加减龙胆泻肝汤对肝经郁火型多囊卵巢综合征患者高雄激素血症的影响

王春环

【摘要】 目的：探討加减龙胆泻肝汤对肝经郁火型多囊卵巢综合征患者高雄激素血症的影响。方法：选取2018年3月-2020年1月本院收治的114例肝经郁火型多囊卵巢综合征患者，按照随机数字法分为对照组、研究组，每组各57例。对照组应用常规药物治疗，研究组应用加减龙胆泻肝汤治疗，对比两组治疗后对高雄激素血症的影响。结果：治疗后，研究组LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05），但PRL水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组月经异常、面部痤疮、多毛及BBT单相症状与对照组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后研究组FINS、FPG水平低于对照组，胰岛素抵抗现象少于对照组（P<0.05）。治疗后研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：肝经郁火型多囊卵巢综合征的治疗中，加减龙胆泻肝汤治疗的整体效果理想，能够有效改善患者的高雄激素血症，同时不良反应的发生率较低，用药的安全性较高，值得临床上进一步推广应用。

【关键词】 加减龙胆泻肝汤 肝经郁火型 多囊卵巢综合征 高雄激素血症 不良反应

Effect of Modified Longdan Xiegan Decoction on Hyperandrogenemia in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/WANG Chunhuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-101

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Longdan Xiegan Decoction on hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： From March 2018 to January 2020， 114 patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） were randomly divided into two groups， control group and study group， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional medicine， the study group was treated with modified Longdan Xiegan decoction， and the effect of the two groups on hyperandrogenemia was compared. Result： There were no significant differences in LH， FSH， LH/FSH， FT and A levels between the study group and the control group （P>0.05）， but the PRL level was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the differences of menstrual abnormality， facial acne， hairiness and BBT single phase symptoms of two groups were not statistically significant （P>0.05）. The levels of FINS and FPG in the study group were lower than that of the control group， and the insulin resistance was lower than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of polycystic ovary syndrome of liver channel depression fire type， the overall effect of adding and subtracting Longdan Xiegan decoction is ideal， which can effectively improve the hyperandrogenemia of the patients. At the same time， the incidence of adverse reactions is low， and the safety of medication is high， which is worth further promotion and application in clinical.

[Key words] Add and reduce Longdan Xiegan Decoction Liver channel depression fire type Polycystic ovary syndrome Hyperandrogenemia Adverse reactions

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.024

多囊卵巢综合征是育龄期女性常发的疾病，慢性无排卵、高雄激素血症是其主要特征[1]。据有关数据统计，多囊卵巢综合征发生率逐年上升，如果没有及时治疗，很有可能引发不孕症、子宫内膜癌变等，因此寻求有效的治疗方法是临床中关注的热点[2]。达英-35是目前常用的药物，但副作用较大，不适于长时间服用[3]。中医认为，肝经郁火型多囊卵巢综合征的治疗原则应当为疏肝泻火[4]。龙胆泻肝汤是一种中药方的清热剂，能够清脏腑热、肝胆火，基于此，本院对肝经郁火型多囊卵巢综合征应用加减龙胆泻肝汤治疗并取得满意效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年1月本院收治的114例肝经郁火型多囊卵巢综合征患者，随机数字法分为对照组、研究组，每组各57例。（1）纳入标准：①符合《中医妇科学》的诊断标准并确诊为多囊卵巢综合征;②属肝经郁火型：经期紊乱、经量减少、不孕、面部痤疮、毛发旺盛、经前乳房胀痛、口干苔黄等。（2）排除标准：①精神、意识及沟通能力障碍;②对本次实验药物过敏或不耐受;③合并其他内分泌性疾病。患者知情并同意本次研究。

1.2 方法 （1）对照组应用常规药物治疗，口服达英-35（生产厂家：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H20094005），于经期第1天服用，1片/d，持续服用21 d停药，下次月经来第1天在继续服用，若停药后月经未来潮，则停药后7 d再次服用，连续服用3个经期。（2）研究组应用加减龙胆泻肝汤治疗，基础药方：黄芩、皂角刺、当归各10 g，栀子、龙胆草、车前子、生地、丹皮、泽泻各15 g，夏枯草20 g。经间期加：浙贝母15 g，丹参15 g，路路通20 g，穿破石30 g。经期来潮：去栀子、龙胆草，加香附10 g、枳壳15 g，益母草30 g。实际的药方根据患者的情况制定，将药方加水熬制成汤药，剂量：500 mL为1剂，1剂/d，分2次温服，250 mL/次，连续服用3个周期。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后的性激素水平，包括LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、PRL（泌乳素）、FT（游离睾酮）、A（雄烯二酮），计算LH/FSH。LH、FSH、PRL应用电化学发光免疫分析法测定，FT、A应用酶联免疫法测定，按照操作要求严格进行[5]。对比两组治疗前后的FINS（空腹胰岛素）、FPG（空腹血糖），FINS应用放射免疫法，FPG应用葡萄糖氧化法，同时计算胰岛素抵抗指数来对比胰岛素抵抗现象，胰岛素抵抗指数小于0.021表示存在胰岛素抵抗现象[6]。对比两组的临床症状，包括月经异常、面部痤疮、多毛及BBT单相。同时对比两组治疗中的不良反应，包括阴道出血、恶心、呕吐，计算发生率[7]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组年龄22～35岁，平均（28.5±2.0）岁;病程1.5～6.5年，平均（4.0±1.0）年。研究组年龄23～36岁，平均（29.0±2.0）岁;病程1.7～6.3年，平均（3.5±1.1）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后性激素对比 治疗后，研究组LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05），但PRL水平低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后临床症状对比 治疗后研究组月经异常、面部痤疮、多毛及BBT单相症状与对照组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血糖指标及胰岛素抵抗现象对比 治疗后研究组的FINS、FPG水平低于对照组，胰岛素抵抗现象少于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比 治疗后研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

