外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系探究

徐忠 宋宝君

【摘要】 目的：探究外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系。方法：选取2018年1月-2020年11月收治的80例乙肝患者为观察组，另选取同时期80例体检健康的同龄者为对照组。检测与比较两组的外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及Th17类细胞因子（IL-6、IL-17、IL-22），并比较观察组中不同病毒载量（高载量、中载量、低载量）患者的检测结果，采用Spearman分析上述外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系。结果：观察组的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于对照组，CD8+及血清Th17类细胞因子均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组中不同病毒载量患者的外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman相关分析显示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+与乙肝病毒载量均呈负相关（P<0.05），CD8+及血清Th17类细胞因子与乙肝病毒载量均呈正相关（P<0.05）。结论：外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子在乙肝患者中呈现异常表达状态，且与乙肝病毒载量有密切的关系，因此在本类患者中的检测价值较高。

【关键词】 外周血 T淋巴细胞亚群 Th17类细胞因子 乙肝 病毒載量

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood and hepatitis B viral load. Method： A total of Eighty hepatitis B patients admitted from January 2018 to November 2020 were selected as the observation group， and another 80 healthy persons of the same age during the same period were selected as the control group. Peripheral blood T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and Th17 cytokines （IL-6， IL-17， IL-22） were detected and compared between the two groups， and the test results of patients with different viral loads （high load， medium load and low load） in the observation group were compared， the relationship between T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood and HBV load were analyzed by Spearman. Result： CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were lower than those in the control group， while CD8+ and serum Th17 cytokines were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were statistically significant differences in T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood of patients with different viral load in observation group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were negatively correlated with viral load of hepatitis B （P<0.05）， while CD8+ and serum Th17 cytokines were positively correlated with viral load of hepatitis B （P<0.05）. Conclusion： The abnormal expression of T lymphocyte subsets and Th17 cytokines in peripheral blood in patients with hepatitis B is closely related to the viral load of hepatitis B， so the detection value in this type of patients is high.

[Key words] Peripheral blood T lymphocyte subsets Th17 cytokines Hepatitis B Viral loads

First-author’s address： Fushun Infectious Disease Hospital， Fushun 113006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.015

乙肝在我国具有较高的发病率，其对患者造成的危害显著，是临床研究众多的一类疾病。与乙肝相关的研究中，乙肝病毒载量及其对机体多方面的影响是研究重点[1-2]。机体免疫作为受感染影响较大的方面，其在乙肝患者中的研究可见，而外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子作为机体免疫中研究较多的方面，其在乙肝患者中的表达变化研究差异极为显著[3-5]，且与乙肝病毒载量的关系探究不足。因此，本研究就外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年11月收治的80例乙肝患者为观察组，另选取同时期80例体检健康的同龄者为对照组。纳入标准：20～65岁;男女不限;对照组为体检健康者，观察组为乙肝确诊者。观察组的排除标准：合并其他肝炎者;合并创伤者;合并高血压及其他慢性疾病者;合并其他感染者;合并代谢性疾病者;合并多系统器官功能不全者;妊娠期及哺乳期者。对照组的排除标准：依从性差;不配合研究。所有研究对象均对该研究知情同意，且该研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 采集两组研究对象的外周空腹静脉血，将血标本采集后尽快送检，送检时间控制在30 min内，将部分血标本采用流式细胞仪进行外周血T淋巴細胞亚群的检测，检测及统计项目包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+;另将部分血标本采用医用离心机进行离心，离心半径、速度及时间分别为15 cm、3 000 r/min及5 min，取上清液进行Th17类细胞因子的检测，检测及统计项目包括IL-6、IL-17及IL-22。根据乙肝病毒DNA检测值将观察组患者分为高载量组（HBV-DNA>107 copies/mL）20例、中载量组（105～107 copies/mL）30例、低载量组（>103 copies/mL但<105 copies/mL）30例。

