参芪健胃颗粒对脾胃病湿热证患者胃肠激素及氧化应激的影响

李懿放

【摘要】 目的：探討参芪健胃颗粒对脾胃病湿热证患者胃肠激素及氧化应激的影响。方法：选取2017年2月-2020年10月于沈阳市中医院诊治的128例脾胃病湿热证患者，根据随机抽签原则将其分为中药组与对照组，每组64例。对照组给予奥美拉唑结合克拉霉素治疗，中药组在对照组治疗的基础上给予参芪健胃颗粒治疗。比较两组疗效、症状改善情况及治疗前后的胃肠激素[胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）]和氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。结果：中药组总有效率为90.6%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。中药组胃内嘈杂、胃部胀痛、无食欲、反酸胃灼热改善率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组GAS、MTL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组GAS、MTL均高于治疗前，且中药组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MDA均低于治疗前，SOD均高于治疗前，且中药组MDA低于对照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对脾胃病湿热证患者应用参芪健胃颗粒能促进胃肠激素的分泌，改善氧化应激状况，从而促进临床症状缓解，提高治疗效果。

【关键词】 参芪健胃颗粒 脾胃病湿热证 胃肠激素 氧化应激 超氧化物歧化酶

Effects of Shenqi Jianwei Granules on Gastrointestinal Hormones and Oxidative Stress in Patients with Spleen and Stomach Disease with Damp-heat Syndrome/LI Yifang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-099

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Shenqi Jianwei Granules on gastrointestinal hormones and oxidative stress in patients with spleen and stomach disease with damp-heat syndrome. Method： A total of 128 patients with spleen and stomach disease with damp-heat syndrome treated in Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2017 to October 2020 were selected， they were randomly divided into traditional traditional Chinese medicine group and control group according to the principle of random drawing， 64 cases in each group. The control group was treated with Omeprazole combined with Clarithromycin， and the traditional Chinese medicine group was treated with Shenqi Jianwei Granules on the basis of the control group. The efficacy， symptom improvement were compared between two groups， and gastrointestinal hormones [gastrin （GAS）， motilin （MTL）] and oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 90.6%， which was higher than 75.0% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement rate of intragastric noise， distension， anorexia， acid reflux and heartburn in the traditional Chinese medicine group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in GAS and MTL between two groups （P>0.05）; after treatment， GAS and MTL of both groups were higher than those before treatment， those of the traditional Chinese medicine group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）; after treatment， MDA of both groups were lower than those before treatment， SOD of both groups were higher than those before treatment， MDA of the traditional Chinese medicine group was lower than that of the control group， SOD of the traditional Chinese medicine group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Shenqi Jianwei Granules in the treatment of patients with spleen and stomach disease with damp-heat syndrome can promote the secretion of gastrointestinal hormones and improve the oxidative stress status， thereby promote the relief of clinical symptoms and improve the therapeutic effect.

[Key words] Shenqi Jianwei Granules Spleen and stomach disease with damp-heat syndrome Gastrointestinal hormones Oxidative stress Superoxide dismutase

