加减黄连汤联合泮托拉唑肠溶胶囊治疗反流性食管炎效果观察

白员印

（四川省阿坝州人民医院，四川 阿坝州 624000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）指胃或十二指肠内容物异常反流入食管，因异常反流物具有酸碱性，导致食管黏膜产生炎症、糜烂、溃疡及纤维化等病变，为消化内科常见疾病，反流表现包括反酸、嗳气、烧心及感胸骨后烧灼痛，食管外表现包括咳嗽及咽痛等，病症多发于饱餐后［1］。《中医临床诊疗术语》将本病称为“食管瘅”，属中医“噎隔”、“吞酸”、“嘈杂”、“反胃”等范畴。《中医消化病诊疗指南》将其分为肝胃不和证、肝胃郁热证、脾胃湿热证、痰气郁结证、脾胃虚弱证及胃阴亏虚证6个证型，其中前4种证型为实证，后者均为虚证。本研究用加减黄连汤联合泮托拉唑肠溶胶囊治疗RE取得较好疗效，报道如下。

1 临床资料

共86例，均为2018年12月至2019年12月我院收治的RE患者，按随机数字表法分为研究组与对照组各43例。研究组男24例，女19例；年龄21～69岁，平均（47.16±10.04）岁；病程3～32个月，平均（17.25±5.45）个月；合并反流24例，胃灼热12例，胸痛7例；内镜检查分级为Ⅰa级11例，Ⅰb级20例，Ⅱ级10例，Ⅲ级2例。对照组男23例，女20例；年龄23～68岁，平均（46.57±11.26）岁；病程2～30个月，平均（16.85±6.17）个月；合并反流25例，胃灼热10例，胸痛8例；内镜检查分级为Ⅰa级10例，Ⅰb级20例，Ⅱ级12例，Ⅲ级1例。两组性别、年龄、症状及胃镜检查等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：符合《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》［2］相关诊断标准。主要临床表现为烧心、胸骨后灼痛、反酸、口苦、咽喉不适、反胃及嗳气等症状。符合《中国胃食管反流病专家共识意见（2014年）》［3］相关诊断标准。出现烧心、反酸及胸痛等常见症状，伴有胃胀、嗳气、上腹痛、恶心及消化不良等症状。

纳入标准：①符合中西医相关诊断标准；②行内镜检查，并根据《反流性食管炎诊断及治疗指南（2003年）》［4］进行分级；③前3个月内未服用相关治疗药物；④患者及家属对研究知情并积极配合相关检查，知情同意。

排除标准：①合并严重心、肝、肾等重要脏器患有疾病；②具有胃食管手术史、恶性病变以及消化性溃疡手术史；③对所用药物及成分过敏、不耐受；④妊娠及哺乳期妇女；⑤依从性差或精神异常。

2 治疗方法

两组均使用口服泮托拉唑钠肠溶胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20010032）40mg，日1次，早餐前服用，连续治疗2周。

研究组加用黄连汤加减治疗。药用黄连8g，桂枝8g，党参10g，姜半夏15g，干姜10g，炙甘草6g，大枣20g。胃脘隐痛减黄连量为4g，加乌药12g；胸脘刺痛加川芎12g，厚朴6g；胸脘灼热加淡豆豉10g，炒栀子10g（冲）；胸闷加薤白15g，瓜蒌壳10g，川芎15g；大便溏加广木香9g，茯苓12g；大便干加知母12g。均根据病情进行调整，水煎服，日1剂，早晚餐后30min温服，1次200mL，4周为一疗程，连续服用2周。并嘱咐忌高脂油腻食物，禁浓茶、咖啡、酒。

3 观察指标

中医证候积分：参照《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》［2］对反酸、胸骨后灼痛或不适、嗳气反流3项症状进行评分，以0～3分表示症状程度，分值越高表示症状越严重。①0分（无症状）；②1分（轻微症状）：临床症状较治疗前得到显著缓解，偶尔发作时可忍受，且不会对生活造成影响；③2分（中度症状）：临床症状发生时对生活产生一定影响，但尚能忍受；④3分（重度症状）：临床症状发生时难以耐受，并对生活产生严重影响。

