补肾疏肝方结合穴位埋线治疗早发性卵巢功能不全临床分析

林玲莉

（广东省湛江市第二中医医院妇科，广东 湛江 524013）

早发性卵巢功能不全多发生于18～40岁，是由于多因素引起的卵巢功能下降、衰竭等，可引起的闭经、汗出、潮热、烦躁系列症状，是女性不孕的主要原因之一。西医治疗主要采用激素补充疗法，通过补充雌激素对血清促卵泡素（FSH）形成抑制，减少残存卵泡的消耗，达到治疗效果。中医认为早发性卵巢功能不全之根在于肾虚，常见脾肾阳虚、肝郁肾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、热盛伤津等证候，主张通过补肾疏肝进行治疗。我院用补肾疏肝方结合穴位埋线治疗早发性卵巢功能不全取得较好效果，报道如下。

1 临床资料

共40例，均为2018年1月至2020年1月我院妇科门诊接受治疗的早发性卵巢功能不全患者，随机分为研究组与对照组各20例。研究组年龄18～40岁，平均（33.98±2.08）岁；月经初潮年龄10～16岁，平均（13.75±1.01）岁；病程0.5～4年，平均（1.88±0.45）年；既往分娩史15例，原发性不孕症5例。对照组年龄18～40岁，平均（33.70±2.13）岁；月经初潮年龄10～15岁，平均（13.18±1.21）岁；病程0.5～4年，平均（1.90±0.44）年；既往分娩史16例，原发性不孕症4例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《实用妇科内分泌学》［1］中相关标准，即40岁前出现月经量少或伴围绝经期症状，FSH在20～30IU/L之间，E2＜73.2pmol/L，AMH＜1.1ng/mL。阴道彩超提示两侧卵巢体积减少、无优势卵泡；②符合《中药新药临床研究指导原则》［2］及《中医妇科学》［3］标准；③年龄18～40岁；④3个月内无激素类药物使用史；⑤同意本次研究且依从性良好。

排除标准：①年龄小于18岁或大于40岁；②卵巢器质性病变或手术；③对已知药物过敏；④妊娠期或哺乳期女性；⑤其他脏器或系统严重功能障碍；⑥合并精神系统疾病，无法配合治疗。

2 治疗方法

研究组用补肾疏肝方联合穴位埋线治疗方案。补肾疏肝方药用菟丝子20g，当归15g，熟地黄15g，沙苑子10g，女贞子10g，车前子10g，枸杞子10g，淫羊藿10g，肉苁蓉10g，鹿角霜10g，紫河车10g，柴胡12g，炒白芍12g，炒白术12g，炙甘草6g。日1剂，加水煎至200mL，早晚饭后各服1次，连续服药21天，在月经来潮第5天后再次服药。穴位埋线用埋线针套管、直径0.38mm的40～50mm毫针，剪平针尖，使其略长于注射针尖5mm左右，保证能够将羊肠线（0号，5～10mm长度，存储于75%乙醇内浸泡变软备用）推出针管，茂康碘及无菌拆线包。以内关、足三里和关元、三阴交为两组主穴，取肾俞、脾俞、胃俞、气海、命门、子宫、阴交、关元俞、卵巢、中极、丰隆为配穴，交替选用两组主穴，辨证取配穴6～8穴。严格按照《中医穴位埋疗法线》［4］操作进行，套管针埋线，选定穴位后，以茂康碘常规消毒，之后用无菌镊子取长度适度的羊肠线，从注射针头前端穿入后接针芯，左手按压穴旁绷紧皮肤，右手将注射器从穴位处刺入，需避开血管、瘢痕等，根据患者的胖瘦把握刺入角度、深度，然后边退针边推针芯，埋入羊肠线进穴位。观察无羊肠线外露后，无菌棉球按压止血，无菌创可贴贴敷穿刺处。2～3周治疗1次，连续治疗3个月。

对照组用人工周期疗法。给予补佳乐（DELPHARM Lille S.A.S.生产公司，国药准字J20171038）1mg，口服，（若无月经来潮则在停药的第7天服用），每晚睡前服药1次，连续22天，停药1周；服药的第12天开始用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.生产公司，批准文号JX20130024）10mg，日1次，睡前服药，连续用药5天后停药3～7天。两种药物联合服用至第22天，同时停用。停药后第3～7天月经来潮，在月经来潮第5天按照原方法服用补佳乐及地屈孕酮片，联合用药至月经规律后第3～6个月复查，根据恢复情况决定是否停药。

3 观察指标

依据改良Kupperman进行评分［5］。4分：月经紊乱或闭经、不孕、腰骶酸痛、两胁胀痛；2分：烦躁易怒、头晕耳鸣；1分：性欲减退、情绪抑郁等其他症状。总分8～18分为卵巢功能开始衰退，19～30分为卵巢功能严重衰退，大于等于31分表明卵巢功能非常严重的衰退。

