小剂量激素治疗慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎的效果及安全性

石协桐 钟少龙 许金微

[摘要] 目的 探讨小剂量激素治疗慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎的效果及安全性。 方法 选取2019年7月至2020年5月我院治疗的慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者60例进行研究，按照不同的治疗方法分为对照组和观察组。对照组29例患者采用抗病毒、护肝、营养支持等综合治疗;观察组31例患者在综合治疗的基础上联合短期小剂量糖皮质激素治疗。比较两组患者的治疗总有效率、各项临床症状评分及安全问题总发生率。 结果 经过治疗后，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;观察组患者各项临床症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的安全问题总发生率为25.81%，低于对照组的72.41%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者采用常规综合治疗联合短期小剂量糖皮质激素治疗，能有效提高患者的治疗总有效率，显著降低患者的各项临床症状评分及安全问题总发生率。

[关键词] 小剂量;糖皮质激素;慢加急性肝衰竭;重症倾向肝炎;治疗效果;安全性评估

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-dose hormone in the treatment of acute-on-chronic liver failure or severe tendency hepatitis. Methods From July 2019 to May 2020， 60 patients with acute-on-chronic liver failure or severe tendency hepatitis admitted to our hospital were selected， and they were divided into the control group（n=29） and the observation group（n=31） by different treatment methods adopted. The patients in the control group were treated with comprehensive treatment such as antivirus， liver protection and nutritional support， while the patients in the observation group were treated with short-term low-dose glucocorticoid on the basis of comprehensive treatment. The overall treatment efficacies， the scores of various clinical symptoms and total incidence of safety incidents of the two groups were observed. Results After treatment， the overall treatment efficacies in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.01）. The scores of various clinical symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. The total incidence of safety incidents in the observation group was 25.81%， which was lower than 72.41% in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion By adopting routine medical treatment combined with short-term low-dose glucocorticoid treatment for patients on acute-on-chronic liver failure or severe tendency hepatitis， the overall treatment efficiency of patients was effectively improved， the scores of various clinical symptoms of patients were significantly reduced， and total incidence of safety incidents was decreased.

[Key words] Low-dose; Glucocorticoid; Acute-on-chronic liver failure; Severe tendency hepatitis; Treatment efficacy; Safety assessment

慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎属临床急性损伤性疾病，会在短时间内导致患者死亡。其病理发展过程是患者体内大量肝细胞坏死，产生严重变性，从而导致肝功能衰竭[1]。由于该病进展快、症状表现突出，并且具有较多的并发症，患者多因器官衰竭而死亡，死亡率極高。肝衰竭引起的细胞坏死激活补体系统，引起微循环障碍，导致患者肝细胞缺血、缺氧，进而发生感染和毒素吸收增加，刺激炎症因子释放。为探讨小剂量激素治疗慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎的效果及安全性，本研究选取慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者60例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2020年5月我院治疗的慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者60例进行研究，按照不同治疗方法分为对照组和观察组，对照组29例患者采用抗病毒、护肝、营养支持等综合治疗，观察组31例患者在综合治疗的基础上联合短期小剂量糖皮质激素治疗。对照组中，男17例，女12例;年龄18～65岁，平均（34.27±4.33）岁。观察组中，男20例，女11例;年龄20～61岁，平均（35.81±4.15）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断标准：符合《乙型病毒性肝炎检验诊断报告模式专家共识》[2]，①急性HBV感染超过6个月仍HBsAg阳性或发现HBsAg阳性超过6个月;②HBsAg阳性持续时间不详，抗-HBc-IgM阴性;③呈肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大;④血清ALT反复或持续升高，血浆清蛋白降低或球蛋白升高，胆红素升高[3];⑤慢性病毒性肝炎。纳入标准：①符合慢性乙型肝炎诊断标准;②合并严重肝损伤;③具有不同程度的乏力、恶心、呕吐等表现，部分伴黄疸进行性加深，无出血倾向，未产生肝性脑病或腹水[4];④未接受过其他试验研究。⑤在患者家属知情条件下自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期女性;②合并其他肝功能障碍;③药物治疗禁忌;④合并其他病原体感染;⑤免疫功能缺陷[5]。