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.024

脾胃病湿热证为中医病证名，是脾失健运胃失纳降、湿热蕴结脾胃而形成的证候。该病在临床上主要表现为食欲不振、上腹部疼痛、饱胀不适并伴有恶心和呕吐等症状，主要病机包括感受湿热交阻、膏粱厚味、饮食不调等[1]。西医治疗脾胃病湿热证的原则为修护胃黏膜、抑制胃酸分泌、促进胃肠道动力等，常用药物包括克拉霉素、铝碳酸镁、奥美拉唑、莫沙必利等，临床具有一定疗效，但病情仍有反复。中医对于脾胃病湿热证的辨证论治亦未有统一标准，不过中药通过调整人体的免疫力，能明显改善患者临床症状[2]。参芪健胃颗粒由黄芪、茯苓、党参、当归、山楂等组成，功在行气温中、理气健脾、益气和胃[3-4]。血清胃泌素（gastrin，GAS）与胃动素（motilin，MTL）为正常胃黏膜细胞所分泌，两者的分泌水平能够反映胃黏膜功能，从而间接反映脾胃病湿热证的病变状况[5]。氧化应激状态是机体重要的“攻-防”机制之一，当这个“攻-防”机制失衡时，能使脾胃组织受到氧自由基的损害。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）是反应机体氧化应激状态的重要指标[6]。本文探讨了参芪健胃颗粒对脾胃病湿热证患者胃肠激素及氧化应激的影响，以明确参芪健胃颗粒的作用机制与效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2020年10月沈阳市中医院诊治的128例脾胃病湿热证患者。纳入标准：（1）符合脾胃病湿热证的诊断标准，合并胃脘隐痛、食后脘闷便溏腹泻、纳呆食少、苔薄白;（2）年龄19～75岁。排除标准：（1）孕妇或哺乳期妇女;（2）既往行胃部手术或胆囊切除术;（3）合并心、肝、肾等脏器功能受损;（4）精神障碍不能配合试验;（5）合并消化道肿瘤、上消化道梗阻等病变。根据随机抽签原则将患者分为中药组与对照组，每组64例。沈阳市中医院伦理委员会批准了本研究，患者同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予奥美拉唑结合克拉霉素治疗，口服奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：海南海灵化学制药有限公司，批准文号：国药准字H10920092，规格：20 mg）20 mg与克拉霉素分散片（生产厂家：成都恒瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20093945，规格：0.125 g/片）0.25～0.5 g，上述两种药物均2次/d，治疗观察4周。中药组：在对照组治疗的基础上给予参芪健胃颗粒治疗，温水冲参芪健胃颗粒（生产厂家：河南辅仁堂制药有限公司，批准文号：国药准字Z20083463，规格：8 g/袋）1袋/次，2次/d，治疗观察4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组疗效。根据《中药新药临床研究指导原则》的判断标准，痊愈：患者临床症状与体征消失;有效：患者的体征、症状改善;无效：患者症状、体征均没有改善，甚至更加严重[7]。总有效=痊愈+有效。（2）比较两组临床症状改善情况。对患者的主要临床症状即反酸胃灼热、无食欲、胃部胀痛、胃内嘈杂进行消失、减轻和无变化的判定。消失为治疗后患者的反酸胃灼热、无食欲、胃部胀痛、胃内嘈杂等症状较治疗前消失;减轻未治疗后以上症状较治疗前有所改善;无变化治疗后以上指标较治疗前未发生变化。改善=减轻+消失。（3）比较两组治疗前后血清GAS、MTL。抽取晨起空腹静脉血3～4 mL，室温静置10 min后，4 ℃下3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清GAS、MTL含量。（4）比较两组治疗前后血清MDA、SOD水平。取上述的血清样本，采用氧化物测定试剂盒测定血清MDA、SOD含量。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.00软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 中药组男34例，女30例;年龄19～63岁，平均（45.14±3.51）岁;病程3～6个月，平均（3.87±0.37）个月;平均体重指数（23.16±2.19）kg/m2。对照组男33例，女31例;年龄19～64岁，平均（45.43±2.81）岁;病程3～5个月，平均（3.44±0.67）个月;平均体重指数（24.55±2.11）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 中药组总有效率为90.6%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（字2=5.489，P<0.05），见表1。

2.3 两组症状改善情况比较 中药组胃内嘈杂、胃部胀痛、无食欲、反酸胃灼热改善率均高于对照组，差异均有统计学意义（字2=7.194、11.184、4.462、7.074，P=0.007、0.001、0.035、0.008）。见表2～5。

2.4 两组治疗前后血清GAS、MTL比较 治疗前，两组GAS、MTL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组GAS、MTL均高于治療前，且中药组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.5 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MDA均低于治疗前，SOD均高于治疗前（P<0.05），且中药组MDA低于对照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表7。

3 讨论

脾胃病湿热证的预后较好，可改变患者在生活行为上的变化，特别是机体应激反应会造成分解代谢过度，造成营养吸收不良，严重影响患者的生活健康。祖国医学认为情志失调、感受外邪、脾胃虚弱为脾胃病湿热证的主要致病因素，病位在胃、胆，与脾、肝密切相关[8-9]。本研究结果显示中药组总有效率为90.6%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。中药组的反酸胃灼热、无食欲、胃部胀痛、胃内嘈杂等症状改善率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，西医治疗脾胃病湿热证虽然有一定的效果，但是具有一定的局限性，如停药后易复发，对于患者的依从性要求比较高。参芪健胃颗粒的功效主要有补中益气、升阳举陷、健胃消食等，其中黄芪、茯苓、甘草可发挥气血化生充足、脾运化有力、脾气得养等功效;党参、当归、山楂等可发挥肃降有序、肺气充足等功效;桂枝、紫苏梗、陈皮可促进胃肠道排空;白芍、海螵蛸、土木香、蒲公英也具有和胃降逆、调脾和胃等作用，从而能促进改善脾胃病湿热证患者的临床症状，提高治疗效果[10-11]。

胃与脾共司受纳运化和输布功能，若发生脾胃升降失常，可诱发脾胃病湿热证[12-13]。现代研究表明脾胃病湿热证患者往往存在迷走神经高反应性的自主调节障碍，而神经兴奋性的变化很容易引起胃泌素与胃动素分泌紊乱[14-15]。胃动素与胃泌素分泌过少导致食管黏膜出现缺氧，降低了食管黏膜的抵抗力，食管壁血管发生收缩，引起溃疡与糜烂，对脾胃病湿热证的形成及发展起到了促进作用。本研究结果显示，治疗后，两组血清GAS、MTL含量均高于治疗前，且中药组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，参芪健胃颗粒的有效组分能够使胃肠循环血量增加，从而有助于胃肠细胞的更新，提升胃肠运动功能以及增加黏液的厚度，使胃黏膜的屏障作用增强，提升网状内皮细胞吞噬力，增强胃肠蠕动，有助于食物的消化吸收，从而促进GAS、MTL的分泌[16-17]。

