孟鲁司特钠辅助治疗支原体肺炎合并哮喘急性发作患儿的效果研究

潘 艳，徐晓义，危 玲，程 超

近年来，小儿支气管哮喘和支原体肺炎发病率逐年上升[1-2]，因肺炎支原体在学校、家庭等环境中极易传播，儿童在感染肺炎支原体后易引发一系列明显的支气管症状，而在炎症加重后，患儿会开始出现气道高反应与变态反应，从而导致并发哮喘，因此支原体肺炎患儿在就诊时常合并哮喘，治疗难度较常见肺部感染也更高，在抗感染基础上还需控制哮喘，以减轻患儿不适、改善肺功能[3-4]。本研究旨在观察在阿奇霉素作为支原体肺炎抗感染药物基础上，联合孟鲁司特钠治疗支原体肺炎合并哮喘急性发作患儿的效果及用药安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2018年10月—2019年10月收治的90例支原体肺炎合并哮喘急性发作患儿作为研究对象。纳入标准：患儿年龄≤12周岁；患儿入院后经常规体检、X线检查确诊，支原体免疫球蛋白M抗体阳性；患儿伴明显的气喘、气急、呼吸困难等症状，听诊有明显哮鸣音。排除标准：患儿就诊前1周内曾接受抗组胺制剂或白三烯受体拮抗剂治疗，或对本研究应用药物过敏；患儿合并严重肝肾、心肺功能不全或其他器质性病变；患儿合并其他病原体感染；患儿伴重度哮喘及呼吸衰竭等症状。90例患儿据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组45例。观察组患儿中男23例，女22例；年龄2～12(6.83±1.55)岁；病程0.5～8.0(2.43±0.98)周。对照组患儿中男21例，女24例；年龄3～12(7.03±1.48)岁；病程1.0～9.0(2.51±1.04)周。2组患儿在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组患儿据个体病情状况予吸氧、吸痰、化痰、退热等基础治疗，同时待患儿哮喘症状缓解后予阿奇霉素(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂生产，国药准字H20010606)10 mg/kg静脉滴注，视病情缓解情况持续治疗5～7 d。在上述基础上，对照组患儿加用酮替芬(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020253)0.5 mg、每日2次口服治疗，连用1周；观察组患儿加用孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130047)4 mg、每日1次睡前口服，连用1周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：治疗7 d后评价2组患儿疗效。治愈：治疗后患儿气喘气急等症状消失，听诊肺部哮鸣音消失，患儿自觉已无哮喘症状出现；显效：治疗后患儿气喘气急等症状明显改善，听诊肺部哮鸣音明显减弱，患儿偶尔出现哮喘症状但能自行缓解；有效：治疗后患儿气喘气急症状减轻，听诊肺部哮鸣音有所减弱，患儿自觉哮喘症状改善；无效：治疗后患儿哮喘症状反复，听诊肺部哮鸣音明显[5]。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2气道细胞因子：治疗前和治疗7 d后分别检测2组患儿基质金属蛋白酶9(MMP9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)变化情况，MMP9越高患儿炎性反应越重，TIMP-1越高患儿炎症反应越轻。

1.3.3小气道功能：治疗前和治疗7 d后分别检测2组患儿用力呼气25%、50%、75%肺活量瞬时流速占预计值百分比(FEF25%、FEF50%、FEF75%)，以评价2组患儿治疗前后小气道功能情况，FEF25%、FEF50%、FEF75%越高提示患儿小气道功能越好。

1.3.4不良反应：统计2组患儿接受治疗后90 d内出现中枢神经抑制、哮喘复发、肺部合并感染、过敏反应等不良反应情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后观察组患儿总有效率显著高于对照组患儿(P<0.05)。见表1。

表1 支原体肺炎合并哮喘急性发作2组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后气道细胞因子水平比较 治疗后，2组患儿MMP9较治疗前显著下降，TIMP-1较治疗前显著升高，且观察组患儿MMP9下降及TIMP-1升高程度均高于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 支原体肺炎合并哮喘急性发作2组患儿治疗前后气道细胞因子水平比较

