特布他林联合糖皮质激素治疗COPD急性加重期的疗效观察

蒋爱军

（大连市旅顺口区人民医院呼吸内科，辽宁 大连 116041）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）已成为全球第四大致死疾病,严重威胁人们的生命安全[1]，前三依次为缺血性心脏病、下呼吸道感染和中风。慢性阻塞性肺病具有变化快、易反复发作等特点，患病后不易被察觉，主要特征是不完全可逆性气流受限[2]，伤害患者呼吸系统，影响呼吸功能,严重危害患者身体健康。近年来，随着抗生素等新型药物在临床上的不断应用，明显提高了该病的治愈率。但抗生素的大量应用不仅会加重COPD 急性加重期患者病情，且增加该病的病死率[3]，且抗生素滥用使患者产生耐药性，导致药物可选择性变少。目前已有相关研究表明特布他林和糖皮质激素合用对COPD急性加重期患者有一定疗效[4]，但相关报道较少见。本研究选取COPD 急性加重期患者43 例，给予特布他林联合糖皮质激素治疗，旨在探究特布他林联合糖皮质激素治疗COPD 急性加重期的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年9月本院收治的慢性阻塞性肺病急性加重期患者85例为研究对象，随机分为观察组（n=43）和对照组（n=42）。观察组男25例，女18例；年龄46～71 岁，平均年龄（63.0±10.0）岁；体质量44～67 kg，平均体质量（54.0±12.0）kg；病程1.3～14 年，平均病程（5.8±1.2）年；支气管哮喘20 例，慢性肺气肿13 例，慢性支气管炎10 例。对照组男23 例，女19 例；体质量43～66 kg，平均体质量（54.0±12.0）kg；年龄47～70 岁，平均年龄（64.0±9.0）岁；病程1.4～13 年，平均病程（5.9±1.1）年；慢性支气管炎11 例，慢性肺气肿13 例，支气管哮喘18 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《COPD诊断指南》诊断标准；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：糖尿病者；心脏病者；中风等精神性病者；消耗性疾病者。

1.2 方法 观察组给予特布他林+丙酸氟替卡松治疗，特布他林（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140108）为雾化吸入剂，每天2次，每次1～1.5 mL，给药时间15～20 min。丙酸氟替卡松（英国葛兰素史克制药，国药准字H20130190）为气雾剂，加面罩通过储罐吸入，每天1 次，每次100 U。对照组给予特布他林治疗，特布他林用量用法同观察组。7 d为1个疗程。两组均持续治疗1个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组临床疗效：显效，患者咳、痰、喘症状完全消失，血气指标正常；有效，患者咳、痰、喘等症状有明显好转，血气指标接近正常水平；无效，患者咳、痰、喘等症状未好转或恶化，血气指标明显异常。总有效率=显效率+有效率。②血气指标：采用雷度ABL80血气分析仪检测两组治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）水平；③肺通气功能：采用德国Master Screen肺功能测试系统检测肺通气功能,记录两组一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒用力呼气量与用力呼气量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）；④比较两组不良反应情况，包括乏力、恶心、呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为93.02%，明显高于对照组的76.19%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组血气指标改善情况比较 治疗前，两组各指标比较差异无统计学意义；治疗后，两组各指标与治疗前比较差异有统计学意义，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组肺通气功能比较 治疗前，两组肺通气功能比较差异无统计学意义；治疗后，两组肺通气功能较治疗前明显改善，且观察组明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为6.98%；对照组不良反应发生率为16.67%，两组比较差异无统计学意义，见表4。

表2 两组血气指标改善情况比较（，mmHg）Table 2 Comparison of improvement of blood gas indexes between the two groups(x±s,mmHg)

表2 两组血气指标改善情况比较（，mmHg）Table 2 Comparison of improvement of blood gas indexes between the two groups(x±s,mmHg)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较bP＜0.05

组别观察组（n=43）对照组（n=42）PaCO2 9.48±1.93 6.95±1.55ab 9.66±1.76 8.75±1.53a时间治疗前治疗后治疗前治疗后PaO2 7.77±1.60 10.65±1.42ab 7.87±1.14 8.78±1.43a

表3 两组肺通气功能比较（）Table 3 Comparison of lung ventilation function between the two groups()

表3 两组肺通气功能比较（）Table 3 Comparison of lung ventilation function between the two groups()

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较bP＜0.05

组别观察组（n=43）对照组（n=42）FEV1/FVC（%）55.8±4.6 65.9±4.2ab 55.7±3.1 57.2±3.4a时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.3±0.4 2.2±0.6ab 1.2±0.3 1.4±0.4a FVC（L）2.0±0.5 2.9±0.6ab 2.1±0.4 2.4±0.5a

表4 两组不良反应发生率比较Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 讨论

COPD是一种常见呼吸系统相关疾病，由于该病多变、易复发，严重影响患者的工作与生活，该疾病与有害气体、粉尘与颗粒的影响密切相关[5]，近年来，由于空气污染和抗生素滥用，COPD 发病率和病死率逐年升高。COPD 急性加重期是COPD 患者感染后的一个发展阶段，相关研究[6]表明，肺部炎性细胞释放出的炎性介质，如IL-6、TNF-α等会损害机体肺部结构及加速肺部炎症反应，导致发病。常见的肺部炎性细胞有肺泡巨噬细胞、肺部中性粒细胞等。此外，人体自身遗传、神经功能紊乱及身高气道反应也是导致发病的重要因素。发病初期，COPD患者会表现出食欲不振、呼吸不畅等症状，这些症状会进一步导致患者营养不良，影响免疫功能[7]。长期呼吸不畅，呼吸道分泌物滞留，患者肺黏膜受损，加重感染，病情恶化，最后进入急性加重期，目前，临床上治疗COPD和COPD急性加重期患者主要以抗生素为主，注重抗感染、止喘、祛痰等治疗。但COPD 急性加重期患者对抗生素治疗有较明显的不良反应，治疗效果不佳。且长期使用抗生素会使患者产生耐药性，严重者会导致COPD 患者病情恶化。据相关研究[8]显示，特布他林和糖皮质激素联用治疗COPD急性加重期患者能有效控制病情，防止肺部感染的进一步恶化，药物安全性高，不良反应少，与本研究结果一致。药理学研究[9]显示，糖皮质激素能减少炎症因子释放及降低其活性，并能降低毛细血管通透性，还能发挥缓解支气管痉挛及减缓肺水肿和肺部感染的作用。糖皮质激素通过保护人体Ⅱ型细胞，进而保护肺泡膜。特布他林是一种β2受体激动剂，能使β2受体兴奋，松弛平滑肌，扩张肺部气管，并抑制患者肺部炎症介质释放，改善患者肺部功能，促进纤毛运动，显著改善肺通气功能[10]。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组血气指标较治疗前均有改善，且观察组改善情况更显著（P＜0.05）；治疗后，两组肺通气功能均有明显改善，且观察组改善情况更显著（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，特布他林配合糖皮质激素治疗COPD 急性加重期患者比单纯使用特布他林效果更显著，与临床上广泛应用的抗生素比较也有其优势。两药联用能有效改善PaO2、PaCO2等血气指标及肺通气功能，总有效率也明显高于单独用药，值得临床推广应用。