脾胃病湿热证患者多伴有氧化应激反应，同时伴随机体抗氧化能力下降。MDA是反应脂质过氧化程度的客观指标，MDA可与蛋白质、酶发生交联反应而影响其功能;SOD间接反映机体清除氧自由基的能力。本研究结果显示，治疗后，两组MDA均低于治疗前，SOD均高于治疗前（P<0.05），且中药组MDA低于对照组，SOD高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析参芪健胃颗粒具有调整胃蠕动、增强腹腔巨噬细胞吞噬功能、解痉止痛的作用[18-19]。参芪健胃颗粒也具有改善微循环、双向调节胃肠道功能、扩张血管、提高机体免疫功能等多种作用，从而能改善患者的氧化应激状态，有利于保持氧化/抗氧化状态稳定[20-21]。本研究存在一定的不足，观察时间点比较少，没有分析单味中药的作用效果，将在后续研究中进行探讨。

综上所述，对脾胃病湿热证患者应用参芪健胃颗粒能促进胃肠激素的分泌，改善氧化应激状况，从而促进临床症状缓解，提高治疗效果。

参考文献

[1]中华中医药学会脾胃病分会.脾胃湿热证中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中医杂志，2017，58（11）：987-990.

[2]王粟实，陈路，王垚，等.多系统萎缩患者的证候规律（167例）[J].世界中医药，2017，12（11）：2827-2830，2834.

[3]刘洁明，何国新，廖晓意，等.基于数据挖掘的岭南名医治疗脾胃病湿热证的用药经验分析[J].环球中医药，2020，13（1）：48-51.

[4]何云山，惠华英，谭周进.中医脾胃病的特征肠道菌群在中医诊疗中的作用[J].世界华人消化杂志，2019，27（10）：605-610.

[5]陈稀烦，骆瑛，张丹.参芪健胃颗粒对脾胃虚寒证慢性萎缩性胃炎患者的胃肠激素及氧化应激状况的影响[J].中国药物与临床，2020，20（1）：1-5.

[6]吴丹，刘斌，邹瑜.UPLC-Q-Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨率质谱法同时测定参芪健胃颗粒中8个成分的含量[J].中国药房，2020，31（5）：600-606.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则：试行[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[8]罗震宇，金磊，沈佳燕.参芪健胃颗粒联合复合凝乳酶胶囊对功能性消化不良儿童胃排空及胃肠激素水平的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2019，27（5）：347-350，356.

[9]周继旺，王巧明，王昌雄，等.参芪健胃颗粒对慢性萎缩性胃炎患者胃动素、胃泌素及免疫功能的影响[J].中华全科医学，2018，16（9）：1467-1469，1549.

[10]王晶晶，李春涛.参芪健胃饮经验方联合替普瑞酮胶囊治疗慢性萎缩性胃炎67例[J].环球中医药，2018，11（11）：1816-1819.

[11]朱微微，姚憬，池美华，等.中西医结合治疗在脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎患者中的应用效果观察[J].世界华人消化杂志，2018，26（36）：2120-2126.

[12]叶浩.参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年胃癌气血两虚证患者的临床疗效及对血清MMP-2、MMP-9表达的影响[J].中医学报，2018，33（4）：529-532.

[13]周本刚，梅宇宙，颜学良，等.养胃颗粒治疗慢性胃炎有效性和安全性的系统評价与Meta分析[J].中国中药杂志，2020，45（20）：5008-5016.

[14]何桂花，钟子劭，叶振昊，等.健脾理气颗粒对脾虚气滞证功能性消化不良大鼠胃肠运动功能及胃肠激素的影响[J].广西医学，2020，42（8）：985-989.

[15]许琰杰，杨芳，葛桂萍.除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效及其对胃肠激素的影响[J].广西医学，2020，42（15）：1939-1942.

[16]江建華，蒋静，冯永航，等.胃肠宁颗粒联合复方嗜酸乳杆菌片治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及其对患者炎性因子、胃肠激素和肠黏膜屏障的影响[J].中国基层医药，2020，27（16）：1952-1956.

[17] CAO F，LIU P，ZHANG X，et al.Shenqi Fuzheng Injection impairs bile duct ligation-induced cholestatic liver injury in vivo[J].Biosci Rep，2019，39（1）：115-119.

[18] CHEN L J，ZHANG R G，YU D D，et al.Shenqi Fuzheng Injection Ameliorates Radiation-induced Brain Injury[J].Curr Med Sci，2019，39（6）：965-971.

[19] LI W H，HAN J R，REN P P，et al.Exploration of the mechanism of Zisheng Shenqi decoction against gout arthritis using network pharmacology[J].Comput Biol Chem，2021，90（2）：107358.

[20]吴丹，王静，刘龙，等.UPLC-MS/MS法同时检测参芪健胃颗粒中芍药苷、橙皮苷、甘草酸铵的含量[J].中国医药导刊，2020，22（10）：698-702.

[21] ZHANG H，CHEN T，SHAN L.ShenQi FuZheng injection as an adjunctive treatment to chemotherapy in breast cancer patients：a meta-analysis[J].Pharm Biol，2019，57（1）：612-624.

（收稿日期：2021-02-18） （本文编辑：张明澜）