治疗前、后3个月抽取空腹静脉血，以化学发光法检测FSH、E2水平。

治疗前、后采用阴道彩色多普勒超声对子宫内膜厚度进行检测。

记录两组用药期间不良反应发生情况。

4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》，以治疗前、后症状评分、月经恢复情况作为参考进行效果判定。临床症状疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗后评分×100%。临床治愈：临床症状疗效指数大于等于85%，月经周期恢复正常。显效：临床症状疗效指数60%～84%，月经周期基本恢复正常。有效：临床症状疗效指数35%～59%，月经周期至少来潮1次。无效：临床症状疗效指数小于35%，月经仍未来潮。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后Kupperman评分、子宫内膜厚度比较见表2。

表2 两组治疗前后Kupperman评分、子宫内膜厚度比较 （±s ）

表2 两组治疗前后Kupperman评分、子宫内膜厚度比较 （±s ）

组别 例 Kupperman评分（分） 子宫内膜厚度（d/mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 20 26.86±2.02 6.81±0.99 4.99±1.90 8.58±1.63对照组 20 26.37±2.11 12.65±1.21 5.03±1.96 7.00±1.59 t 0.750 16.705 0.066 3.103 P 0.229 0.000 0.474 0.002

两组治疗前后FSH、E2指标比较见表3。

表3 两组治疗前后FSH、E2指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后FSH、E2指标比较 （±s ）

组别 例 FSH（IU/L） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 20 60.12±9.00 28.31±4.44 45.77±5.05 82.81±9.73对照组 20 60.44±8.76 32.87±4.64 45.58±5.33 74.06±9.30 t 0.114 3.175 0.116 2.907 P 0.455 0.001 0.454 0.003

两组不良反应比较。研究组治疗期间无不良反应，对照组不规则出血3例、呕吐、恶心4例，不良反应发生率为35.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

6 讨 论

流行病学统计数据显示，早发性卵巢功能不全女性除了易患不孕症外，神经认知病症、心血管疾病、内分泌、帕金森病、自体免疫性疾病等患病风险增肌，严重威胁女性健康。导致早发性卵巢功能不全的因素复杂，已知的有遗传学因素、医源性因素、免疫学因素、代谢因素、环境等，各因素作用下，卵泡功能变差或者卵泡闭锁加速，卵巢对FSH的敏感性下降，FSH水平过高，并抑制E2分泌。人工周期药物治疗是指通过小剂量雌激素的负反馈来使FSH水平下降，提高卵泡对于粗性腺激素的敏感性以达到治疗的效果。然而激素药物可有不良反应，甚至可能诱导子宫内膜癌、乳腺癌等风险［6］。

早发性卵巢功能不全属中医“月经过少”“月经先期”“月经后期”等范畴。病机在肾，同时存在心、脾、肝不足。肝主疏泄，肝郁气机不畅、气滞血瘀，导致胞脉阻闭、经水不行，此为补肾疏肝的基础理论。方中当归养血理气，白芍养血敛阴、柔肝缓急，二药可补肝体、助肝和，共为君药。菟丝子固养先天、温补肾阳，五子衍宗丸及熟地黄、肉苁蓉、淫羊藿、鹿角霜等填精益髓、滋阴补肾，紫河车为血肉有情之品，合为臣药。白术、甘草健脾益气，柴胡疏肝解郁。诸药合用，共奏疏达肝肾之气、补足肝肾精血之效。穴位埋线是中医治疗的主要方法之一，夏良君等［7］研究发现，关元、三阴交、内关、足三里在围绝经期综合征的治疗中效果确切。其中关元固本培肾、调血暖宫、补益元气，三阴交调血室、理肝肾、通经络，内关疏利三焦、宁心安神、宽胸理气，足三里行气止痛、调和气血。四穴为主穴，能够补肾养血、活血疏肝。穴位埋线治疗通过穴位封闭、针刺、留针等各种刺激效应，能够达到短期速效、长期续效的作用，达到远期治疗效果。研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，且治疗后临床证候评分低于对照组，证明补肾疏肝方联合穴位埋线治疗可促进生殖内分泌系统的动态平衡，恢复正常生理功能，达到良好的治疗效果。研究组子宫内膜厚度大于对照组，FSH、E2指标明显优于对照组，提示中药联合穴位埋针能够扩张卵巢血管、改善卵巢局部血液环境，同时可调节促性腺激素释放激素，改善体内激素水平，调节内分泌，改善临床症状。研究组治疗期间未见不良反应，证明补肾疏肝方联合穴位埋线治疗安全性高。

综上所述，补肾疏肝方联合穴位埋线治疗早发性卵巢功能不全能够调节内分泌，改善体内激素水平紊乱状况，增加子宫内膜厚度，改善临床症状，效果较好且安全。