健康女性人乳头瘤病毒感染的状况研究

黄晓梅，马明侠

（北京水利医院，北京 100036）

0 引言

人乳头瘤病毒（HPV）是一种具有高度宿主特异性和亲和力的病毒，已确认与宫颈癌的发生、发展及预后密切相关[1]。HPV 亚型有200 多种，不同国家或地区的HPV 感染率及型别分布均存在差异，不同亚型HPV 致病性也不同。本文通过对北京市部分片区女性健康体检时HPV 感染状况及亚型的分布特征进行分析，旨在探讨HPV 感染的地域性分布特点，为宫颈癌防控及HPV 疫苗的研制提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2018年12 月至2019年11 月在北京水利医院健康体检中心自愿进行HPV 分型检测的女性，共837例。年龄20～69 岁，平均45 岁。纳入标准：①北京市常住居民。②检测前3d 内无阴道冲洗和上药。③24h 内无性生活。④非月经期。⑤无子宫切除史

1.2 HPV 检测试剂盒

可以检测23 种亚型，包括17 种高危型HPV（HR-HPV）（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）和6种低危型HPV（LR-HPV）（HPV6、11、42、43、44、81），潮州凯普生物化学有限公司生产；检测仪器采用全自动医用PCR 分析仪，上海宏石医疗科技有限公司生产。

1.3 取样方法

①用窥阴器暴露宫颈。②将HPV 取样刷置于宫颈口，轻轻按顺时针旋转转动取样刷5 周。③慢慢取出取样刷，将其放入装有细胞保存液的取样瓶内，贴上样本编号，填写个人信息表送检验科集中检测。检验科由取得中级职称的高年资检验师专人检测，按照规范流程操作报告。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件对研究中数据进行分析处理，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 感染率

HPV 阳性者161例，感染率为19.24%，其中HRHPV 感染率为15.05%（126/837），LR-HPV 感染率为1.79%（15/837），高低危混合型感染率为2.39%（20/837）。HR-HPV 感染率大大高于其他类型感染率，HR-HPV 感染率与LR-HPV 感染率（χ2=79.57，P=0.00），和高低危混合型HPV 感染率（χ2=69.80，P=0.00）相比较，差异有统计学意义。

2.2 HPV 感染亚型分布

本研究样本中有23 种（高危型17 种，低危型6种）HPV 亚型可被检测出。在HR-HPV 中，感染率较高的依次为HPV52、58、16 和53，在LR-HPV 中，感染率较高的依次为HPV81、6 和43，见表1。

2.3 HPV 单一感染与多重感染情况

全部资料中HPV 单一感染者95例（59.01%），2 种及2 种以上亚型混合感染者（40.99%）混合感染中以双重感染为主（62.12%），双重感染中最常见的亚型为HPV52+53（7例）和HPV58+51（5例）。

2.4 HPV 感染与年龄的关系

2.4.1 各年龄组HPV 感染率

对837例研究对象按照年龄段进行分组，感染率最高的年龄组24 岁以下组（29.41%），见表2。各年龄段感染率呈下降趋势，所有年龄段都以HRHPV 感染为主，各年龄组感染率差异有统计学意义（χ2=13.19，P=0.00）各年龄组两两比较发现：＜24岁组与＞56 岁组感染率相比，差异有统计学意义（χ2=5.98，P＜0.05），其他组别之间比较差异无统计学意义。

表1 837例健康体检女性HPV 亚型感染分布（n,%）

表2 各年龄组HPV 感染情况（n,%）

2.4.2 HPV 多重亚型感染与年龄的关系

本研究对象中55 岁以下组以单一感染为主；56岁以上组双重感染（43.33%）高于单一感染（36.67%），与有些文献报道有所不同。多重感染中均以双重感染为主，各年龄组单一感染率与双重感染率比较（χ2=19.51，P=0.00）其他各年龄组不同感染类型感染率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 各年龄组HPV 多重亚型感染情况[n(%)]

3 讨论

HPV 是一种环状双链DNA 病毒，有多种基因型，不同基因型的HPV 感染可导致不同的临床病变。在全球80%的女性一生中都会感染HPV[2-3]，已明确持续感染HR-HPV 是宫颈癌发生、发展最主要原因，因此了解HPV 亚型的分布特点对宫颈癌的防控有着重要意义。

本文研究北京部分片区HPV 感染率为19.24%，与张青等[4]报道的大连市HPV 感染率（19.57%）及赵丽雅等[5]报道的辽宁地区感染率（19.30%）一致。

在世界范围内，HPV16 型均居首位，但其余型别在不同地域存在差异。在非洲和欧洲地区排名第2、3 位的亚型分布为HPV31 和HPV33；相关研究显示：HPV52 和HPV58 虽然在世界其他地区检出率较低，但在中国和韩国等亚洲地区有着较高的检出率[6]。本研究中感染率排列依次为HR-HPV 为HPV52、58、16和53，LR-HPV 为HPV81、6 和43，与以上研究相似，有所不同的是HPV16 排第3 位，可能与近年来含有HPV16和18二价和四价疫苗的广泛接种有一定关系。

本研究中，单一亚型感染者95例，占感染者的59.01%，多重感染占40.99%。全部感染者HRHPV126例占78.26%，远高于LR-HPV9.32%和高低混合12.42%，与很多研究相似。表明北京片区HPV 感染以单一、高危型为主。

本研究发现＜24 岁年龄组感染率最高29.41%，可能与性生活频繁、性伴侣较多且不稳定等因素有关。有文献报道，年轻女性宫颈发育不成熟，感染HPV 风险极高，且其免疫系统未被致敏，初次性行为极易感染[7]。其他年龄组随着年龄增长逐渐下降，在56 岁以上组没有出现第二个感染高峰，与大连和辽宁报道的有所不同，但是46 岁以上组多重感染率（9.38%）明显高于45 岁以下组多重感染率（6.00%）。有研究发现,多重HPV 感染可以增加宫颈癌变风险[8-10]，提示对HPV 多重感染的女性应注意长期随诊。

综上研究，北京片区女性HPV 感染以单一和高危型感染为主，在＜24 岁年轻女性感染率较高，感染率较高的高危型亚型依次为52、58、16 和53。由于HPV 疫苗推广接种，致病力最强的2 种亚型已明显下降，建议向妇女推广接种覆盖HPV 亚型更多的九价疫苗。