目前多囊卵巢综合征的发病机制尚不明确，临床统一认为是生殖内分泌功能异常、糖代谢异常及黄体功能下降引起的，是育龄期女性多发的疾病。近年来，有关数据显示，多囊卵巢综合征的发生率逐渐呈现出年轻化[8]。中医认为，多囊卵巢综合征属“不孕”“闭经”范畴，病因多为血内瘀滞引起肝经郁火。高雄激素血症、高黄体生成素血症是肝经郁火型多囊卵巢综合征的主要特征，在临床中主要表现出月经失调、不孕、面部痤疮、多毛等症状[9]。

临床中常用的药物是达英-35，其主要成分是雌激素及孕激素，其中炔雌醇环丙孕酮的孕激素活性较强，能够抵抗雄激素，从而抑制对靶器官产生的作用[10]。同时其能对T细胞的代谢产生促进作用，从而抑制LH水平的分泌，降低LH/FSH水平，最终抑制高雄激素血症[11]。但是临床中有研究指出，达英-35的副作用较大，长期服用后患者容易出现不良反应，导致部分患者不能够谨遵医嘱用药，影响着治疗的效果。

在中医理念下，肝经郁火型多囊卵巢综合征患者存在着肝气郁结、肝经不畅，这会对冲任的通盛产生影响，同时对人体的肾阴造成灼伤，引起肾中阴阳失调，引发不孕[12]。肝具有藏血、调节血量的功能，在正常的情况下，肝能够将多余的血下注血海穴，其血量能够满足经期、孕期的需求，因此可以看出肝疏泄、藏血的功能与机体月经、生殖功能等关[13]。肝气郁结会引起肝经郁火，郁火对肝阴、肾阴造成灼伤，导致血海穴不能满溢，引发闭经、不孕等现象。因此在肝经郁火型多囊卵巢综合征患者的治疗中，应当从肝方面治疗，提出了以龙胆泻肝汤治疗[14]。通过本次的研究结果显示：治疗后研究组LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），但研究PRL水平低于对照组（P<0.05），提示龙胆泻肝汤同样能够起到与达英-35相似的效果，而且其能夠更好地降低PRL水平，整体效果更理想。

龙胆泻肝汤的基础药方是黄芩、皂角刺、当归、栀子、龙胆草、车前子、生地、丹皮、泽泻、夏枯草。龙胆草味苦，性寒，具有良好的清热燥湿、泻肝胆火功效;黄芩、栀子味苦，性寒，能够清热燥湿、泻火解毒;加夏枯草、丹皮辅助龙胆草起到有效的清泻肝火、降火清热的功效;泽泻味甘、淡，性寒，具有利水渗湿功效;车前子味甘、淡，性微寒，具有利水清热之力，二者相配能够促进肝火、湿热的排出[15]。肝脏体阴用阳，火热容易损伤阴血，而苦寒、利水之物也会加重阴血的损伤。损伤后如果阴无法制阳，则会加重肝火更旺情况，因此方中配伍生地、当归来起到养血养阴的效果[16-17]。多种药物在相配既能达到祛邪泻火的效果，还能够养血保阴，制约肝火的旺盛。肝火清，肝体得到滋补，肝气、血脉畅通，从而能够调理月经、生殖功能。加减龙胆泻肝汤是指根据患者的经期进行调整，月经来潮时寒凉之物去栀子、龙胆草，防止苦寒引起凝血，阻碍经血的畅行[15]。同时加用香附、枳壳、益母草来促进气血的畅通，而在经间期加浙贝母、丹参、路路通、穿破石来提高活血通络的能力，同时具有促排卵的效果[18]。通过本次研究结果显示：治疗后研究组月经异常、面部痤疮、多毛及BBT单相现象与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），提示加减龙胆泻肝汤同样能够起到良好的改善临床症状效果。

临床中有研究指出，多囊卵巢综合征患者中，在胰岛素抵抗也参与其病理的过程，具体表现在患者对胰岛素的敏感性降低[19]。高胰岛素血症、高雄激素血症是肝经郁火型多囊卵巢综合征主要的特征，其两者之前的关系尚不明确，多倾向于相互影响。本研究结果显示，治疗后研究组的FINS、FPG水平低于对照组，胰岛素抵抗现象少于对照组（P<0.05），提示加减龙胆泻肝汤能够更好地控制胰岛素抵抗现象，但是其在整体效果治疗效果上与达英-35的改善效果并没有太明显的差异，分析其原因可能是由于干预的时间较短，中药治疗虽然能够治根，但是需要的时间也较长。

龙胆泻肝汤是由多种中药材熬制成的汤药，无毒副作用。在本次的研究中，结果显示：研究组患者出现2例恶心反应，但其总不良反应发生率低于对照组（P<0.05），分析其出现2例不良反应可能是由于龙胆泻肝汤味苦，患者在服用的时候因气味刺激而导致恶心的发生。而达英-35的毒副作用较大，因此患者出现的不良反应较重。本次研究证实龙胆泻肝汤对肝经郁火型多囊卵巢综合征有着较高的治疗效果，其不良反应也较少。但是本次研究还存在着许多不足之处，观察的指标、样本等数据较少，因此后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的实验结果。

综上所述，肝经郁火型多囊卵巢综合征的治疗中，加减龙胆泻肝汤治疗的整体效果理想，能够有效改善患者的高雄激素血症，同时不良反应的发生率较低，用药的安全性较高，值得临床上进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-06-19） （本文編辑：周亚杰）