布地奈德混悬液联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者疗效、肺功能及血气分析的影响

金 妍，石志华，周晓静，高 雅

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种可导致呼吸困难的肺部疾病，大多由吸烟所致的长期肺损伤与慢性支气管炎引起，以不完全可逆性气流受限为特点[1]。COPD主要表现为长期、反复且逐渐加重的咳嗽，伴有气促、咳痰、喘息并反复加重等症状。多数患者在患病过程中会经历急性发作期或加重期，导致患者症状加重并不断恶化，呼吸功能损害也逐步加重，当发生严重的通气功能障碍时，可能会出现缺氧和二氧化碳潴留，进而发展成代偿性慢性呼吸衰竭。因此采取合适的治疗方案控制病情、改善症状为当务之急。目前临床治疗COPD以支气管扩张剂、磷酸二酯酶4抑制剂、皮质类固醇等药物控制患者病情和改善肺功能为主[2]。多索茶碱为支气管扩张剂，是甲基黄嘌呤的衍生物，可直接作用于支气管，松弛气管平滑肌，从而达到缓解呼吸困难的作用。有研究发现，多索茶碱片联合吸入用布地奈德混悬液能够改善肺功能[3]。故本研究就布地奈德混悬液联合多索茶碱治疗对COPD患者临床效果、肺功能及血气分析的影响展开探讨，旨在为临床治疗此类疾病提供思路，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3月—2020年1月我院收治的COPD患者104例。纳入标准：符合COPD急性发作期或加重期诊断标准[4]；患者近期未使用激素治疗；患者病历资料完整且自愿签署本研究知情同意书。排除标准：合并其他脏器严重疾病者；合并恶性肿瘤、严重感染性疾病及自身免疫性疾病者；对本研究相关药物过敏或过敏体质者；精神状态不稳定者。根据治疗方法的不同，将104例分为研究组和对照组各52例。研究组中男25例，女27例；年龄65～90(71.20±1.32)岁；病程5～16(9.80±1.10)年；肺功能分级[5][第1秒用力呼气容积(FEV1)≥70%为Ⅰ级，60%～70%为Ⅱ级，50%～60%为Ⅲ级，35%～50%为Ⅳ级，<35%为Ⅴ级]：Ⅰ级10例，Ⅱ级35例，Ⅲ级7例。对照组中男28例，女24例；年龄65～90(61.10±1.40)岁；病程5～17(10.20±1.20)年；肺功能分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级34例，Ⅲ级6例。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组入院后予止咳、化痰、抗炎、补液、营养支持、无创机械通气、防治并发症等对症支持治疗。在此基础上，对照组加用多索茶碱葡萄糖注射液(AstraZeneca Pty Ltd生产)100 ml缓慢静脉滴入，每日1次；研究组在对照组基础上再予吸入用布地奈德混悬液(山东华鲁制药有限公司生产，国药准字H20030763)每次1 mg、每日3次。以连续治疗7 d为1个疗程，2组均用药2个疗程。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效[6]：显效：患者咳嗽、咳痰、气促、喘息等临床症状完全消失；有效：患者咳嗽、咳痰、气促、喘息等临床症状较治疗前明显减轻；无效：患者咳嗽、咳痰、气促、喘息等临床症状无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2治疗前后肺功能指标：治疗前后使用肺功能测定仪(浙江亿联康医疗科技有限公司生产)测定2组最大自主通气量(MVV)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)及呼气中断流速(MMEF)。

1.3.3治疗前后血气分析指标：治疗前后使用RAPIDPOINT 500型血气分析仪Rapidpoint 500 Instrument(美国西门子医学诊断股份有限公司生产)测定2组动脉血pH、动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。

1.3.4不良反应：比较2组恶心、呕吐、头痛、失眠等不良反应发生情况。

2 结果

2.12组临床疗效比较 治疗后研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病2组临床疗效比较[例(%)]

2.22组治疗前后肺功能指标比较 治疗前2组MVV、FEV1%、MMEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组MVV、FEV1%、MMEF水平均明显高于治疗前，且研究组MVV、FEV1%、MMEF水平亦高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

