银杏达莫注射液联合高压氧治疗血管性痴呆的效果及对氧化应激和脑血流动力学的影响

周惠琴，陈培峰，周慧霞，郭瑞青

血管性痴呆(vascular dementia, VD)指脑组织损伤诱发的一种智能损伤综合征，可导致患者认知功能、语言运动功能、记忆力等出现障碍，严重影响患者的身心健康，降低生活质量[1]。VD发病率较高，占老年痴呆的40%左右，也是目前临床唯一可防治的痴呆[2]。VD患者可选用的药物治疗方案众多，在疗效和适应范围上存在一定差异，其中银杏达莫注射液可改善微循环、抑制自由基和氧化活性、降低血液黏度，可有效改善相关症状[3]。高压氧治疗可加速药物通过血脑屏障，有利于药物发挥治疗效果，是神经内科疾病常用的一种治疗方法[4]。本研究旨在探讨银杏达莫注射液联合高压氧治疗VD患者的效果及对氧化应激和脑血流动力学的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月—2020年1月内蒙古包钢医院收治的90例VD患者。纳入标准：符合VD诊断标准，经影像学检查确诊[5]；发病前认知功能正常且目前脑血管疾病处于稳定期，痴呆症状出现于脑卒中后，症状持续3个月以上；简易精神状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE)评分<27分。排除标准：其他因素导致的痴呆或阿尔茨海默病患者；合并严重脏器功能障碍、哮喘、消化性溃疡活动期等疾病者。根据治疗方案不同将90例患者分为观察组和对照组，按照性别、年龄、病程进行1∶1配比，各纳入45例患者。观察组男23例，女22例；年龄(66.54±11.02)岁；病程(2.48±0.95)年。对照组男26例，女19例；年龄(68.27±10.35)岁；病程(2.75±1.02)年。2组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均予调脂、抗栓、控制血糖、降压、改善脑循环等基础治疗。在此基础上，对照组予高压氧治疗：多人医用氧舱压力为0.2 MPa，稳压后予患者呼吸面罩吸氧，吸氧30 min后休息10 min呼吸空气，再吸氧30 min，每天1次，连续治疗10 d。观察组在对照组基础上予银杏达莫注射液20 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，每天1次，连续应用3个月。

1.3观察指标 入组治疗3个月后评估2组的治疗效果。①临床疗效：根据MMSE评分改善情况评估疗效[6]，治疗后MMSE评分提高>20%为显效，提高12%～20%为有效，提高<12%为无效；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，常规分离血清，用硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)，用乙酸苯酯法测定对氧磷酶-1(PON-1)，用化学发光法检测同型半胱氨酸(Hcy)，试剂盒由南京建成生物工程研究院提供。③治疗前后使用彩色多普勒超声仪检测患者大脑中动脉(MCA)的收缩期峰值速度(Vmax)、屏气指数(BHI)、搏动指数(PI)、舒张期峰值速度(Vmin)、阻力指数(RI)。④采用联合型瑞文智力测验(combined raven’s test, CRT)评估患者治疗前后的认知功能[7]，其包括类同比较、知觉障碍、系列关系、抽象思维、比较推理5个维度，得分越高表示患者认知功能越强。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组VD患者的临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后氧化应激指标比较 治疗后，2组MDA、LPO、Hcy水平均较治疗前显著降低，PON-1水平较治疗前显著升高，且观察组改善幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组VD患者治疗前后氧化应激指标比较

2.3治疗前后MCA血流动力学指标比较 治疗后，2组Vmax、BHI水平均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。其余指标组内和组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组VD患者治疗前后MCA血流动力学指标比较

2.4治疗前后认知功能比较 治疗后，观察组CRT各维度评分均较治疗前显著升高，且显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后，对照组类同比较、比较推理、系列关系、抽象思维评分较治疗前显著升高(P<0.05)。见表4。

表4 2组VD患者治疗前后CRT评分比较分)

3 讨论

VD患者往往存在脑组织缺血缺氧等各种脑血管疾病史，痴呆的主要表现为记忆力减退、认知功能障碍等，病情具有阶段性进展的特点，病程有较大的波动性。VD的主要病理生理学基础为脑组织长期缺血缺氧性损伤，导致葡萄糖水平持续升高，产生的乳酸和自由基堆积可进一步加重病情。临床上治疗VD的关键在于改善脑组织局部供血、确保氧代谢需求，目的是加快认知功能恢复进程，缓解痴呆症状[8-10]。曾喻等[11]学者研究认为，高压氧治疗可改善脑组织血供，减轻脑缺血再灌注损伤。银杏达莫注射液的主要成分为银杏黄酮苷、双嘧达莫、萜类内脂，具有抑制血栓形成、降低血液黏度、增加缺血区灌注量、清除自由基等多种药效，可用于VD治疗，能有效改善神经功能，促进认知功能恢复。

本研究结果显示，观察组的临床疗效更佳，分析原因认为，银杏达莫注射液可促进脑组织微循环和神经功能的恢复，而高压氧可增加血脑屏障的通透性，使得药物更容易通过血脑屏障发挥药效。本研究选择MCA的血流情况进行检测，以反映脑血流动力学水平，结果发现观察组治疗后Vmax、BHI水平改善效果更好，表明银杏达莫注射液联合高压氧具有较强的改善脑血流动力学效果。银杏达莫注射液可抑制血小板和中性粒细胞聚集防止血栓形成，通过降低血液黏度促进血液循环，增加灌注量[12]。银杏达莫注射液还可抑制内皮素分泌，避免钙离子超载，对神经细胞有保护作用，对神经功能和认知功能恢复有较大效果[13]。本研究结果发现，观察组CRT各维度评分均较治疗前显著升高，证实银杏达莫注射液联合高压氧治疗对改善认知功能有良好效果。

近年来随着对VD疾病认识的不断深入，发现氧化应激在脂质过氧化过程中起到了关键作用。窦金金等[14]学者认为，MDA可间接反映自由基损伤的程度；LPO可导致生物膜变性，抑制蛋白质生成[15]；PON-1可减轻脂质过氧化损伤和机体氧化应激水平[16]；高Hcy血症被认为是认知功能障碍的危险因素之一[17]。本研究对上述指标进行检测，结果显示，观察组治疗后上述指标检测结果均较治疗前改善明显。银杏达莫注射液具有清除自由基、抑制LPO生成的作用，可提高红细胞超氧化物歧化酶活性，减轻氧化应激反应[18]，本研究结果也证实了上述观点的正确性。

综上所述，银杏达莫注射液联合高压氧治疗可明显改善VD患者脑血流动力学，减轻氧化应激反应，并提高患者认知功能及临床疗效。