1.3 观察指标 统计并比较两组的外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子，并比较观察组中不同病毒载量（高载量、中载量及低载量）患者的检测结果，采用Spearman秩相关分析上述外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系。

1.4 统计学处理 本研究中采用SPSS 23.0进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男46例，女34例，年龄29～65岁，平均（50.3±6.6）岁。观察组，男47例，女33例，年龄27～64岁，平均（50.1±6.5）岁。两组的性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。高载量组，男12例，女8例，年龄27～62岁，平均（50.3±6.3）岁;中载量组，男18例，女12例，年龄28～64岁，平均（49.9±6.6）岁;低载量组，男17例，女13例，年龄28～63岁，平均（50.2±6.5）岁。三组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 对照组和观察组的外周血T淋巴细胞亚群和Th17类细胞因子比较 观察组的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于对照组，CD8+高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。观察组的血清IL-6、IL-17及IL-22均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 观察组中不同病毒载量乙肝患者的外周血T淋巴细胞亚群比较 观察组中高、中、低载量患者的外周血T淋巴细胞亚群比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;高、中载量患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于低载量，CD8+均高于低载量，差异均有统计学意义（P<0.05）;高载量患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于中载量，CD8+高于中载量，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。观察组中不同病毒载量患者的血清IL-6、IL-17及IL-22比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;高、中载量患者的IL-6、IL-17及IL-22均高于低载量，高载量患者的IL-6、IL-17及IL-22均高于中载量，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系分析 Spearman秩相关分析显示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+与乙肝病毒载量均呈负相关（P<0.05），CD8+及血清Th17类细胞因子与乙肝病毒载量均呈正相关（P<0.05）。见表5。

3 讨论

乙肝是临床高发病，对患者的健康危害较大，对其机体及心理状态的不良影响均极为突出。临床中与乙肝相关的研究中，除肝脏受到的各方面影响是重点外，机体整体的应激性变化也是研究较热的方面[6-8]。机体免疫作为与各类感染密切相关的方面，其在乙肝患者中的表达变化可见，且是乙肝患者研究较热门的方面。对本类患者机体免疫方面的变化研究不仅仅有助于了解乙肝病毒感染导致的机体免疫应激性变化，且对于疾病治疗措施的制定具有积极的指导意义，但是临床中与乙肝免疫相关的研究差异显著[9-11]，导致其更为细致及肯定性的研究需求较高。临床中与机体免疫相关的研究众多，其中外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子均是常见且研究较多的免疫指标，其在乙肝患者中的表达研究可见，且研究涉及不同年龄、机体状态等多方面患者，但是研究结果差异极为显著，有研究认为外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子的表达变化较为显著，但也有研究认为其表达波动并不明显[12-15]，因此监测与调控的价值并不高。再者，临床中关于病毒载量与上述免疫指标的关系研究更为不足，因此进一步提升了其研究的需求。

本研究就外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子与乙肝病毒载量的关系进行研究，结果显示，乙肝患者的外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子显著异于健康同龄者，同时不同病毒载量者的差异显著，且Spearman秩相关分析显示，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+与乙肝病毒载量均呈负相关（P<0.05），CD8+及血清Th17类细胞因子与乙肝病毒载量均呈正相关（P<0.05），因此肯定了外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子在乙肝患者中的检测价值及与乙肝病毒载量的关系。分析原因，乙肝病毒感染科导致机体的免疫应激变化[16-17]，而病毒载量越高者其由此导致的机体应激性变化越为明显，即可表现为相关的炎性变化及免疫应激相对突出[18-19]，同时提示对乙肝患者进行免疫监测及调控的需求，且对于病毒载量较高者其检测与调控的需求相对更高。

综上所述，外周血T淋巴细胞亚群及Th17类细胞因子在乙肝患者中呈现异常表达状态，且与乙肝病毒载量有密切的关系，因此在本类患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-04-21） （本文编辑：张爽）