黄精芡实汤干预糖尿病前期人群临床疗效评价

蔡嘉洛，朱贻霖，周 李，潘 维，杨 辉，杨磊，张志国 ，童巧珍，李晓屏，易刚强*

(1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410000；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；3.全国名老中医药专家张志国传承工作室，湖南 长沙 410000)

糖尿病前期(Prediabetes)又称为糖调节受损(Impaired glucose regulation，IGR)，是指由血糖调节正常发展为糖调节受损，血糖升高但尚未达到糖尿病诊断标准的状态，其进一步发展将成为2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)。然而IGR具备可逆性，对此群体开展及时干预，能够使T2DM发生率下降58%[1]。某项2013年的研究数据显示，我国成年群体患糖尿病(DM)的概率达10.9%，而IGR的发生率为35.7%[2]。所以，IGR的逆转对预防DM发生起着关键性作用。研究证实，生活方式干预可有效阻止DM进展，且具备经济性、安全性，然而其效果不佳[3]。二甲双胍仍是一线干预药物，但多数最终会发展为2型糖尿病，从而失去关键的“治未病”阶段[4-5]。中医领域有“脾脆善病消瘅”的认知，大量研究人员也称糖尿病前期为“脾瘅”。可见，导致消瘅发生的关键致因为脾脏虚弱。黄精芡实汤出自《中医内科临床治疗学》引冷柏枝方，由黄精、芡实、山药、白芍、大枣、太子参、佩兰叶所组成。该方是治疗脾阴不足中消证的代表方。方中黄精补脾阴，填精髓；芡实补脾阴；太子参补脾气，生津液，以上三味为本方主药；山药、白芍、大枣皆为补脾之品，养阴兼益气；佩兰叶醒脾，令全方补而不滞。因此，黄精芡实汤具有补气养阴、健脾益肾之功效。基于此，本研究运用黄精芡实汤干预在中医附一治未病中心门诊就诊的糖尿病前期人群，随访观察结果显示有一定的疗效，现报到如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2018年10-12月就诊于湖南中医药大学第一附属医院治未病科门诊的糖尿病前期人群80例作为研究对象，采用随机数字表法分成对照组、治疗组，每组各40例。治疗组中女19例，男21例；年龄20～65岁；病程1.3～2.1年。对照组中女24例，男16例；年龄39～60岁；病程4.6～13.2年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

纳入标准：①IGR诊断标准与《中国糖尿病防治指南》(2017版)所列诊断标准相符[6]；②年龄20～65岁，男女不限；③筛查后的生化指标需与下述标准相符：6.1 mmol/L≤GLU≤7 mmol/L，餐后2 h血糖达7.8 mmol/L及以上但未及11.1 mmol/L；④在患者知情前提下且配合整个研究，愿意签署知情同意书者。

1.3 排除标准

排除标准：①经筛查，GLU在6.1 mmol/L以下，或餐后2 h血糖值在11.1 mmol/L以上的患者(若与任一项相符，即作排除处理)；②近30 d内发生DM酮症、重度感染、酮症酸中毒、伴发重度DM并发症人员；③严重心肺功能不全、恶性肿瘤等严重原发性疾病及高血压病控制血压不能达标者，或者伴有肝肾功能不全者(谷丙转氨酶、谷草转氨酶超过正常值上限2倍，血清肌酐超过正常范围上限)；④精神疾病以及准备妊娠的患者；⑤因其他因素不适合参加者。

1.4 治疗方法

对照组：患者接受饮食、运动干预。为患者进行饮食知识讲解，同时记录患者饮食和体重变化。测量患者身体质量指导其少餐多食，禁止摄入高热量饮料、食物，多使用绿色蔬菜。制定每天6餐饮食计划，每次摄入量基本均衡。主食为谷薯类，配合水果、蔬菜等食物，配合适当运动，晚饭后以散步轻运动为主，也可依据患者体力变化逐步提升运动量。

治疗组：用黄精芡实汤治疗，1剂/d，组成：黄精15 g，芡实30 g，山药15 g，白芍15 g，大枣7枚，太子参30 g，佩兰叶6 g(由湖南中医药大学院第一附属医院主任药师张志国教授鉴定为正品)。两组患者均连续观察随访治疗24周，每4周进行1次随访观察。

1.5 评价指标

安全性指标观察：观察并记录两组患者不良反应发生状况，特别是研究期间可能发生的低血糖、肠胃不适等症状。

疗效性观察指标：①以未治疗前与治疗24周后的GLU、餐后2 h血糖水平，糖化血红蛋白水平为指标，对两组患者开展组内以及组间对比分析。②以未治疗前与治疗24周后中医证候评分为指标，对两组展开组内以及组间对比分析，根据记分标准，对未治疗前与治疗后对照观察并评价。③红外线热扫描检测：使用重庆飞洲光电技术研究院数字式医用红外热像仪及其配套红外热图分析软件(MTI-EX PRO-2013)，记录相关热值数据。患者于治疗前、治疗后及结束3个月后，进行检测。

1.6 统计学方法

1.7 疗效标准

中医疗效评估所参照的标准以2002版《中药新药临床指导原则(试行)》所列标准为准。患者临床疗效判定方面，存在显效、有效、无效之分。痊愈：症候积分减少达90%及以上；显效：症候积分减少达70%及以上；有效：症候积分减少达30%及以上；无效：症候积分减少未及30%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后 FPG、PBG、HbA1c水平比较

