自体富血小板血浆治疗糖尿病患者难治性创面的效果观察

吴小李 董永盛 周日兴 何小洁 郑小江

【摘要】 目的：研究自體富血小板血浆治疗糖尿病患者难治性创面的效果。方法：选取2019年

9月-2020年12月本院收治的糖尿病难治性创面患者180例为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组90例。对照组应用常规疗法进行创面处理，观察组在此基础上应用自体富血小板血浆治疗。比较两组创面愈合时间、治疗效果和生长因子水平。结果：观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组的85.56%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组创面愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2个周期后，观察组VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：自体富血小板血浆在糖尿病患者的难治性创面治疗中应用效果较好，有助于促进创面愈合，可能通过提高生长因子水平等机制来促进创面愈合，且安全性较高。

【关键词】 糖尿病 难治性创面 自体富血小板血浆 生长因子 创面愈合时间

Effect Observation of Autologous Platelet-rich Plasma on Refractory Wounds of Diabetic Patients/WU Xiaoli， DONG Yongsheng， ZHOU Rixing， HE Xiaojie， ZHENG Xiaojiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-027

[Abstract] Objective： To study the effect of autologous platelet-rich plasma in the treatment of refractory wounds in diabetic patients. Method： A total of 180 patients with diabetic refractory wounds admitted to our hospital from September 2019 to December 2020 were selected as the research objects， according to random number table method， they were divided into control group and observation group， 90 cases in each group. The control group was treated with conventional therapies for wound treatment， and the observation group was treated with autologous platelet-rich plasma on this basis. Wound healing time， therapeutic effect and growth factor levels were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 95.56%， higher than 85.56% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wound healing time of the observation group was shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， the levels of VEGF， TGF-β1 and bFGF in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Autologous platelet-rich plasma has a good application effect in the treatment of refractory wounds in diabetic patients， which is helpful to promote wound healing and may promote wound healing by increasing the level of growth factors and other mechanisms， with high safety.

[Key words] Diabetes Refractory wound Autologous platelet-rich plasma Growth factor Wound healing time

First-author’s address： Maoming People’s Hospital， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.007

近年來2型糖尿病患者逐年增多，随着病情的发展，长期的高血糖水平容易导致患者糖尿病足以及手部、背部、颈部等部位皮肤溃疡疾病的发生[1]。难治性创面指的是无法正常有序且及时修复达到解剖和功能上的完整状态的创面，一般指二期愈合的创面[2-3]。近年来，糖尿病性溃疡已成为我国体表慢性难治性创面的首要原因，糖尿病神经病变、血管病变、感染是糖尿病患者创面难以愈合的基本要素，三者相互作用导致创面组织坏死、溃疡、坏疽等[4-5]。传统的清创术、愈伤敷料等疗效不尽如人意，富血小板血浆中含有高浓度的生长因子和表皮生长因子，在皮肤溃疡的治疗中具有独特优势[6]。自体富血小板血浆的概念自被提出，先后在颌面外科、烧伤整形科、骨科等领域中应用，并取得显著疗效[7]。本研究旨在探讨自体富血小板血浆在糖尿病患者难治性创面中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2020年12月本院收治的糖尿病难治性创面患者180例为研究对象。纳入标准：（1）符合2型糖尿病诊断标准[8];（2）符合难治性创面的诊断标准，既往接受过的治疗愈合不佳;（3）创面灌注良好，温暖环境下踝肱指数≥0.7;（4）年龄20～79岁，性别不限。排除标准：（1）合并其他严重心脑肝肾等重要脏器组织功能障碍;（2）合并凝血功能障碍、免疫系统疾病;（3）合并精神疾病、交流障碍者;（4）合并其他严重皮肤病、皮肤溃烂者;（5）过敏体质;（6）不能坚持完成治疗者。将筛选后的患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组90例。患者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组患者给予常规疗法，主要包括：给予胰岛素注射等措施降低血糖水平，同时对于血脂、血压过高的患者给予针对性治疗，控制血压水平和血脂水平，并给予改善微循环、抗血小板聚集和抗感染药物治疗。在此基础上，在蛛网膜下腔麻醉下进行创面的清创处理，清除坏死的肌肉等组织，并打开脓腔彻底清除脓性分泌物，用生理盐水、含庆大霉素的生理盐水、甲硝唑溶液等反复冲洗创面，然后根据创面的大小修剪负压泡沫材料，使得负压泡沫材料完全覆盖创面区域，在材料下放置1根冲洗管，1根抽吸管，外面用无菌贴膜封闭创面，连接负压泵，采取间歇模式（启动5 min，停止2 min）治疗，治疗10 d后更换1次敷料，直到创面愈合。观察组患者在对照组的基础上使用自体富血小板血浆治疗：抽取自体新鲜全血50 mL，经过2次离心后获得自体富血小板血浆（APG），血小板计数为

