇提物倍半萜类有抗炎作用，去氢木香内酯有抗肿瘤、扩张血管、抑制血小板聚集的作用，木香醇提取物有利胆作用[10]；木香提取物中的生物碱对于组胺引起的肠平滑肌痉挛具有解痉作用[11]，还具有降脂作用[12]；木香水煎剂体外对纤维蛋白溶解有增强作用[13]；木香挥发油具有抑制血小板聚集的作用[14]。槟榔的药理学研究表明：其化学成分含有生物碱、酚类、氨基酸、多糖、矿物质、粗纤维、油脂和维生素等[15]；槟榔碱可以兴奋 M受体，弥补乙酰胆碱的不足[16]。食用槟榔可以兴奋交感神经，刺激胆碱 M 受体，促进胃肠道推进运动，抑制多种细菌、病毒等。小鼠强迫游泳实验[17]表明：槟榔总酚类有一定的抗抑郁作用。槟榔水提物对中性粒细胞吞噬活性有明显的抑制作用，能够抑制过敏反应后期相关炎症因子的产生，为槟榔治疗即刻型和迟发型过敏性疾病的有效药物提供基础依据[18]。厚朴的现代药理学研究[19]表明：其化学成分厚朴碱、木兰箭毒碱能松弛横纹肌；对于肠管，其表现为小剂量兴奋作用、大剂量抑制作用。对于实验性胃溃疡，厚朴酚具有一定的防治作用。研究发现：厚朴酚与和厚朴酚对番泻叶、大黄等物质引起的小鼠腹泻有明显的抑制作用[20]。厚朴抑制胃排空和肠推进运动的机制可能与厚朴酚与和厚朴酚为非竞争性毒蕈碱拮抗剂有关。厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚具有抗肿瘤作用。研究发现：厚朴酚与和厚朴酚均能够使细胞阻滞于G2 期，其主要机制是减缓HCT 116细胞的增殖，诱导细胞凋亡[21]。

3 临床运用

3.1 健胃清肠合剂药理学研究

健胃清肠合剂成药经过多指标优选提取，使方中药物有效成分达到了最大利用，优选的提取、醇沉的工艺、规范化的生产均为其临床疗效提供了保障[22-23]。动物实验研究表明：常规剂量的健胃清肠合剂对小鼠肠管有较强的促蠕动作用，组织学观察未见明显的病理学改变，说明其对胃黏膜无损伤[24]。有临床研究发现：健胃清肠合剂可明显改善肠梗阻患者的炎症反应,即抑制促炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放,控制梗阻部位炎症；上调了保护性因子白介素-22(IL-22),从而保护了肠黏膜及肠屏障功能[25]。急性毒性小鼠半数致死量实验表明:该合剂临床用量安全、有效、无毒[26]，常规使用剂量毒性极低，属低毒范围。

3.2 健胃清肠合剂的临床运用

健胃清肠合剂既可以用于长期便秘患者，又可以用于腹部手术术前肠道准备及术后肠功能恢复阶段，临床疗效肯定；在肠镜检查前的肠道准备方面，与乳果糖、聚乙二醇等药物能达到同样的效果。健胃清肠合剂保留灌肠对胰腺炎患者的腹胀症状减轻具有很好的效果[27]。临床研究结果表明：健胃清肠合剂用于腹部外科手术肠道术前准备安全、有效，患者耐受性好、接受度高，并且其可以促进术后患者通气时间，快速恢复肠道功能，减轻术后并发症的发生[28]。临床及实验研究[29-31]发现：在肠道准备工作中，口服健胃清肠合剂后，肠道清洁程度好，副作用少，患者易于接受，有利于提高肠镜检查的成功率及诊断的准确率。李剑等[32]采用健胃清肠合剂保留灌肠治疗便秘50例，取得了良好的临床疗效。近年来，阿片类药物相关性便秘问题一直困扰着使用阿片类药物镇痛的癌痛患者，引起了临床医生的广泛关注[33]；给予西药治疗虽短期疗效显著，但长期使用欠佳，而中医药的优势日益凸显。笔者在临床中发现，健胃清肠合剂用于阿片类药物相关性便秘的治疗疗效显著，可进行大样本的临床观察，为其临床运用范围拓宽丰富数据基础。健胃清肠合剂中的单味药物具有抑癌抗癌作用，可进行相关的动物实验研究。对于胃肠道的恶性肿瘤可口服或灌肠使用该药，以减轻患者恶性肠梗阻症状，提高患者生活质量。

4 小 结

近年来，对肠道屏障与各大系统疾病发生、发展的研究越来越多。肠道屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障构成，共同防止肠内的有害物质穿过肠黏膜进入人体内其他组织、器官和血液循环。前期相关实验研究发现：健胃清肠合剂能够影响二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素、IL-6、TNF-α及IL-22水平，从而影响肠道屏障。接下来,本课题组将从机械屏障、化学屏障、免疫屏障与微生物屏障方面探究健胃清肠合剂调整肠道屏障功能的机制，为健胃清肠合剂进一步推广运用奠定理论基础。