2.3治疗前后小气道功能比较 治疗后，2组患儿FEF25%、FEF50%、FEF75%较治疗前显著升高，且观察组患儿FEF25%、FEF50%、FEF75%升高程度大于对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 支原体肺炎合并哮喘急性发作2组患儿治疗前后小气道功能比较

2.4不良反应比较 观察组患儿总不良反应发生率显著低于对照组患儿(P<0.01)。见表4。

表4 支原体肺炎合并哮喘急性发作2组患儿不良反应比较[例(%)]

3 讨论

从病原体感染情况来看，肺炎支原体是目前儿科非细菌性肺炎的主要感染病原之一，由于12岁以下儿童免疫力较差，机体抵抗力较弱，加之进入学龄后常在学校等人员密集环境下学习生活，因此儿童支原体肺炎发病率呈现逐年升高态势[6-7]。同时支原体肺炎早期感染症状不明显，病程发展缓慢，发病早期许多家长重视程度不够，进而耽误疾病的治疗，使得患儿肺部感染进一步恶化，气道高反应则进一步促使儿童出现哮喘症状。因此在对支原体肺炎合并急性哮喘发作患儿治疗时，不仅要以足量的抗感染治疗作为基础，还需要注重对患儿哮喘症状的控制和治疗[8-9]。

从基本治疗思路来看，目前对于小儿支原体肺炎主要以抗感染治疗为主[10]，药物一般选取阿奇霉素等抗生素，本研究2组患儿所用的抗感染治疗药物均为阿奇霉素。阿奇霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，对于革兰阴性菌感染具有很好的敏感性，其作用于细菌核糖体时能有效阻断细菌蛋白质的合成，且渗透性和组织浓度较好，临床应用成熟，具有较好的安全性[11]。

而在哮喘症状的控制和治疗上，本研究对比了孟鲁司特钠和酮替芬的应用效果。在国内一些研究中表明，患儿气道高反应和变态反应与肺部感染后气道细胞炎性因子的释放有关，肺部感染后释放的炎性因子会直接与受体结合发生变态反应，进而引发严重的气喘气急症状[12-13]，因此临床常将H1受体拮抗剂作为哮喘急性发作的首选治疗方案，以阻断炎性因子的结合和过敏介质的释放。但值得关注的是，H1受体拮抗剂在作用于气道平滑肌的同时会对患儿产生一定的中枢神经抑制作用，有国外研究表明，H1受体拮抗剂易穿透患者血液屏障，从而对中枢神经产生抑制作用，表现为嗜睡、困倦、乏力、注意力不集中等症状[14]，因幼儿身体正处于发育期，H1受体拮抗剂应用易损害幼儿神经系统，故应用时需格外慎重。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，能减少患者体内炎性介质的聚集，预防白三烯引起的气管痉挛和气道高反应[15]。研究证明，孟鲁司特钠还能有效减少因哮喘炎症反应所导致的气道上皮胶原沉着，预防支气管平滑肌肥大，起到良好的气道重塑作用，且不良反应较少，能避免常规使用H1受体拮抗剂带来的不良反应[16]。

从本研究结果来看，孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎合并哮喘急性发作具有良好的效果，相较于对照组使用孟鲁司特钠联合酮替芬治疗能有效治愈研究中所有的轻中度哮喘患儿，治愈率达100.00%，并能有效减轻因哮喘带来的呼吸道症状。MMP9是一种细胞基质代谢调控物，其作为气道细胞因子能够反映气道炎症的轻重程度，当炎症反应加重时，其会随之升高；而TIMP-1则是一种内源性特异性抑制因子，能够抑制细胞基质蛋白酶活性，从而达到控制炎症反应的效果。本研究结果显示：联合应用孟鲁司特钠能有效降低MMP9水平，同时增强TIMP-1活性，以更好抑制呼吸道炎症反应；联合应用孟鲁司特钠患儿在治疗后FEF25%、FEF50%、FEF75%均得到有效提升，且不良反应发生率明显低于联合应用酮替芬的患儿。

综上所述，在常规抗感染治疗基础上，联合应用孟鲁司特钠能有效提高支原体肺炎合并哮喘急性发作患儿临床疗效，减轻气道炎症反应，改善小气道功能，且不良反应较少，具有良好的临床应用价值。