（1 500～1 800）×109/L，然后将APG直接注入到创面内，创面上放置无菌油纱、无菌干纱布及棉垫，包扎3 d后取掉棉垫，覆盖负压泡沫材料实施与对照组一致的负压封闭引流治疗10 d，此为1个治疗周期，循环治疗，直到创面愈合。

1.3 观察指标及判定标准 （1）治疗2个周期后进行疗效判定，治愈：创面愈合，结痂且脱落;显效：创面明显缩小，缩小>60%，且无分泌物，肉芽组织生长良好;有效：创面有所缩小，缩小30%～60%，有少量分泌物，肉芽组织较为新鲜;无效：创面渗出液多，且创面未缩小或缩小范围不足30%，肉芽组织较少[9]。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）创面愈合指标：统计两组患者的创面愈合时间。（3）生长因子水平：治疗前、治疗2个周期后分别采集外周静脉血3 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中的血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。（4）不良反应发生情况：记录治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组90例，男38例，女52例;年龄38～77岁，平均（61.3±10.2）岁;糖尿病病程5～21年，平均（13.9±2.5）年;其中糖尿病足截肢术后创面20例，糖尿病患者重大手术后创面38例，糖尿病性溃疡32例。观察组90例，男41例，女49例;年龄35～78岁，平均（61.6±10.3）岁;糖尿病病程6～24年，平均（14.4±2.8）年;其中糖尿病足截肢术后创面16例，糖尿病患者重大手术后创面40例，糖尿病性溃疡34例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 治疗2个周期后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.262，P=0.022），见表1。

2.3 两组创面愈合时间比较 观察组创面愈合时间16～32 d，平均（25.9±2.4）d;对照组创面愈合时间18～45 d，平均（34.9±3.2）d。两组创面愈合时间比较，差异有统计学意义（t=21.345，P=0.000）。

2.4 两组治疗前后生长因子水平比较 治疗2个周期后，观察组VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组中出现2例感染，1例创面红肿，2例创面刺痛感，2例皮疹，不良反应发生率为7.78%（7/90）。观察组中出现1例感染，2例创面红肿，1例皮疹，不良反应发生率4.44%（4/90）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.871，P=0.351）。

3 讨论

糖尿病是影响中老年人群生活健康的主要代谢紊乱疾病之一，也是多种心脑血管疾病的高危因素。严格控制血糖水平有助于避免病情的加重，预防糖尿病相关并发症发生，提高生活质量[10]。而长期服药、饮食控制等是控制血糖水平的主要措施，但是许多患者的血糖水平控制不佳，一旦并发糖尿病神经病变，肢体缺血性病变时，患者极易出现难治性创面和溃疡[11-12]。这些难治性创面或溃疡经久难愈，给患者带来巨大痛苦，降低了患者的生存质量，严重时还会继发感染引起败血症等严重后果，危及生命安全。因此加强对难治性创面的治疗具有重要临床意义[13]。

临床研究指出，创面的愈合是一个十分复杂且有序的生物学过程，而糖尿病患者创面难以愈合的原因主要是創面局部生长因子缺乏，多种原因导致生长因子减少或生长因子活性降低，从而影响创面愈合[14-15]。而自体富血小板血浆（APG）在骨科、颌面外科、烧伤整形科等领域的创面治疗中被发现具有较好的促进愈合作用[16]。且深入研究发现血小板不仅能止血，而且活化后还能释放出大量的生长因子、细胞因子等，从而促进创面愈合[17]。因此，不少学者将APG用于糖尿病患者的难治性创面治疗中，本研究结果显示：观察组的治疗总有效率以及血清生长因子水平均高于对照组，创面愈合时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明APG的应用有助于促进生长因子水平提高，促进创面愈合，笔者认为，这主要是因为：（1）APG注入到创面后，其中的血小板在凝血酶的作用下被激活，快速在创面释放大量的促创面愈合细胞因子，促进创面组织的再生和愈合[18]。（2）APG使用后能快速增加创面内包括血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子以及转化生长因子β，不同生长因子之间互相配合共同促进，增强细胞分化、增殖与迁移，加快纤维组织、肉芽组织生成，提高胶原合成能力，使得纤维形成网状支架，修复细胞，诱导生长因子生成新生组织，达到创面愈合的效果[19]。（3）APG中含有多种抑菌蛋白、杀菌蛋白等，能抑制细菌和真菌的生长，发挥显著的抗感染作用，进一步促进创面愈合[20]。本研究结果显示：两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示APG的应用较为安全。

综上所述，自体富血小板血浆在糖尿病患者难治性创面的治疗中应用效果较好，其可能通过增加生长因子的水平等机制来促进创面愈合，且安全性高，值得推广。

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（收稿日期：2021-10-28） （本文编辑：姬思雨）