质子泵抑制剂的临床用药合理性分析

谢露，邓震，向云杰，陈安平，张原，李海梅

消化系统疾病作为一类多发且易复发的慢性疾病，严重影响患者的生活质量及身体健康。随着医药事业的发展，药物研发的不断突破，一种新型抑酸剂质子泵抑制剂(PPI)的出现给广大患者带来福音。质子泵抑制剂是一类抑制胃酸分泌药，作用于胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，可有效阻断壁细胞泌酸，具有稳定、有效、持久的抑酸作用，目前已成为酸相关疾病的首选药物[1-2]。但随着质子泵抑制剂在临床上的广泛应用，其滥用成为一个普遍问题，不合理用药问题也日益突出[3]。有研究表明，药物的不合理使用会严重影响治疗效果，甚至造成诸多不良反应[4]。基于此，本研究对贵州省息烽县人民医院质子泵抑制剂的应用情况进行调查分析，分析其用药合理性，为提高质子泵抑制剂的应用水平及规避不良事件提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过医院信息管理系统，收集2017年1-12月贵州省息烽县人民医院住院患者使用质子泵抑制剂的处方6 329份，随机抽取200份，自动剔除未归档的病历及不完整病历。

1.2 方法 对抽取的200份处方进行病历查阅，采用Excel软件进行数据录入和处理，包括患者的基本信息、手术信息及质子泵抑制剂的使用情况，后续将质子泵抑制剂药物的处方进行再次汇总分析，最后依据《处方管理办法》《医院处方点评管理规范(试行)》、2010年版《中华人民共和国药典·临床用药须知》、药品说明书、《国家基本药物临床应用指南》、2015年版《应激性溃疡防治专家建议》及其他中华医学会和中华中医药学会等各专业委员会制订的用药指南和诊治标准进行用药合理性评价[5-6]。

1.3 统计学方法 计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 质子泵抑制剂总体使用情况 6 329份病历中，质子泵抑制剂主要有两种，口服和注射型奥美拉唑、泮托拉唑，其中泮托拉唑2 335份，奥美拉唑3 994份。随机抽取的200份病历中，不合理应用67份(33.50%)。见表1。年龄>60岁占比最大，为55.50%。见表2。内科系统处方不合理率为19.67%(24/122)，低于外科系统处方的55.13%(43/78)(χ2=26.850，P=0.000)。见表3。

表1 医院住院患者质子泵抑制剂处方分布

表2 医院住院患者随机抽取处方的年龄分布

表3 内科、外科病区质子泵抑制剂应用不合理处方分布

2.2 质子泵抑制剂治疗、预防用药情况及预防用药时间 随机抽取的200份处方中，治疗用药107份(53.50%)，预防用药93份(46.50%)。预防用药处方不合理率为50.54%(47/93)，高于治疗用药处方不合理率的18.69%(20/107)(χ2=26.675，P=0.000)。预防用药时间主要为≤3 d。见表4。

表4 医院住院患者质子泵抑制剂预防用药时间分布

2.3 质子泵抑制剂临床不合理用药类型 67份不合理处方中，不合理类型主要为超说明书剂量用药、无适应证用药及给药时机不当。见表5。

表5 质子泵抑制剂不合理用药类型分布

3 讨 论

3.1 处方构成分布 由表1可知，医院使用的质子泵抑制剂主要为奥美拉唑、泮托拉唑，且奥美拉唑使用多于泮托拉唑，随机抽取处方的不合理率也高于泮托拉唑。奥美拉唑属第1代质子泵抑制剂，价格低廉且抑酸效果较好，日均治疗费用低，因而受到广大患者的认可，也成为医师的习惯用药。正因如此，奥美拉唑的大量使用导致了一些不合理用药现象。

3.2 年龄构成分布 从使用质子泵抑制剂的年龄构成分布来看，>60岁的患者使用质子泵抑制剂较多，其次是40～60岁人群。这可能是由于患者随着年纪的增大，胃肠蠕动能力减弱，应激性溃疡高危因素增多，发生消化道溃疡性穿孔较多[7-8]。

3.3 科室应用质子泵抑制剂情况 从表3可知，内科病区不合理使用质子泵抑制剂排名前3位的科室为五官科、重症科、妇产科，其中五官科处方不合理率最高，主要是无适应证用药。质子泵抑制剂作为消化内科的常规治疗用药，消化内科不合理用药情况较少，说明我院消化内科在处理消化系统疾病的患者时能较好地准确用药。而五官科药物滥用情况显著，亟待加强。外科病区不合理使用质子泵抑制剂排名前三的科室为骨胸外科、神外科及普外科。其中骨胸外科不合理率最高，主要原因是非重大手术患者预防用药时间过长。

3.4 治疗用药与预防用药分布 随机抽取的200份处方中，治疗用药107份占53.50%，预防用药93份占46.50%。治疗用药不合理率为18.69%，低于预防用药的不合理率的50.54%，提示我们要更多地关注预防用药不合理用药及其带来的不良反应事件。质子泵抑制剂用于预防应激性溃疡时目前仍无明确的停药指征，美国多以患者临床症状好转或转入普通病房为指征，一般用药不超过3 d[9]。通过统计医院的预防用药天数发现，医院53.76%的预防用药天数控制3 d内，虽各种指南对质子泵抑制剂的预防用药天数未作出明确规定，但从以上数据来看，医院的预防用药疗程基本符合要求，合理性有待进一步考究。

3.5 质子泵抑制剂用药不合理性 从表5数据来看，质子泵抑制剂不合理用药排名前3位类型为超说明书剂量用药、无适应证用药及给药时机不当。其中，超说明书剂量使用占比为35.82%，在不合理用药排名中排第1位。有研究表明，大剂量质子泵抑制剂治疗消化性溃疡的疗效并不优于小剂量质子泵抑制剂，且结果显示质子泵抑制剂的给药途径和剂量对总体预后影响极小[10]。美国FDA也发出警告，要求医师尽量采取小剂量和短疗程的质子泵抑制剂方法，小剂量不仅能达到与大剂量同等的疗效，而且能减少不良反应的发生风险，因而也提示医师应采取短疗程、小剂量用药。无适应证用药也是不合理用药占比较大的一种类型。质子泵抑制剂可通过抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，故适应证为消化性溃疡、反流性食管炎、卓—艾综合征、上消化道出血、幽门螺杆菌根除治疗，预防应激性溃疡(SU)等[11]。质子泵抑制剂的无适应证用药主要体现在预防用药方面。预防性应用质子泵抑制剂主要预防应激性溃疡、出血的发生及胃肠黏膜病变[12]。但预防用药时机、指征、剂量和风险高危期一定要适宜和恰当。对于不同程度的病患，质子泵抑制剂的预防时间也要注意个体差异，个体化用药。

综上所述，医院使用质子泵抑制剂总体上存在不合理应用，不合理类型主要为无指征用药、给药剂量过大及给药时机不当等。作为临床药学人员，应深入临床参与质子泵抑制剂用药患者的个体化方法制定，同时加大处方点评审核力度，协调医院制定好质子泵抑制剂的使用指南和管理规范，积极为广大医务人员及患者提供用药咨询和宣传合理化用药知识，改变医院目前的现状，保障质子泵抑制剂用药的安全性、有效性、经济性。