儿童误服氨酚羟考酮片致多器官损害1例分析

北京市延庆区医院（北京大学第三医院延庆医院）（102100）吴珊 黎媛

1 病例资料

患儿女，2岁，因“误服术后镇痛药物2天”于2020年7月17日到我科就诊。入院前2天患儿误服术后镇痛药4.5片（家长未提供具体药物成分），服药后患儿逐渐出现嗜睡，口唇青紫，10分钟后于我院急诊就诊，予吸氧、洗胃对症治疗后，患儿仍处于嗜睡状态，口唇青紫稍好转，于120护送下转入北京儿童医院急诊，查血常规示WBC 15.1×109/L，N 75.7%，L 17.9%，CRP＜8mg/L，头颅CT未见异常，毒物筛查示送检血液中检测到羟考酮浓度0.1ug/ml，对乙酰氨基酚浓度为43.7ug/ml，考虑氨酚羟考酮中毒，予纳洛酮静推，乙酰半胱氨酸颗粒、药用炭片口服，吸氧对症治疗后，收入PICU住院治疗，复查毒物筛查显示阴性，完善血生化检查显示肌酸激酶22625U/L，肌酸激酶同工酶117U/L，淀粉酶1412U/L，丙氨酸氨基转移酶74.9U/L，血常规显示大致正常，腹部超声未见明显异常。予禁食、水化碱化、生长抑素治疗2天，家长要求出院回本地继续治疗，故于2020年7月17日收入我科住院治疗。入院查体：生命体征平稳，心肺腹检查未见异常。实验室检查：血生化肌酸激酶9033U/L，肌酸激酶同工酶146.7U/L，淀粉酶170U/L，丙氨酸氨基转移酶117U/L，监测血常规，血小板有一过性下降，低至75×109/L，后复查正常。诊断：氨酚羟考酮中毒，多脏器损害，予补液、维生素C静点，谷胱甘肽静点保肝等对症治疗10天，复查肌酸激酶234U/L，肌酸激酶同工酶39.6U/L，淀粉酶121U/L，丙氨酸氨基转移酶37U/L，好转出院。出院后3天复查肌酸激酶154U/L，肌酸激酶同工酶31.3U/L，淀粉酶66U/L，丙氨酸氨基转移酶31U/L。

2 讨论

氨酚羟考酮为羟考酮（5mg）与对乙酰氨基酚（325mg）组成的复方制剂。本研究中，患儿血液中羟考酮浓度为0.1ug/ml，超出成人正常量，对乙酰氨基酚浓度为43.7ug/ml，超出成人正常量4.3倍，可诊断氨酚羟考酮中毒。羟考酮为吗啡的衍生物，通过作用于Κ受体或者其他阿片受体发挥作用，并且是相对低亲和力的μ-阿片受体激动剂，而吗啡则主要作用于μ-阿片受体[1]。有研究发现，氨酚羟考酮常见的不良反应发生率大于10%，包括头晕、恶心；不常见的不良反应发生率为1%～10%，包括头痛、呕吐、嗜睡、便秘、皮疹、红斑、表皮脱落、皮肤瘙痒、皮肤起泡，外周水肿、排尿困难、潮热、肝酶升高、腹泻、消化不良、口干、疲劳、失眠和咳嗽等；罕见的不良反应发生率不到1%，但其中一些可能是致命的，包括呼吸抑制、戒断综合征、心悸、胸部不适、认知功能障碍、记忆缺陷、过度镇静、偏头痛、过敏反应、高血压、肌阵挛和性腺机能减退等[2]。据文献记载，氨酚羟考酮可致肝损伤、心律失常[3][4]，也有致幻觉等严重不良反应的报道[5]。药物说明书记载，氨酚羟考酮片对肝脏损伤表现为肝酶一过性升高，肝炎，肝衰竭；对胃肠道损伤可致胰腺炎，羟考酮可以引起血清淀粉酶水平的升高；对血液学影响可出现血小板减少；对骨骼肌肉影响可出现肌肉痛、横纹肌溶解症。氨酚羟考酮片含有对乙酰氨基酚成分，对乙酰氨基酚在儿童中已广泛应用，文献中也曾有对乙酰氨基酚过量使用引起婴幼儿肝功能损害、全身皮疹及多脏器功能障碍的报道[6][7]，在美国与对乙酰氨基酚相关的肝损伤病例中，过量服用含此成分的处方药导致的肝损伤，就占了一半，最终造成多人肝移植或死亡[8][9]。本例患儿因过量应用氨酚羟考酮片临床上出现嗜睡、发绀，检验指标中肌酶、肝酶、淀粉酶明显升高，血小板减少，符合氨酚羟考酮中毒致多脏器损害，经对症治疗后，患儿症状消失，各项化验指标逐渐降至正常。

本例提示，家长要妥善保管好家中药物，避免儿童误服。若误服镇痛类药物后出现嗜睡、呼吸抑制，需警惕阿片类药物过量可能，尽快完善毒物筛查及相关化验，及时对症治疗。