大容量注射剂，小容量注射剂灭菌

董灵敏

摘要：对于注射剂灭菌，不仅依赖于化学，物理，生物灭菌方法，对于不同的菌种，采用不同的灭菌，实现高质量高效率的消毒，而且还与注射剂量的控制有关。

关键词：注射剂灭菌;剂量

一、注射剂灭菌工艺

1，首先就是注射剂的选择，可以根据注射药物的含量以及有效成分对相应菌种的抑制或者是消灭作用，还需要考虑市场价值，可再造性，处理清晰度，酸碱度，性状含量及其有害程度等重要有关参考指标，所以在用注射剂灭菌时，常常根据它的合理性来制备工艺，若注射器耐得住高温，高压以及需要特地条件储存或制备，可以考虑高度灭菌，像生理盐水注射剂，其化学性质及其物理性质都相当稳定，能够承受各种极限条件，可以使用高度灭菌，但有些注射却需要小心灭菌，比如富含蛋白质类的注射剂，一旦承受，比如高温高压的环境就会使得蛋白质变性降低药效，适得其反，只能采取非高端灭菌。还有些注射器剂容易受热挥发降解等等，万不可采取产热的灭菌仪器或灭菌法，不过可以采用过滤除菌之类常温方法。结合实际的情况，采用相关灭菌剂以及灭菌方法。

2.关于除菌过滤的工艺研究，过滤就是分离两种互不相容直径不一样的物体，将一种原溶液中不该有菌体和溶液分开，这种工艺对原液产品质量不会有影响，这种工艺过程首先需要了解原液里面的菌种，菌体大小还有生长情况，避免有微生物疏漏，造成原液继续污染。在还需要加一定的杀菌剂，我们把它叫做辅助包，这个辅助包可以放在原溶液当中进行灭菌灭，完成之后可以拿出来继续修复整理再次使用，需要注意的是，对辅助包也要进行无菌处理。根据注射器产品的性质特点，设置特定的酸碱度，渗透压和温度，时间等，灭菌环境一定要做到完全无车状态，检查完整性以及过滤性能。每一步环节都潜藏着被污染的风险，在符合的规定内，对药液进行冗余过滤。

3.注射剂灭菌工艺中的常见问题

在药物制剂的生产过程中，我们需要对整体质量和研究风险进行全方面的探讨，万不可只关注与工艺本身，工艺的变更以及对注射剂质量的控制都会以下产品生产，相关生产经验和质量的控制都需要研究者们继续努力。工艺灭菌还需要对单方面菌种进行方法的研究，现在很多工艺将一种灭菌方法用于多种几种的消灭，这样的操作会节时节力很多，但是对菌种的筛选不够全面和严谨，同一而论，没有真正适合的已验证过的灭菌方法，产品的内外包装也是灭菌的范围之一，在进行灭菌工程时，必须考虑包装问题。最后，许多工艺验证不规范，在企业进行灭菌模拟时，没有具体的参考指标以及验证要求。

二、小剂量注射剂共线生产的质量风险控制

1. 对于产生药品的企业来说，规范合理的使用资源，比如产品质量等，为了避免间断性的产品质量参差不一，应该提前做好预算和风险评估。注射就属于高风险给药途径，但是其给药效果和质量相对于其他进行来说相对要高，注射就不经过消化系统直接注射到肌肉或血液当中，所以对它的质量控制是十分必要，对无菌的要求非常的严格，郑州也可能条件在一定程度上也限制了小容量剂型的发展，小剂量注射剂共线生产的发展还处于低谷期。

2. 大劑量注射器的灭菌概述：大剂量可以杀菌的注射剂有输液剂，一般是用输液瓶或输液袋装有大于50毫升的药剂，经过层层加封之后，在蒸压蒸汽灭菌箱内进行高温灭菌，进行无菌处理后的大剂量装在玻璃瓶当中，为避免大剂量注射剂再次被污染，会进行称量加辅助包抑菌，还要进行药液滤菌，处理好后的注射剂要进行制罐处理。最后又对接触过的一切器具，还有板柜过滤器等进行杀菌清洁处理，直接与注射剂接触的一切气体，也要按照洁净度要求进行净化。下一步就是洗瓶，洗瓶需要用去离子水和纯水进行粗洗和精洗，最后再用注射剂润洗，并泡在乙醇溶剂等当中进行储存备用，对洗下来的液体要做适当的处理。