表2 慢性阻塞性肺疾病2组治疗前后肺功能指标比较

2.32组治疗前后血气分析指标比较 与治疗前相比，2组动脉血pH、PaO2均有升高，PaCO2均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组动脉血pH、PaO2升高幅度和PaCO2下降幅度明显大于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 慢性阻塞性肺疾病2组治疗前后血气分析指标比较

2.42组不良反应比较 2组不良反应均出现于治疗2周后，程度较轻，患者能耐受，坚持用药或疗程结束后不良反应均缓解或消失。2组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 慢性阻塞性肺疾病2组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

COPD是常见的慢性呼吸道疾病，近年来发病率、致残率和病死率均逐渐上升，给患者及家庭、社会带来很大负担[7]。COPD主要症状为长期、反复、逐渐加重的咳嗽，咳嗽后通常咳出少量灰白色黏稠痰液，气短或呼吸困难，喘息和胸闷，晚期可有体质量下降、食欲减退、精神抑郁等表现。COPD的发病机制还未明确，目前普遍认为其以肺血管、气管等部位的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸粒细胞增多[8]。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α等[9]，这些介质能破坏肺结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应[10]。除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡及自主神经系统功能紊乱等也在COPD发病中起重要作用[4]。吸入有害颗粒或气体可导致肺部炎症，吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏;COPD的各种危险因素都可产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生[11]。COPD病程较长，病情反复发作且逐渐加重，目前临床对于COPD患者主要使用药物治疗。

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和减少抗体合成，使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促反应，抑制支气管收缩物质的合成和释放从而减轻平滑肌的收缩反应[12]。布地奈德吸入后，主要在气管及肺组织通过上述环节起作用，抑制致炎致敏介质和细胞因子等活性物质生成，收缩扩张的黏膜血管，提高支气管平滑肌和炎症细胞对β2受体激动剂的敏感性等，对COPD患者呼吸困难等症状可产生良好治疗作用[13-14]。除解除哮喘、呼吸困难等临床症状及改善肺通气功能外，布地奈德更突出的是其抗炎作用[15]。布地奈德药理作用为：①诱导脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2活性，减少由该酶催化膜磷脂水解生成的血小板活化因子、白三烯类、前列腺素类等脂类炎症介质的产生和释放[16]。②诱导血管紧张素Ⅰ转化酶、中性肽链内切酶的表达，分别加速血管紧张素Ⅱ的生成及缓激肽、速激肽的降解灭活；抑制氧化亚氮合成酶的表达，减少氧化亚氮的生成，从而收缩血管或减轻除血管紧张素Ⅱ外的其他多种活性物质的扩张血管、致炎、诱发神经源性炎症反应等作用[17]。③抑制多种细胞因子的表达，如白细胞介素-1、3、4、6、8及肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激因子，减轻上述因子在气道炎症特别是慢性炎症中的作用[18]。④促进肾上腺素β2受体的表达，提高对内源性及外源性β2受体激动剂的敏感性[19]。⑤对从抗原的吞噬处理，淋巴细胞的分裂增殖、分化，到效应期的整个免疫过程均有抑制作用[20]。本研究给予COPD患者不同治疗方式后发现，研究组治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组MVV、FEV1%、MMEF水平均明显高于治疗前，且研究组MVV、FEV1%、MMEF水平亦高于对照组。这表明联合用药能大幅提升COPD患者治疗效果，且能改善患者肺功能，具有显著的治疗优越性。

本研究结果还显示，与治疗前相比，2组动脉血pH、PaO2均有升高，PaCO2均下降；治疗后，研究组动脉血pH、PaO2升高幅度和PaCO2下降幅度明显大于对照组；治疗后2组总不良反应发生率比较差异无统计学意义。结果表明联合用药能改善COPD患者缺氧及二氧化碳潴留等情况，提高动脉血pH，且并未出现严重不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，布地奈德混悬液联合多索茶碱能提高COPD患者临床疗效，改善患者肺功能，提高动脉血pH、PaO2，降低PaCO2，且耐受好、安全性高，值得临床推广使用。