就未治疗时的FPG、2h PBG、HbA1c值水平，对比分析两组患者，无显著差异(P>0.05)；相较未治疗时，治疗组治疗后的上述3项指标皆有所下降，且表现出显著不同(P<0.05)；对治疗后的两组患者进行对比分析，就指标降低程度而言，治疗组低于对照组，且表现出显著不同(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后 FPG、PPG、HbA1c水平比较

2.2 两组患者治疗前后中医证候总积分比较

两组患者在治疗前中医证候总积分方面，无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者中医证候积分皆见明显改善(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候总积分比较

2.3 两组患者治临床疗效比较

两组患者经治疗后，治疗组有效率为80.00%，高于对照组的75.00%，见表3。

表 3 两组患者临床疗效比较 (n)

2.4 两组患者治疗前后红外线平均热值及热扫描图形比较

相较于未治疗时，治疗后两组患者下肢平均热值皆有所升高，且皆表现出显著不同(P<0.05)；对比分析经3个月治疗以及总疗程结束时的疗效，发现不存在显著不同 (P>0.05)。可见，在改善情况上，两组患者无明显区别。见表4，典型案例可见图1，图2。

表4 两组患者治疗前后患者下肢平均热值比较

图1 男，43岁，对照组IGR患者，从左住右依次所示为未治疗时、治疗后、治疗3个月后的拍摄图像

图2 男，45岁，治疗组IGR患者，从左往右依次为未治疗时、治疗后、治疗3个月后的拍摄图像

2.5 不良反应

治疗组按要求饮用黄精芡实汤后出现2例不良反应，均为肠胃不适，不良反应发生率为5%，反应轻微均可耐受，无低血糖反应，故未予特殊处理后均恢复。对照组3例患者见不良反应，分别为体力透支、低血糖，不良反应发生率为7.5%。

3 讨论

糖尿病前期是以糖耐量受损为特征的慢性内分泌代谢疾病，根据临床特征属中医学“消渴”病范畴，很多学者亦称为“脾瘅”。脾虚和消渴间的联系，历代医学专著早有描写，诸如，《素问》中“脏气法时论“篇提及“脾病者，身重善饥”；另有《灵枢》“本脏”篇提及“脾脆则善病消瘅易伤”，清晰说明了脾脏虚弱为消瘅发生的关键致因。所以，在防治IGR方面，“脾脆善病消瘅”观点在理论层面上发挥着基础性作用。朱惠征等对比分析了阿卡波糖、健脾消糖颗粒在治疗IGR方面的效果，结果表明，这两类疗法在胰岛功能改善、血糖控制方面皆具有效果，然而健脾消糖颗粒疗效更佳。因而，在一定程度上说明：健脾法在改善糖尿病前期状态中发挥了作用，从而为临床中医药治疗糖尿病前期状态提供了可能。

黄精芡实汤出自《中医内科临床治疗学》引冷柏枝方，由黄精、芡实、山药、白芍、大枣、太子参、佩兰叶所组成，此方是治疗脾阴不足中消证的代表方。方中黄精补脾阴，填精髓；芡实补脾阴；太子参补脾气，生津液，以上三味为本方主药；山药、白芍、大枣皆为补脾之品，养阴兼益气；佩兰叶醒脾，令全方补而不滞。因此黄精芡实汤具有补气养阴、健脾和益肾之功效。前期研究表明黄精多糖能够改善3T3-L1脂肪细胞的胰岛素抵抗。进而可联系《素问》中“痿论”篇所云：“脾主身之肌肉”。若脾气健运，那么肌肉会丰盈且具备活力。如脾有病，则肌肉痿缩不用。脾主肌肉相关性，且骨骼肌是机体处理葡萄糖最为重要的组织和外周胰岛素作用的主要靶组织，参与了餐后葡萄糖的吸收和代谢。骨骼肌通过调节葡萄糖转运4型蛋白(Glucose transporter type 4 protein，GLUT4)成为胰岛素介导的葡萄糖摄取的核心组织，在血糖调节上起到了举足轻重的作用[7-11]，同时与胰岛素抵抗的发生也存在很大的联系。糖尿病前期状态人群骨骼肌亦受到不同程度的损害，改善骨骼肌线粒体代谢和氧化应激有助于胰岛素抵抗和糖尿病前期的改善[12-15]。因此认为以健脾法治疗糖尿病前期，其本在肌，则治当根于脾。

研究发现，在FPG、2hPBG值方面，治疗后两组患者皆下降，对比分析治疗后的两组患者发现，治疗组指标降低程度更大。在中医证候评分、中医红外热像方面，均有明显改善。试验结果表明，黄精芡实汤对降低及稳定血糖、改善患者不适症状方面具有良好的临床效果，并且在提高患者生存质量方面疗效确切。黄精芡实汤可以进行有效的调节血糖，降低 FPG、2h PBG水平值，增强机体胰岛敏感性，用药期间，无过敏和严重不良反应，有助于糖尿病患者控制血糖，减缓脂代谢紊乱的发生。我国是糖尿病大国，糖尿病给家庭和政府带来了巨大的医疗开支，进行糖尿病前期的中医药物预防研究，对糖尿病预防控制领域的发展具有重要的现实意义。