3. 灭菌处理：对注射剂，罐装瓶以及使用到的所有工具进行消毒处理，记录温度压力，FO显示数值，FO的参考数据一般是115度30分钟，选择的是残存概率，升温和降温过程均为累积FO值，如果结果出现FO大于12。可以适当把探头位置调整一下，尽量使控制点和最差点差距小。

三、小剂量注射器的灭菌概述

小剂量注射剂的常规的一般小于等于20毫升，最常见的有一，二，五，十和二十毫升，小容量的注射器按照无菌的规格，它的工艺特点是容量小，杀菌特殊。不同容量规格的注射剂共同生产，可采用间断性生产方式，他的大概过程是：注射剂和注射器分开生厂，注射器是先按照规格大小做好并进行无菌处理，最后加入相应药剂，而注射剂先在生产区生产，然后经过不同的设施，仪器和工具等进行彻底的消毒，然后换成生产产品的模式，这种间断性的生产方式可以简单分为三种，第一种是用同一设施设备生产，第二就是专用设备进行再次加工生产，第三个再进行公用设施进行包装处理，而药物最终的质量则取决于这三种工艺是否精细化。前面主要分析仪器的风险，而注射剂药品的产生质量也会与药剂本身的性质挂钩，如果产品的性质相似或者是相同，则共线生产，与其他要发生化学反应的药品相对保险一点，当然，这只是保守说法，如果能够分开批量生产最好不过了。多种剂型的共同生产会造成药物的交叉污染和产品互染，这两种污染是指，药物制剂会沾染在仪器上或者设备上，药品之间通过仪器或设备残留成分相互污染，空气的流动传播或者是药物的直接接触，或者人为原因，都会造成这种交叉污染，所以，无论是共线还是专用生产，对生产中所用的一切使用工具都进行完整的清洁，从最根本抓起。

随着对小剂量药物的需求越来越大，注射剂工艺也需按照具体情况做各种变更，国家食品药品监督总局在二零零七年到二零零八年就陆续发布文件通知：规范化化学药品注射剂工艺和处方，标准化生产药品注射剂，企业生产变更可分为两种：其一是基于生产和质量的控制经验，回顾分析自身可发展的方面进行政策或者设备等上的变更，另一种是基于生产设备和技术改进，注射剂灭菌工艺改更也会对药物质量带来影响，药品质量的影响可根据临床实践进行评估。

四、几种常见的剂量灭菌法

4.1氧化氢低温等离子灭菌器灭菌法：过氧化氢在生活中也常作为温和消毒剂，特别用于被狗猫咬、抓伤，伤口较深时伤口紧急处理，利用的是它的过氧性起消毒作用，当过氧化氢和低温结合时可以将杀菌效果加强，广泛用于医疗器械，医疗药剂的清洗及灭菌，具有简便、快速，高效的特点。所以，这个方法不仅可用于生产，还可以用于手术器械灭菌，一次性注射器针筒腔镜器械的灭菌，输尿管镜灭菌等等。

4.真空蒸汽灭菌器灭菌：压力蒸汽灭菌是医院使用最广的灭菌法，它可以用于各种不怕高温高压的物品灭菌。

4.3酸罗派卡因注射液灭菌：对其灭菌工艺进行筛选，确定了本品的灭菌条件，证明了注射液有很好的稳定性。

总结：本文对注射剂的灭菌要求以及工艺灭菌进行了阐述，所有的药品包括注射剂型，片剂，散剂，丸剂等的生产对含菌量的控制都得符合国家参考指标，在科技化得现代，医药生产技术得发展是医疗发展的基础，一个看似很小得注射剂灭菌过程实则是待深入研究得一块领域。

参考文献：

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[3]冯丽霞，赵雪轻，郑士灼.小容量注射剂灭菌工艺探讨[J].中外医疗，2008：119-120.