恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗对慢性乙型肝炎临床研究

王立虎，王晓玲

【摘要】 目的：探讨单用恩替卡韦与联合甘草酸二铵两种方案治疗慢性乙肝（CHB）的疗效。方法：将128例CHB患者随机分为两组，对照组64例给予恩替卡韦分散片（用法：口服0.5mg，1次/日）治療，观察组64例给予恩替卡韦联合甘草酸二铵（用法：口服150mg，3次/日）治疗，比较两组疗效、肝功指标、炎症因子水平和不良反应。结果：治疗12个月后观察组乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率、谷丙转氨酶（ALT）复常率均高于对照组（P<0.05）。治疗前两组血清ALT、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）无明显差异（P>0.05），治疗后肝功指标水平均下降（P<0.05），观察组肝功指标降幅大于对照组（P<0.05）。治疗前两组超敏C-反应蛋白（hs-CBP）、白细胞介素-6（IL-6）水平无明显差异，治疗后炎症因子水平均下降（P<0.05），观察组该指标降幅大于对照组（P<0.05）。结论：恩替卡韦与甘草酸二铵联合治疗CHB疗效确切，且安全可靠。

【关键词】慢性乙型肝炎;恩替卡韦;甘草酸二铵;治疗

【中图分类号】R512.62     【文献标识码】A

慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）是一种常见传染病，是全球面临的公共卫生问题之一，其发病与乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染有关，且肝硬化、肝癌等严重疾病的发生均与HBV感染密切密切相关[1]。目前CHB尚无特异性治疗方案，学者们普遍认为联合药物治疗方案能提高CHB治疗效果，但何种方案疗效更佳且具有安全性目前仍存在争议。在HBV治疗药物选择方面2015年、2019年版指南均推荐NAs抗病毒治疗，现有大量数据显示恩替卡韦能强效抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，且安全性较好，长期用药能乙肝及并发肝硬化者组织学病变，降低肝硬化相关并发症发生风险、肝细胞癌发病率和全因病死率[2-3]。甘草酸二铵是一种护肝药物，在抗病毒治疗基础上联合甘草酸二铵是否优于单纯抗病毒治疗仍有待明确。本研究探讨不同药物治疗方案CHB的临床疗效，以期为治疗CHB提供借鉴。

1 资料与方法

1.1一般资料  选取我院2018年9月～2020年3月收治的CHB患者128例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》相关诊断标准[4]，签署知情同意书。排除其他各型肝炎病毒感染者、合并酒精性肝病、自身免疫性肝病或静6个月内接受抗病毒治疗或应用免疫抑制剂治疗者。以随机数字表法分为两组，观察组64例中男34例，女30例，年龄22～65（36.98±5.82）岁，病程2～14（6.30±2.11）年。对照组64例中男36例，女28例，年龄24～68（37.14±5.77）岁，病程2～15（6.51±1.97）年。组间资料无显著差异（P>0.05），有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法  对照组64例应用恩替卡韦（海南中和药业，国药准字H20120079，规格：0.5mg*7片，用法：口服0.5mg，每日1次）治疗。观察组64例应用恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20040628，规格：50mg*24粒，用法：口服150mg，每日3次）治疗，疗程均为12个月。

1.3 评价指标  （1）以ELISA法检测血清HBC标志物，以荧光定量PCR法检测HBV-DNA，记录两组HBV-DNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率。（2）于治疗前和治疗12个月后采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，型号：AU5800型）检测血清ALT、AST、TBIL水平。（3）以ELISA法测定CHB患者血清hs-CBP、IL-6水平。（4）不良反应：记录药物相关不良反应（恶心、头痛、眩晕等）。

1.4 统计学方法  采用SPSS20.0分析，相关计量资料以（x?±s ）表示，计数资料以频数或%表示，分别行t、c2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效  治疗12个月后观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率均高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 肝功能  治疗后两组肝功指标均下降（P<0.05），观察组该指标优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 炎症因子水平  治疗前两组hs-CBP、IL-6水平无明显差异（P>0.05），治疗后炎症因子水平均下降（P<0.05），观察组该指标低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应   用药期间两组均无严重不良反应。观察组出现恶心3例，头痛2例，发生率为8%;对照组出现恶心2例，头痛1例，眩晕1例，发生率为6%。均症状轻微，未影响治疗，发生率组间无明显差异（c2  =0.120，P>0.05）。

3 讨论

临床治疗CHB以抑制或清除HBV、阻止病情进展、减轻肝细胞炎症和肝纤维化为主要目标，抗病毒治疗是此类患者的首选治疗方案[5]。目前主要采用核苷（酸）类药物（恩替卡韦、阿德福韦酯等）治疗CHB，其疗效现已证实。但HBV复制较快，长期应用核苷（酸）类药物治疗可致病毒耐药变异，增加耐药发生风险，影响抗病毒效果[6]，因此寻求疗效更佳且安全性好的联合治疗方案十分必要。目前用于治疗CHB的联合治疗方案有双重治疗、序贯治疗和附加疗法等，联合使用具有相同病毒学靶标的药物可能无法产生累加效应[7]，因此何种药物联合治疗方案能提高疗效且药物不良反应较少一直是临床探讨的重要问题。

既往研究证实恩替卡韦或阿德福韦联合甘草酸二铵治疗CHB有确切疗效[8]，本研究亦发现经治疗后观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率均高于接受单一应用恩替卡韦治疗的对照组，提示两种药物联合治疗能提高疗效，较单一药物有较明显优势。恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，能抑制HBV多聚酶启动，阻断HBV-DNA正链合成，抑制病毒复制。甘草酸二铵为甘草提取物，具有较显著的抗炎护肝作用，研究证实其能抑制醛固酮与可的松灭活，并可发挥抗炎作用[9]。本研究发现治疗后两组肝功能指标均优于治疗前，联合方案优势更加明显，提示恩替卡韦单药或联合甘草酸二铵均具有一定护肝作用，该结论与既往研究一致[10]。其原因在于恩替卡韦能强效抑制HBV，联用甘草酸二铵能发挥其免疫调节作用，提高抗病毒疗效和护肝效果，二者具有协同作用。本研究发现治疗后两组炎症因子水平均明显下降，观察组降幅更大，且未见严重不良反应，提示联合用药能有效控制肝脏炎症，且用药安全性较高。其原因在于：恩替卡韦能有效抑制HBV，促使ALT复常，进而减轻肝组织炎症反应。联用甘草酸二铵能持久有效的抑制肝脏炎症，因而能减轻炎症反应，这可能是联合方案治疗CHB的机制之一。

综上所述，恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗CHB能提高疗效，改善肝功能，减轻炎症反应，安全性较高，值得推广。

参考文献：

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