利福霉素钠和利福平在治疗肺结核中的安全性比较

张冰，姜彦楠，姜兰

（鞍山市结核病医院，辽宁 鞍山 114000）

肺结核主要因结核菌入侵造成组织器官感染，是一种慢性传染疾病，该疾病发病率、死亡率高，危害大。近年来，国内外肺结核患病率持续上升，严重影响患者身心健康及生活质量，因此，有效、安全的肺结核防治措施对控制患者病情具有重要作用[1]。目前，临床主要以吡嗪酰胺、异烟肼片、利福平、利福霉素类等口服剂型药物治疗为主，其中利福霉素类药物对结核分支杆菌繁殖期、静止期均有良好杀菌活性，组织穿透能力强，可在患者体内长期保持高浓度状态，有效改善肺结核病情症状，但使用过程中存在胃肠反应、肝功能损害、血细胞减少等不良反应，需严格控制用药剂量。基于此，本研究选取2018年8月至2019年9月本院收治的50例肺结核患者为研究对象，旨在分析利福霉素钠和利福平在治疗肺结核中的安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年9月本院收治的50例肺结核患者为研究对象，采用随机分组法分为两组，每组25例。对照组男14例，女11例；年龄19～68岁，平均年龄（43.5±3.4）岁；病程1～14年，平均病程（7.5±0.9）年。观察组男12 例，女13 例；年龄 20～69 岁，平均年龄（44.5±3.6）岁；病程1～12 年，平均病程（6.5±0.7）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。纳入标准：均确诊为肺结核；年龄＞18岁，＜70岁；入院前未接受其他抗结核药物治疗。排除标准：肝肾疾病者；精神疾病者；不配合本研究者。

1.2 方法 观察组强化期给予利福霉素钠注射液治疗，在葡萄糖（5%）加入0.5 g 利福霉素钠注射液（成都第一药业有限公司，国药准字H51023494）静脉滴注给药，每天2次；服用异烟肼片（江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H32022270），每次0.3 g，每天1次；吡嗪酰胺胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352），每次0.5 g，每天3次；乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022349），每次0.75 g，每天1 次。巩固期：每天服用1 次异烟肼，每次0.3 g，利福平胶囊（茂名市力奇制药有限公司，国药准字H44023445），每天1 次，每次0.45 g。对照组强化期服用利福平胶囊，每天1 次，每次0.45 g。巩固期与观察组一致。两组均治疗24个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：显效，患者临床症状完全消失，痰菌检查为阴性，病变吸收，空洞缩小＞3 个月，空洞闭合；有效，患者临床症状改善，痰菌检查为阴性，空洞缩小；无效，患者临床症状无改善，痰菌检查为阳性。总有效率=显效率+有效率；②痰结核分枝杆菌检查：所有患者每治疗3个月进行痰涂片，采取良罗氏培养基对其进行培养，观察两组治疗3、6、12、18、24 个月的痰菌转阴情况；③观察两组不良反应（胃肠反应、血细胞减少、肝功能损害）发生率[2-3]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组痰菌转阴情况比较 治疗3、6、12、18、24个月，观察组痰菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组痰菌转阴情况比较[n（%）]Table 2 Comparison of sputum negative conversion between the two groups[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为4.00%，明显低于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

利福霉素钠、利福平均属于肺结核常用治疗药物，与吡嗪酰胺、异烟肼联合使用可有效改善肺结核患者病情。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的60.00%，（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为4.00%，明显低于对照组的40.00%（P＜0.05）；治疗3、6、12、18、24个月，观察组痰菌转阴率均高于对照组（P＜0.05）。目前，临床对于利福霉素钠和利福平不良反应及过敏机制尚无明确定论，其中肝功能损伤多出现在用药1周或2周后，主要表现为溶血性贫血、无尿，与抗体形成免疫原复合物结合，还会造成患者肾损伤，出现血管内溶血、免疫性溶血性贫血、血小板减少情况[4-5]；由于利福霉素钠和利福平不良反应存在相互伴随性，患者肝肾功能损伤后血小板减少，贫血会逐渐引起胃肠道反应，加剧肝损伤程度。血浆高分子蛋白结合利福平，会形成抗体复合物，吸附在血小板、白细胞及红细胞上，损伤、裂解血小板和细胞，造成血细胞减少[6]。静脉滴注利福霉素钠药物在机体内维持时间相对较短，血药浓度比利福平低，故利福霉素钠不良反应低于利福平[7]。另外，年龄、性别不同，不良反应发生率也存在差异，随着年龄增加，血流速度逐渐变缓，药物清除速度下降，引发不良反应，而女性体内CYP3A活性高于男性，故肝损发生率比男性高，因此，如患者对利福平不耐受时可选择利福霉素钠进行治疗[8-10]。

综上所述，利福霉素钠和利福平均可改善肺结核患者病情，但利福霉素钠临床效果更佳，不良反应发生率更低，痰菌转阴率更高，可作为临床治疗首要考虑方案。