中性粒细胞在感染性新生儿败血症早期诊断中的价值与临床应用

李迎欣

【关键词】 中性粒细胞计数 中性粒细胞百分比 新生儿败血症 早期诊断

[Abstract] Objective： To investigate the value and clinical application of neutrophil in the early diagnosis of infectious neonatal sepsis. Method： A total of 60 NS children admitted to the NICU of our hospital from October 2017 to October 2020 were selected as the observation group， and 57 neonates with non-infectious diseases during the same period were selected as the control group. The neutrophil count and neutrophil percentage were compared between two groups after admission. The neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were compared before and after treatment， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to calculate the diagnostic efficacy of neutrophil count and neutrophil percentage on infectious NS. Result： The neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the neutrophil count and neutrophil percentage in the observation group were lower than those of before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic threshold of neutrophil count for NS was 6.23×109/L， AUC was 0.757， sensitivity was 73.3%， specificity was 64.9%， and Youden index was 0.38. The diagnostic threshold of NS was 55.60%， AUC was 0.839， sensitivity was 81.7%， specificity was 73.7%， and Youden index was 0.55. Conclusion： Neutrophils have high value in the early diagnosis of infectious NS， among which the percentage of neutrophils has a higher diagnostic efficiency， and has certain clinical application value， especially suitable for less developed areas.

[Key words] Neutrophil count Neutrophil percentage Neonatal septicemia Early diagnosis

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.040

随着医疗技术的发展和新生儿重症监护病房（newborn intensive care unit）的建立，危重患儿的存活率显著提高，但危重患儿自身免疫力低下，加上长期住院，极易受到病原菌的感染，这导致新生儿败血症（neonatal septicemia， NS）在NICU最为常见[1]。NS病情进展迅速，且早期缺乏典型临床表现，极易造成漏诊[2]。血培养是NS诊断的金标准[3]，但受限于细菌检测耗时的不足，一般需要48～72 h才能获得血培养和药敏试验结果，无法在早期做出准确诊断，对后续治疗造成影响。中性粒细胞水平检测是血常规检测项目，具有简便、快捷、廉价、普及广等特点，这对于广大基层医院在NS的早期诊断中具有重要意义。本文旨在探索中性粒细胞在感染性NS早期诊断中的价值，为其应用提供实验依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2020年10月本院NICU收治60例NS患儿为研究对象。诊断标准：NS符合中华医学会颁布的《新生儿败血症诊断及治疗专家共识》相关诊断标准[4];具有典型临床表现，并符合（1）非特异性检测指标超过2条，包括白细胞计数、杆状核细胞/中性粒细胞、C反应蛋白、血小板、微量血沉;（2）血标本病原菌抗原或DNA阳性其中任意一条。医院感染诊断标准参考卫生部颁布的《医院感染管理规范》[5]，新生儿于分娩或产后感染。纳入标准：（1）日龄超过7 d;（2）入院时间超过3 d，入院前后均未接受抗生素治疗;（3）存在局部感染临床表现。排除标准：（1）具有免疫缺陷、染色体疾病、遗传代谢性疾病;（2）合并心脑血管严重疾病或肝肾功能异常。同时选择57例非感染性疾病新生儿作为对照组。患儿家属均签署知情同意书，本次研究获得医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法 分别在入院后及治疗1周后，观察组患儿无菌采集外周静脉血3 mL，分别进行血培养和血常规检查。血培养采用VersaTREK全自动血培养系统（美国Thermo公司），中性粒细胞检测采用URIT-3081全自动血球分析仪（广西优利特公司）。记录病史资料、中性粒细胞检测结果和血培养结果。对照组患儿在入院后进行血常规检查，记录中性粒细胞计数及百分比。通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线计算中性粒细胞对感染性NS的诊断效能，确定各指诊断阈值及曲线下面积（AUC），计算敏感度、特异度、约登指数。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、日龄、孕周、出生体质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组中性粒细胞计数和中性粒細胞百分比比较 观察组中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