1.2 方法

对照组患者采用常规内科综合治疗，包括护肝、降酶、退黄、抗炎、抗病毒、生命支持及对症处理[6]。观察组患者在对照组的基础上采用短期小剂量糖皮质激素进行治疗，口服甲泼尼龙（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20103294，规格：4 mg），D1～D3：80 mg/次，1次/d;D4～D5：40 mg/次，1次/d[7]。两组患者均持续治疗4周。

1.3观察指标及评价标准

观察两组患者的治疗总有效率、各项临床症状评分及安全问题发生率。

1.3.1 治疗总有效率  显效：患者治疗后症状表现显著好转，乏力、恶心、呕吐完全消失，各项指标下降>70%，未发生各类安全问题;有效：患者治疗后症状表现有一定程度的好转，乏力、恶心、呕吐基本消失，各项指标下降>50%～70%，发生少量并发症，经对症治疗后好转;无效：患者治疗后症状表现无明显变化，乏力、恶心、呕吐等未好转，各项指标下降<30%，发生多种不良反应及其他安全问题。

1.3.2 各项临床症状评分  采用自拟临床症状积分量表进行评价，包括乏力、恶心、呕吐、腹胀及黄染。前4项根据症状的发生频率采用3分制进行评估，分值越高表示发生频率越高[8]。黄染：巩膜黄染为1分;皮肤、巩膜黄染为2分;皮肤、巩膜、尿、汗、泪等黄染为3分。临床症状评分总分15分，分值越高表示病情越严重[9]。

1.3.3 安全问题总发生率  安全问题包括不良事件发生、生命体征变化、进行实验室检查和提前退出，安全问题总发生率越高，表示产生的安全问题越多。

1.4统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两組患者各项临床症状评分比较

观察组患者治疗后的各项临床症状评分明显低于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者安全问题总发生率比较

观察组患者安全问题总发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

肝脏属于人体重要的组成器官之一，具有解毒、合成代谢、生物转化、免疫防御的作用，若肝脏被不良因素影响，肝脏细胞大量坏死，导致严重的肝功能失代偿或肝功能障碍，最终表现为黄疸、凝血障碍、腹水及肝性脑病等，即肝衰竭情况。处于该阶段的患者通常具有以下临床症状：乏力、腹胀、视域下降、神志不清、恶心呕吐等，并且由于该病发病急、治疗昂贵、治疗难度较高，无法保证预后效果，临床无统一的、有针对性的治疗方案。由于该病通常伴随了其他严重并发症，极大地增加了治疗难度，采用激素进行治疗对慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎具有一定效果[10]，其原理在于糖皮质激素能够对免疫反应的环节产生抑制效果，在肝衰竭的早期，糖皮质激素能够通过降低患者机体的过强反应以减轻靶细胞的免疫损伤，另外其还能够稳定溶酶体膜，从而产生抗内毒素血症的效果，从而保护肝细胞[11-12]。另外，有研究结果显示，糖皮质激素对血清球蛋白<15 g/L、总胆固醇<1.5 mmol/L者的疗效较差，在治疗过程中需引起重视[13-15]。在安全性方面，过大的激素使用量可能引起患者发生出血及感染等现象，同时，在长期使用糖皮质激素进行治疗后，不可立即停用，否则会导致受抑制的机体免疫功能反弹，再次损伤患者的肝脏，加剧肝衰竭[16]。因此，在采用糖皮质激素治疗急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者时，需要在早期及时并合理地使用，同时需要密切观察患者的生命体征，关注其是否存在感染等现象，减少因糖皮质激素使用带来的不良反应，提高药物的有效使用率，进而增加疾病的治愈效率[17-20]。

本研究选取慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者60例进行研究，结果显示，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;观察组患者各项临床症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的安全问题总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，运用激素治疗早期慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者可取得良好疗效，短期小剂量糖皮质激素治疗能够减少安全问题发生率、改善各项临床症状评分，是临床上治疗慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎的重要手段之一。

综上所述，对慢加急性肝衰竭或重症倾向肝炎患者采用常规综合治疗联合短期小剂量糖皮质激素治疗，能有效提高患者的治疗总有效率，显著降低患者的各项临床症状评分及安全问题发生率，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2020-09-16）