治疗前后炎性因子水平情况：采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清中白细胞介素-1（Interleukin 1，IL-1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的变化水平。

胃镜疗效评定：0分（0级）：经内镜检查正常（可有组织学改变）；1分（Ⅰa级、Ⅰb级）：内镜检查显示有约2处点状或条状发红、糜烂并无融合；2分（Ⅱ级）：经内镜检查有条状发红、糜烂且存在非全周性融合，融合小于75%；3分（Ⅲ级）：经内镜检查病变广泛，发红、糜烂全周性融合，融合大于等于75%。将0～Ⅲ级分别计为1、2、3、4分。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》及胃镜疗效［4］评定制定临床疗效。痊愈：内镜积分为0，烧心、反酸及胸痛等症状消失，炎性因子恢复正常，治疗前后中医证候积分变化比例大于等于90%。显效：内镜积分减少2分，上述临床症状显著改善，炎性因子明显降低，证候积分变化比为50%～89%。有效：内镜积分减少1分，上述临床症状有所改善，炎性因子得到缓解，证候积分变化比为30%～49%。无效：内镜积分无改善或增加者，上述临床症状无变化甚至加重，炎性因子无变化，证候积分变化比小于29%。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 反酸 胸骨后灼痛或不适 嗳气反流研究组 治疗前 2.46±0.66 2.41±0.54 2.44±0.51治疗后 0.61±0.27*△ 0.67±0.28*△ 0.54±0.31*△对照组 治疗前 2.39±0.51 2.43±0.57 2.46±0.54治疗后 1.02±0.31* 1.24±0.42* 1.09±0.42*

两组炎性因子比较见表3。

表3 两组炎性因子比较

6 讨 论

RE为全球范围内常见疾病，是胃食管反流病（Gastro-esophageal reflux disease，GERD）的1个亚型，占GERD患者约40%，我国RE发病率约为5%～10%，且呈逐年升高趋势［5］。RE药物治疗包含PPI、促胃肠动力药、抗反流药、组胺2受体拮抗剂及神经调节剂等，其中PPI是首选药物，泮托拉唑肠溶胶囊为常用PPI类药物。研究表明，泮托拉唑肠溶胶囊具有强烈抑制胃酸的作用，但因其主要通过细胞色素P450系统在肝内代谢，故不适用于肝功能较差的RE患者，由于RE发病机制较为复杂，同时具备病程长、易复发等特点，其临床不良反应逐渐被重视，PPI常规治疗具有一定的局限性［6-7］。

黄连汤出自宋本《伤寒论》：“伤寒，胸中有热，胃中有邪气，腹中痛，欲呕吐者，黄连汤主之”，组方关键之处在于通过清上温下从而进行平调寒热，通过和中降逆，以复中焦气机升降之职［8］。本研究RE研究组所用加减黄连汤方中黄连味苦性寒，可清热燥湿、泻火解毒致，姜半夏味苦性温，可燥湿化痰、和胃止呕，二者共为君药，有和胃降逆、祛邪止痛之功效；桂枝可散寒解表、温通经脉，干姜温中散寒、回阳通脉，二者共为臣药，有辛开苦降、寒热并投、上下并治之功效；党参可益气补中、生津养血，大枣可补中益气、养血安神，二者共为佐药，有养血生血、健脾益肺之功效；炙甘草性平味甜，是为使药，可补脾益气、调和诸药。乌药可行气止痛、温肾散寒，川芎可活血祛瘀、祛风止痛，厚朴可行气降气、燥湿消痰，淡豆豉可解表除烦、宣郁解毒 ，炒栀子可清热燥湿、消肿止痛，薤白可通阳散结、行气导滞，瓜蒌壳可清肺化痰、利气宽胸，广木香可行气止痛、健脾消食，茯苓可利尿渗湿、健脾安神，知母可止渴除烦、清肺化痰。诸药共用，共奏和胃降逆、清化湿热、健脾和胃之功效。现代医学研究表示，黄连的主要成分为小蘖碱，为常见异喹啉生物碱，可抑制胃酸、保护消化道黏膜，有效调节胃肠平滑肌，为其治疗RE提供实验依据［9］。

综上所述，加减黄连汤联合泮托拉唑肠溶胶囊治疗RE效果较好，可有效改善症状。