大剂量沙美特罗替卡松吸入剂联合噻托溴铵对重度支气管哮喘合并COPD患者肺功能的影响

平煤神马医疗集团总医院（467000）张倩 白黎峰

中国平煤神马集团职业病防治院（467000）郑院青

重度BA合并COPD具有病情进展迅速、急性发作频繁等特点，会造成肺功能减退，影响患者日常劳动、生活质量，严重者可导致死亡。噻托溴铵可有效抑制平滑肌M3、M1受体，发挥扩张支气管的作用，近年来成为治疗COPD的一线药物。沙美特罗替卡松吸入剂具有平喘、抗炎的功效，可缓解COPD的临床症状，改善肺功能，减少发作次数。本研究选取本院重度BA合并COPD患者82例，探讨大剂量沙美特罗替卡松吸入剂联合噻托溴铵的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院收治的82例重度BA合并COPD患者，依据随机抽签法分组，各41例。单药组女15例，男26例；年龄43～74岁，平均（58.86±7.26）岁。联合组女18例，男23例；年龄45～74岁，平均（59.24±7.08）岁。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：所有患者均对本研究知情同意；符合2018年《支气管哮喘基层诊疗指南》[1]中重度BA的诊断标准，符合2018年《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[2]中COPD的诊断标准。②排除标准：合并其他呼吸系统疾病；伴有免疫系统疾病；对本研究所使用药物成分过敏；合并肺癌、肺结核、气胸。

1.3 方法 两组均给予常规祛痰、平喘、抗感染、止咳等药物治疗。单药组采用噻托溴铵治疗，以药粉吸入器经口腔吸入，1吸/次，睡前1次。联合组在单药组基础上采用大剂量沙美特罗替卡松吸入剂治疗，口腔吸入，1吸/次，早晚各1次。两组均持续治疗1年。

附表1 两组肺功能比较（）

附表1 两组肺功能比较（）

附表2 两组气道阻力比较[,kPa/（L·s）]

附表2 两组气道阻力比较[,kPa/（L·s）]

附表3 两组mMRC评分、6MWD、SGRQ评分比较（）

附表3 两组mMRC评分、6MWD、SGRQ评分比较（）

1.4 观察指标 ①比较两组治疗前后肺功能[一氧化碳弥散量（DLCO）、吸气分数（IC/TLC）、残总比（RV/TLC）]、气道阻力[气道总阻抗（Z5）、气道总粘性阻力（R5）]，以肺功能仪（生产厂家：北京麦邦光电仪器有限公司，MSA100型）检测DLCO、IC/TLC、RV/TLC，使用脉冲震荡技术测定Z5、R5。②比较两组治疗前后改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）评分、6min步行距离（6MWD）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分。mMRC总分0～4分，其中4分为不活动或穿脱衣物时会出现呼吸困难，3分为平地步行数分钟或100m左右需停下喘气，2分为平地步行相较于同龄人速度较慢或需停下休息，1分为平地快走或爬坡会出现气短，0分为仅剧烈运动会出现呼吸困难[3]。6MWD由康复治疗师负责监测6min内步行距离，300m以下为1级，300.0m～374.9m为2级，375.0m～449.5m为3级，450m以上为4级[4]。SGRQ包括对日常生活的影响、症状与活动3个维度，满分100分，分值越高提示生活质量越差[5]。③比较两组不良反应发生率，包括口干、声音嘶哑、恶心等。

1.5 统计学分析 通过SPSS22.0分析数据，计量资料以（）表示、行t检验，计数资料以n(%)表示、行χ2检验，P＜0.05表示为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能 治疗后，联合组DLCO高于单药组，IC/TLC、RV/TLC均低于单药组（P＜0.05）。见附表1。

2.2 气道阻力 治疗1年后，联合组Z5、R5均低于单药组（P＜0.05）。见附表2。

2.3 mMRC评分、6MWD、SGRQ评分 治疗后，联合组mMRC评分、SGRQ评分均低于单药组，6MWD长于单药组（P＜0.05）。见附表3。

2.4 不良反应发生率 联合组4例口干、1例声音嘶哑、1例恶心，发生率为14.63%（6/41），单药组2例口干、1例声音嘶哑、1例恶心，发生率为9.76%（4/41），两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

噻托溴铵通过阻断支气管平滑肌M1、M3受体，快速扩张支气管、松弛气道，缓解呼吸困难、咳嗽等临床症状，还能减少环磷酸鸟苷合成，降低细胞中钙离子浓度，防止气道平滑肌收缩[6]。沙美特罗替卡松吸入剂由氟替卡松、沙美特罗混合而成，氟替卡松抗炎作用强大，能阻碍炎症细胞迁移、活化，提高平滑肌对β2受体的敏感性，减少呼吸道黏液分泌，减轻水肿；沙美特罗能使腺苷酸环化酶活化，减少游离二价钙离子，松弛呼吸道平滑肌，扩张支气管，还可阻止过敏介质释放，使血管通透性下降，且能有效将呼吸道黏液清除，发挥平喘功效。本研究发现，治疗后联合组DLCO高于单药组，IC/TLC、RV/TLC、Z5、R5均低于单药组（P＜0.05），提示大剂量沙美特罗替卡松吸入剂联合噻托溴铵治疗重度BA合并COPD患者，可有效改善肺功能，减轻气道阻力。本研究还发现，治疗后联合组mMRC评分、SGRQ评分均低于单药组，6MWD长于单药组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），提示大剂量沙美特罗替卡松吸入剂联合噻托溴铵治疗重度BA合并COPD患者，可缓解呼吸困难，增强运动耐力，改善生活质量，安全性高。综上所述，大剂量沙美特罗替卡松吸入剂与噻托溴铵联合应用于重度BA合并COPD患者，可有效改善患者肺功能，减轻气道阻力，缓解呼吸困难，增强运动耐力，改善生活质量，安全性高。