不同浓度碳酸氢钠漱口液对急性白血病化疗后骨髓抑制患儿口腔pH值及口腔黏膜的影响

刘 楠，刘玉茹，牛亚珊

(1.郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院血液肿瘤科，河南 郑州 450000；2.商丘市第四人民医院五官科)

急性白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，其发病率和病死率逐年升高[1]。化疗是目前治疗急性白血病的主要方法，但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，会对急性白血病患儿机体正常细胞造成损伤，引起一系列不良反应，降低急性白血病患儿机体免疫系统，诱发真菌感染，并侵蚀患儿的口腔黏膜，进而引发口腔炎症、口腔溃疡等并发症，其导致的疼痛不适易影响患儿经口进食[2]。随时间延长易出现营养不良甚至诱发全身感染，进而形成恶性循环，严重威胁患儿生命安全。为此，合理的口腔环境在改善患儿预后方面具有重要意义。碳酸氢钠漱口液为碱性溶液，因可改变口腔内酸性环境被作为口腔液应用于口腔干预中，但对其浓度的选择目前临床为形成统一标准[3]。基于此，本研究将探讨2.5 %和5 %碳酸氢钠漱口液应用于急性白血病化疗后骨髓抑制患儿的口腔干预中的效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 经患儿及家属同意且医院伦理委员会批准将我院2018年9到2019年11月收治64例急性白血病化疗后骨髓抑制患儿按照简单随机化法分为对照组(n=32)和观察组(n=32)。对照组男16例,女16例；年龄5～12岁，平均年龄(9.36±1.09)岁；口腔溃疡病程(3.02±0.23)d。观察组男18例,女14例；年龄4～12岁，平均年龄(9.44±1.12)岁；口腔溃疡病程(3.04±0.21)d。上述资料两组患儿对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：无严重器质性疾病者，年龄4～12岁，具备理解沟通能力。排除标准：合并心肺功能严重障碍者，合并口腔重要疾患者，合并其他肿瘤者，无法正常沟通交流者。

1.2漱口方法 漱口溶液采用医用无菌碳酸氢钠注射液(250 ml∶12.5 g)与生理盐水(100 mL∶0.9 g)常温配制与保存,每12 h重新配置1次漱口溶液。对照组予以2.5 %碳酸氢钠漱口液清洁口腔：指导患儿采用配置的2.5 %碳酸氢钠漱口液进行漱口，漱口时间持续3 min，反复口腔鼓气震荡、冲击，并在口腔内进行全方位的搅动，使漱口液全面清洗口腔。饭前饭后及睡前均漱口一次，连续干预2周。观察组予以5 %碳酸氢钠漱口液清洁口腔：指导患儿采用配置的5 %碳酸氢钠漱口液进行漱口，漱口方法同对照组，饭前饭后及睡前均漱口一次，连续干预2周。

1.3观察指标 观察两组患儿不同时间点口腔PH值、口腔黏膜炎分级。(1)不同时间点口腔PH值：采用pH测试纸采集漱口前(T0)、进食后30 min(T1)、进食后60 min(T2)、进食后120 min(T3)舌正中唾液标本，试纸前应温水漱口清除食物残渣。(2)口腔黏膜炎分级(WHO分级标准)：①Ⅳ级：无法进食；②Ⅲ级：疼痛明显仅能进流食；③Ⅱ级：红斑溃疡，疼痛可忍受可进食一般饮食；④Ⅰ级：口腔轻微黏膜红斑；⑤ 0级：黏膜正常。

2 结果

2.1不同时间点口腔PH值对比 观察组患儿T1、T2及T3时间点口腔PH值均较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿不同时间点口腔PH值对比

2.2口腔黏膜反应程度对比 观察组口腔黏膜反应程度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿口腔黏膜反应程度对比[n(%)]

