噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

朱俞俊 梁秋红

1，江西省宜春市人民医院呼吸科，江西宜春 336000；2.江西省宜春市第二人民医院感染科，江西宜春 336000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性呼吸系统常见病，表现为胸闷、呼吸困难、咳嗽等，病情反复发作，若不及时治疗可进展为呼吸衰竭，危及患者生命安全[1]。药物局部吸入是治疗稳定期COPD患者的主要方式，该治疗方法有刺激小、给药方便、用药依从性好的优点。布地奈德福莫特罗可起到扩张支气管和抗炎作用，噻托溴铵为抗胆碱能支气管扩张药，能改善呼吸不畅，均是临床治疗COPD 常用药物[2-3]。有研究显示，吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂联合长效M 胆碱能受体拮抗剂可明显改善COPD患者症状，减少发作次数，提高运动耐量[4]。本研究探讨COPD 用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年1月宜春市人民医院收治的88例稳定期COPD患者为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组各44例。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[5]中关于COPD 诊断标准，且经胸部X线检查证实肺部异常；②意识清除，配合能力良好者；③经宜春市人民医院医学伦理委员会批准，患者知情同意，并签署知情同意书。排除标准。①纵膈气肿或气胸，严重肺出血者；②严重消化系统疾病者；③气道阻塞者。对照组中，男26例，女18例；年龄53～78岁，平均（65.23±5.20）岁；病程3～11年，平均（7.12±1.26）年；病情分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级12例。观察组中，男27例，女17例；年龄54～77岁，平均（65.14±5.24）岁；病程4～10年，平均（7.08±1.10）年；病情分级：Ⅲ级33例，Ⅳ级11例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者给予常规治疗，包含吸氧、调节体内电解质紊乱等。对照组吸入布地奈德福莫特罗（Astra Zeneca AB，H20140458，生产批号20140458），2 吸/次，2次/d。观察组在对照组的基础上加噻托溴铵（Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字H20140954，生产批号20140954），18 μg/次，1次/d。两组连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效：临床症状完全消失为治愈；临床症状好转，肺部啰音减轻，痰液减少为显效；临床症状有所缓解，肺部啰音减少，痰液量多但稀薄为好转；临床症状无好转甚至加重为无效。总有效率=（治愈＋显效＋好转）例数/总例数×100%。②肺功能：于治疗前、治疗3个月后使用肺功能仪测定第1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。③血清细胞因子水平：于治疗前、治疗3个月后采集患者5 mL空腹静脉血，离心分离取上清液，采用酶联免疫吸附法测定白介素-6 （IL-6）、基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP-1）和转化生长因子-β（TGF-β）。④不良反应：胃肠道反应、声音嘶哑、头痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能的比较

两组治疗前的FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于治疗前，且观察组治疗3个月后的FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后肺功能的比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能的比较（±s）

组别 FEV1（mL） FVC（mL） FEV1/FVC（%）对照组（n=44）治疗前治疗后t值P值观察组（n=44）治疗前治疗后t值P值1.74±0.33 2.26±0.43 6.364 0.000 2.19±0.38 2.57±0.19 5.933 0.000 56.46±8.31 62.21±7.51 3.405 0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值1.77±0.34 2.71±0.45 11.055 0.000 0.420 0.676 4.796 0.000 2.21±0.41 3.11±0.39 10.550 0.000 0237 0.813 8.257 0.000 56.28±8.34 72.34±6.55 10.046 0.000 0.045 0.964 6.743 0.000

2.3 两组治疗前后血清细胞因子水平的比较

两组治疗前的IL-6、TIMP-1、TGF-β水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的IL-6、TIMP-1、TGF-β水平低于治疗前，且观察组治疗3个月后的IL-6、TIMP-1、TGF-β水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平的比较（±s）

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平的比较（±s）

组别 IL-6（ng/mL） TIMP-1（ng/mL） TGF-β（ng/L）对照组（n=44）治疗前治疗后t值P值观察组（n=44）治疗前治疗后t值P值30.21±8.17 21.68±7.41 5.130 0.000 166.23±45.32 145.11±33.18 2.494 0.015 96.42±10.21 87.25±9.72 4.315 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值30.08±8.06 15.06±6.03 9.898 0.000 0.075 0.940 4.597 0.000 166.52±45.23 120.25±32.82 5.492 0.000 0.030 0.976 18.916 0.000 96.61±10.17 79.54±9.24 8.241 0.000 0.088 0.931 3.814 0.000

2.3 两组不良反应总发生率的比较

对照组有2例胃肠道反应，1例头痛，2例声音嘶哑，不良反应总发生率为11.36%（5/44），观察组有1例胃肠道反应，不良反应发生率2.27%（1/44），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.610，P=0.091）。

3 讨论

COPD 发病机制较复杂，与气道重塑、炎症反应、遗传、自主神经紊乱等因素有关，以气流受限为标志性改变。COPD患者存在持续气道炎性症状，肺组织功能受到破坏，肺功能和气道重塑功能下降。近年来，COPD 发病率不断上升，且该病久治不愈，易发展成慢性呼吸衰竭、肺心病等疾病，降低患者生活质量[6-8]。采取及有效的治疗措施以减轻COPD患者气道炎症反应，改善通气功能，提高患者生存质量。

IL-6 作为炎症因子主要起促炎作用；TGF-β 能影响TIMP-1 和基质金属蛋白酶间平衡，减少细胞外基质含量，导致气道重塑，在COPD 中表达较高；TIMP-1失衡是反应气道重构的重要机制。当COPD 发生时，IL-6、TIMP-1、TGF-β水平升高，加重肺部损伤，导致疾病加重。本研究结果显示，观察组的治疗3个月后FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于对照组，临床总有效率高于对照组，IL-6、TIMP-1、TGF-β水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 疗效显著，能改善患者肺功能，降低炎性反应，且安全性较高。公维涛等[9]研究显示，布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合治疗COPD患者，能增强治疗效果，改善患者肺功能，提高患者生活质量。与本研究结果相似，证实布地奈德福莫特罗与噻托溴铵治疗COPD 的临床价值。福莫特罗与体内β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，舒张支气管；且该药有中度亲水性和亲脂性，药效持久；噻托溴铵能抑制副交感神经分泌所导致的支气管收缩。布地奈德福莫特罗是由福莫特罗和布地奈德两种成分组成。福莫特罗是一种长效的选择性肾上腺素β2受体激动剂，对COPD患者支气管痉挛症状有较好改善作用，可舒缓支气管平滑肌，增加FEV1、FVC，改善肺功能[10]。布地奈德为一种糖皮质激素，能抑制免疫反应，抑制组胺过敏活性介质释放和抗体合成，该药能减少支气管合成、收缩物质生成，减轻平滑肌收缩反应，改善患者气道炎症反应，提高治疗效果[11-12]。噻托溴铵可选择性阻断气道平滑肌上M3 受体，起到支气管扩张效应，减轻COPD 气道炎症反应[13]。噻托溴铵还有24 h支气管扩张效应，延长胆碱能受体拮抗效应，持续改善患者临床症状[14-15]。两者联合使用有较好协同作用，起效迅速，效果更好，持续时间更长，且两者联合使用能减少糖皮质激素使用量，不增加不良反应。但本研究观察时间相对较短，近期效果较佳，但关于其远期治疗效果尚不明确，今后增加观察时间，以探讨其远期效果，为临床治疗提供可靠的依据。

综上所述，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗COPD 疗效较佳，能恢复患者肺功能，降低炎性反应，且安全性较高。