NS是新生儿时期一种严重的感染性疾病，是指新生儿血液循环受到病原菌的侵入后，快速生长、繁殖、产生毒素，继而造成的全身性炎症反应[6]，是引起新生儿死亡的主要原因[7]。作为败血症诊断的金标准，血培养受到血样量、标本时间、培养技术、是否无菌、是否使用抗生素等多种因素的影响[8]。当前，NS的诊断指标不断更新和验证，国内外研究显示降钙素原、白细胞介素-6、中性粒细胞CD64等可作为NS早期诊断的敏感指标[9-11]，但其存在采血量多、门槛高、费用昂贵的特点，无法在基层医院普及。临床工作中仍旧以血培养、血小板计数、外周血白细胞计数等、未成熟中性粒细胞/中性粒细胞等作为NS的主要诊断指标[12]。在新生儿早期血液系统变化规律和其他多种因素的影响下，中性粒细胞计数和百分比波动范围大，在NS中的诊断效能差，无法作为诊断标准。但感染性NS多发于新生儿晚期，该时期新生儿中性粒细胞水平趋于稳定，考虑可作为具有诊断意义的参考指标。

正常情况下，每日均有大量中性粒细胞在骨髓内生成，经分化后成为分叶核粒细胞和杆状核粒细胞[13]，其在骨髓储备池内短暂停留，水平是外周血的8～10倍，经过5 d后从骨髓释放进入外周血[14]。在外周血中的中性粒细胞，约有1/2紧贴于小静脉和毛细血管的内皮细胞（边缘池），仅有剩余的1/2随着血液流动（循环池）。在血常规检查中获得的中性粒细胞水平仅为循环池水平[15]。

新生儿早期，受到出生时窒息、胎膜早破、肾上腺素等多种因素的影响，中性粒细胞百分比约为0.65[16]，且随着白细胞总数的降低其水平亦降低，在出生后5 d左右与淋巴细胞水平相差无几，此后便呈现下降的趋势。中性粒细胞计数则在出生后5 d趋于稳定[17]。因此，中性粒细胞在早发型NS诊断中意义不大。感染性NS一般发生于新生儿晚期，此阶段中性粒细胞水平基本趋于平稳，在NS的诊断中可能具有一定的价值。本次研究就中性粒细胞在晚发型感染性NS患儿中的诊断价值进行研究。

中性粒细胞具有趋化作用、吞噬作用和杀菌作用[18]，发生感染时，中性粒细胞受到白介素-1、白介素-8、粒细胞集落刺激因子等调节，生成水平大大提高，储备池加速释放，进入外周血的中性粒细胞显著增加[19]，以便于其发挥作用。本次研究结果显示，观察组中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示中性粒细胞在NS发生初期水平大幅度提高，可作为早期诊断的重要参考。本研究结果还显示，治疗后，观察组中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），提示经过治疗后感染得到控制，炎症水平降低，骨髓内进入外周血的中性粒细胞亦随之降低。通过ROC曲线分析发现，中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比诊断AUC分别为0.757、0.839，具有一定的准确度，其中中性粒细胞百分比诊断效能更好，敏感度为81.7%，特异度为73.7%，约登指数为0.55，证实中性粒细胞在晚发型感染性NS中具有一定的诊断价值。中性粒细胞具有需血量少、客观性强、便宜快捷、可重复性高等优点，尤其适用于基层医院或欠发达地区，可弥补降钙素原等敏感指标的不足。

本次研究不足之处在于未对中性粒细胞联合其他诊断指标的效果进行观察，无法明确其在减少漏诊、误诊方面的作用，在后续的研究中会从这个方向逐步深入。

综上所述，中性粒细胞在新生儿晚期可作为NS早期诊断的重要参考，作为临床常规检测项目。

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（收稿日期：2021-02-03） （本文编辑：姬思雨）