3 讨论

急性白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，儿童常见,表现为骨髓中白血病细胞大量增殖并侵犯到各种器官和组织，影响急性白血病患儿正常的造血功能，目前对于该急性白血病的治疗以化疗为主，但化疗后引起的骨髓抑制，易造成机体发生感染。相关文献报道，肿瘤化疗感染率达20 %～40 %,口腔是感染的常见部位[4]，故予以合理的口腔干预具有重要意义。碳酸氢钠溶液是碱性溶液，可溶解口腔黏蛋白，清除有机物，改变口腔内微生物生长环境，在保持口腔稍微弱的碱性环境的同时不影响口腔正常的分泌杀菌作用，从而有效地减少真菌的生长。临床常规采用2.5 %碳酸氢钠溶液作为漱口液，但对口腔环境的改善效果欠佳，导致患儿口腔黏膜反应程度加重。5 %碳酸氢钠是浓度较高的碱性液，具有较强的皂化作用。因此，本研究探讨5 %浓度碳酸氢钠及2.5 %浓度碳酸氢钠漱口液对急性白血病化疗后骨髓抑制患儿口腔pH值及口腔黏膜的影响，并对其干预效果进行分析。

人体口腔唾液中含有溶菌酶，可水解致病菌中黏多糖，具有抗菌、抗病毒及消炎作用，其适宜PH值为6.6～7.1。相关研究显示[5]，化疗药物的使用会减少口腔溶菌酶分泌，使口腔内环境紊乱，导致唾液黏稠而聚集，使口腔内的pH值降低，造成口腔黏膜干燥，从而创造出利于真菌生长和繁殖的环境。本研究中，观察组各时间点口腔PH值较对照组低，说明5 %碳酸氢钠漱口液应用于急性白血病化疗后骨髓抑制患儿中可改善口腔PH值。5 %碳酸氢钠作为微碱性溶液，高浓度的碱性液一方面能够溶解黏蛋白，清除有机物，可进一步提升口腔清洁度，另一方面碳酸氢钠中的碳酸氢根离子能够与氢离子结合,生成水分子,从而调节口腔酸碱度,维持口腔内环境处于相对稳定的状态。

口腔黏膜炎常发生于急性白血病患儿化疗后5～7 d，是口腔黏膜上皮组织的炎症及溃疡。相关研究显示[6]，接受化疗的癌症患者,依据化疗药物种类不同,口腔黏膜炎反应发生率为15 %～40 %。化疗后，化疗药物对口腔上皮细胞造成直接损伤，进而诱发患儿口腔黏膜炎，抑制口腔黏膜细胞的增殖，最终破坏急性白血病患儿的口腔黏膜上皮细胞的生长、更新。另外，化疗期间口腔唾液分泌会逐渐减少，口腔内pH值随即下降，对口腔内的细菌及真菌抑制作用减弱，使口腔自净能力紊乱，体内菌群失调，致病菌和真菌异常繁殖，造成口腔溃疡感染；此外，化疗后骨髓抑制后中性粒细胞缺乏，机体免疫功能降低，口腔黏膜上皮细胞组织修复能力下降,进一步诱发口腔黏膜炎症的发生[7-8]。为此合理的口腔干预均有重要意义。本研究中，观察组干预后口腔黏膜反应程度分级优于对照组，说明5 %碳酸氢钠漱口液应用于急性白血病化疗后骨髓抑制患儿中可改善口腔黏膜炎严重程度。5 %碳酸氢钠漱口液是碱式盐，能加强内源性蛋白酶活动，促进黏蛋白降解，清除口腔内有机物，改变微生物酸性环境使口腔酸碱保持平衡的碱性液体。与2.5 %碳酸氢钠漱口液相比，浓度更高，皂化作用越强，对口腔黏膜水肿的改善效果越佳，从而促使口腔黏膜反应改善[9]。

综上所述，与2.5 %碳酸氢钠漱口液相比，5 %碳酸氢钠漱口液改善急性白血病化疗后骨髓抑制患儿口腔内环境效果更好，能够缓解口腔黏膜反应程度，改善口腔pH值。