护肝药对抗结核所致药物性肝损伤及预后影响的临床观察

申美荣，黄娟君，蔡婷婷

（1.江西省赣州市人民医院重症医学科，江西 赣州 341000；2.江西省赣州市人民医院感染性疾病科，江西 赣州 341000）

大部分药物在肝脏代谢转化，抗结核药所致肝损伤在各相关药物性肝损伤中位居首位，发生率为8%～30%[1]。现阶段，异烟肼（H）、吡嗪酰胺（Z）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）等一线治疗药物在标准抗结核化疗方案中均会一定程度上损伤肝脏，患者会有一过性氨基转移酶升高等临床表现，严重情况下还会发生肝衰竭，从而中止化疗[2]。本研究选取2016年8月至2019年8月本院收治的80例药物性肝病患者，比较护肝药对抗结核所致药物性肝损伤及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年8月至2019年8月本院收治的80 例药物性肝病患者作为研究对象，随机分为还原型谷胱甘肽组（n=30）、异甘草酸镁组（n=30）和联合治疗组（n=20）3组。还原型谷胱甘肽组年龄14～70 岁，平均（42.5±7.6）岁；病程0.5～5年，平均（3.1±1.0）年。异甘草酸镁组年龄15～70岁，平均（43.3±7.8）岁；病程0.6～5年，平均（3.4±1.1）年。联合治疗组年龄14～69 岁，平均（42.0±7.2）岁；病程0.5～4年，平均（3.0±0.9）年。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均为男性；均符合药物性肝病的诊断标准[3]；患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：中毒性肝损伤者；病毒性肝炎及酒精性肝炎者；自身免疫性肝病者。

1.3 方法

1.3.1 常规治疗 3组均给予门冬氨酸钾镁、维生素C等常规药物治疗，治疗期间嘱患者保持低脂饮食，严格戒酒。

1.3.2 还原型谷胱甘肽组 还原型谷胱甘肽组采用还原型谷胱甘肽治疗，给予患者1.2 g还原型谷胱甘肽注射液（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20067129）+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注治疗，每天1次。

1.3.3 联合治疗组 联合治疗组采用异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗，给予患者1.2 g 还原型谷胱甘肽注射液+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注治疗，每天1次；同时，给予患者200 mg异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942）+250 mL 10%葡萄糖注射液静脉滴注治疗，每天1次。

1.3.4 异甘草酸镁组 异甘草酸镁组采用异甘草酸镁治疗，给予患者200 mg 异甘草酸镁注射液+250 mL 10%葡萄糖注射液静脉滴注治疗，每天1次。3组均治疗2周。

1.4 观察指标 ①比较两组抗结核所致药物性肝损伤发生率；②比较两组不良反应发生情况，包括腹部疼痛、呼吸困难；③比较两组肝功能异常情况，根据是否患有肝性脑病及程度、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间的不同分3级：A级为5～6分；B级为7～9分；C级为10～15分。

1.5 疗效评价 治愈：治疗后，患者无恶心、黄疸、肝脏肿大等临床症状及体征，肝功能检查结果正常，彩超表现无特异性；显效：治疗后，患者恶心、黄疸、肝脏肿大等临床症状明显改善，肝功能基本正常，肝功能指标水平降低50%，彩超缺乏较强的特异性表现；有效：治疗后，患者恶心、黄疸、肝脏肿大等临床症状有改善，肝功能指标降低＜30%；无效：治疗后，患者恶心、黄疸、肝脏肿大等临床症状及体征、肝功能指标均无好转[4]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组抗结核所致药物性肝损伤发生率比较 联合治疗组抗结核所致药物性肝损伤发生率为5.0%，还原型谷胱甘肽组为13.3%，异甘草酸镁组为10.0%，联合治疗组显著低于还原型谷胱甘肽组、异甘草酸镁组（P＜0.05），还原型谷胱甘肽组与异甘草酸镁组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 3组抗结核所致药物性肝损伤发生率比较[n（%）]

2.2 3组不良反应发生率比较 联合治疗组不良反应发生率为10.0%，还原型谷胱甘肽组为6.7%，异甘草酸镁组为3.3%,差异无统计学意义，见表2。

表2 3组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 3组肝功能异常情况比较 联合治疗组肝功能异常率为5.0%，还原型谷胱甘肽组为16.7%，异甘草酸镁组为13.3%,联合治疗组显著低于还原型谷胱甘肽组、异甘草酸镁组（P＜0.05），还原型谷胱甘肽组与异甘草酸镁组比较差异无统计学意义，见表3。

表3 3组肝功能异常情况比较[n（%）]

2.4 3 组临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率为95.0%，还原型谷胱甘肽组为73.3%，异甘草酸镁组为80.0%。联合治疗组治疗总有效率显著高于还原型谷胱甘肽组、异甘草酸镁组（P＜0.05），但还原型谷胱甘肽组与异甘草酸镁组比较差异无统计学意义，见表4。

表4 3组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

相关医学研究[5-8]表明，在肺结核患者的治疗中，一方面给予抗结核药物治疗，另一方面应用相关护肝药物能有效降低患者药物性肝损伤发生率，应用至少两种护肝药物护肝效果更好。本研究结果表明，联合治疗组抗结核所致药物性肝损伤发生率为5.0%，还原型谷胱甘肽组为13.3%，异甘草酸镁组为10.0%，联合治疗组显著低于还原型谷胱甘肽组、异甘草酸镁组（P＜0.05），但还原型谷胱甘肽组与异甘草酸镁组比较差异无统计学意义。联合治疗组不良反应发生率为10.0%，还原型谷胱甘肽组为6.7%，异甘草酸镁组为3.3%，差异无统计学意义。联合治疗组肝功能异常率为5.0%，还原型谷胱甘肽组为16.7%，异甘草酸镁组为13.3%，联合治疗组显著低于还原型谷胱甘肽组、异甘草酸镁组（P＜0.05），但还原型谷胱甘肽组与异甘草酸镁组比较差异无统计学意义。联合治疗组治疗总有效率为95.0%，还原型谷胱甘肽组为73.3%，异甘草酸镁组为80.0%，联合治疗组显著高于还原型谷胱甘肽组、异甘草酸镁组（P＜0.05），但还原型谷胱甘肽组与异甘草酸镁组比较差异无统计学意义，和上述研究结果一致。

综上所述，护肝药联合治疗较单独治疗更能有效减轻抗结核所致药物性肝损伤，改善患者预后，值得推广。