血清ALB、LN在肝硬化上消化道出血临床诊断中的应用意义分析

梁丹红 何嘉敏 黄换桂

【摘要】 目的：探討分析血清ALB、LN在肝硬化上消化道出血临床诊断中的应用意义。方法：选取2019年1-12月本院收治的肝硬化合并消化道出血的60例患者作为研究组;选取同期本院收治的单纯肝硬化的60例患者作为对照组。比较两组一般资料指标，分析发生消化道出血的相关因素，计算界限值下的血清ALB及血清LN诊断消化道出血的特异度及灵敏度，研究组治疗前后的血清ALB及血清LN水平变化情况。结果：研究组既往消化道出血史、食管静脉曲张、腹水及门脉高压性胃病、ALB≤20 g/L、LN>175 μg/L占比均高于对照组（P<0.05），研究组Child-Pugh分级情况与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析结果显示，影响发生消化道出血的相关因素为血清ALB、血清LN、腹水及食管静脉曲张（P<0.05）。将ALB<28 g/L作为诊断消化道出血的判定值，研究组诊断灵敏度91.7%（55/60），对照组特异度70.0%（42/60）。将LN>200 μg/L作为诊断消化道出血的判定值，研究组诊断灵敏度75.0%（45/60），对照组特异度66.7%（40/60）。治疗后，研究组血清ALB水平高于治疗前，血清LN水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：联合检测血清ALB水平及血清LN水平，可有效地给予肝硬化消化道出血患者进行临床诊断及评估。

【关键词】 肝硬化 消化道出血 血清ALB 血清LN

Significance of Serum ALB and LN in the Clinical Diagnosis of Upper Gastrointestinal Hemorrhage in Liver Cirrhosis/LIANG Danhong， HE Jiamin， HUANG Huangui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-048

[Abstract] Objective： To explore the significance of serum ALB and LN in the clinical diagnosis of upper gastrointestinal hemorrhage in cirrhosis. Method： A total of 60 patients with liver cirrhosis complicated with gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from January to December 2019 were selected as the study group， 60 patients with simple cirrhosis admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The general data indexes of the two groups were compared to analyze the related risk factors for gastrointestinal bleeding. The specificity and sensitivity of serum ALB and serum LN in the diagnosis of gastrointestinal bleeding were calculated under the threshold value. The changes of serum ALB and serum LN levels before and after treatment in the study group were also calculated. Result： The previous history of gastrointestinal bleeding， esophageal varices， ascites and portal hypertensive gastropathy， ALB≤20 g/L， and LN>175 μg/L in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， there were statistically significant differences between the Chil-Pugh grades of the control group （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that serum ALB， serum LN， ascites and esophageal varicose veins were the related risk factors for gastrointestinal bleeding （P<0.05）. When ALB<28 g/L was used as the diagnostic value for gastrointestinal bleeding， the sensitivity was 91.7% （55/60） in the study group and the specificity was 70.0% （42/60） in the control group. The sensitivity was 75.0% （45/60） in the study group and the specificity was 66.7% （40/60） in the control group. After treatment， the serum ALB level of the study group was higher than before treatment， the serum LN level was lower than before treatment， the differences were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of ALB and LN can effectively diagnose and evaluate the patients with gastrointestinal hemorrhage due to liver cirrhosis.

[Key words] Liver cirrhosis Gastrointestinal hemorrhage Serum ALB Serum LN

First-authors address： Dongguan Hospital of Medicine， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.012

肝硬化是因为很多影响因素对肝脏产生长期的损害，使得肝脏广泛的增生纤维组织、形成再生结节及假小叶[1]。伴随着肝硬化病情的持续进展，会增加其发生相关并发症的风险及比率，而最常见的一种消化内科急症就是上消化道出血[2]。上消化道出血的临床特点包括高死亡率、出血速度快及起病急等，患者的预后并不理想。研究指出，上消化道出血在临床中的死亡比率高达30%～40%[3]。且随着人们饮食习惯及行为的不断变化，临床中这类疾病的发生比率呈逐年升高的趋势[4]。因此，给予肝硬化上消化道出血患者进行及时的临床诊断及评估，对改善患者的预后，提高生活质量都具有十分积极的临床意义。目前临床中对上消化道出血的诊断方式主要为影像学检查，比如胃镜检查等[5]。但是在未确定患者是否存在消化道出血时接受胃镜检查，属于有创性检查，可重复性低，且患者的依从性较低。所以寻找其他具有代表性的评估指标，并寻找相关因素，针对肝硬化患者尽可能地做到早预防早干预具有重要意义。本次研究选取2019年1-12月本院收治的肝硬化合并消化道出血的60例患者作为研究组，选取同期本院收治的单纯肝硬化的60例患者作为对照组，分析血清ALB及血清LN的参考价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月本院收治的肝硬化合并消化道出血的60例患者作为研究组;选取同期本院收治的单纯肝硬化的60例患者作为对照组。研究组纳入标准：（1）符合临床中对肝硬化合并消化道出血的诊断标准[6];（2）入组研究前未接受任何治疗干预;（3）完整的临床资料;（4）年龄>20岁。对照组纳入标准：（1）符合临床中对肝硬化的诊断标准[7];（2）年龄>20岁。两组排除标准：（1）既往60 d内接受过相关消化道内镜治疗;（2）既往60 d内接受过相关药物止血治疗;（3）合并严重的脏器功能不全及障碍;（4）合并肝癌;（5）合并其他肝部疾病。患者及患者家属均对本研究知情并同意，本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 收集所有患者的相关一般资料，如年龄、性别、是否饮酒、吸烟、是否合并消化道出血史、高血压病史及消化性溃疡等。同时在两组入院后的清晨抽取患者的12 h空腹静脉样本血液约3 mL，进行血生化及血常规检查。检查患者是否存在门脉高压性胃病、消化性溃疡、胃底静脉曲张等。

1.3 观察指标 （1）比较两组的一般资料;（2）分析发生消化道出血的相关因素;（3）观察界限值下的血清ALB及血清LN诊断消化道出血的特异度及灵敏度;（4）研究组治疗前、治疗后的血清ALB及血清LN水平差异及变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;分析相关因素时，使用多因素logistic回归来进行分析并得到结果。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组既往消化道出血史、食管静脉曲张、腹水及门脉高压性胃病、ALB≤20 g/L、LN>175 μg/L占比均高于对照组（P<0.05），Child-Pugh分级各级与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其他一般资料指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 分析发生消化道出血的相关因素 logistic回归分析结果显示，影响发生消化道出血的相关因素为血清ALB、血清LN、腹水及食管静脉曲张（P<0.05），见表2。

2.3 界限值下的血清ALB及血清LN診断消化道出血的特异度及灵敏度 将ALB<28 g/L作为诊断消化道出血的判定值，研究组有55例，诊断灵敏度91.7%（55/60），对照组有18例，特异度70.0%（42/60）。将LN>200 μg/L作为诊断消化道出血的判定值，研究组有45例，诊断灵敏度75.0%（45/60），对照组20例，特异度66.7%（40/60）。

2.4 研究组治疗前后的血清ALB及血清LN水平比较 治疗后，研究组血清ALB水平高于治疗前，血清LN水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

临床消化内科当中常见的一种急症类型就是肝硬化上消化道出血，其在临床当中的发病比率位居第二，仅次于消化道溃疡性出血[8]。肝硬化消化道出血一般的出血量为600～800 mL，如果患者的出血量超过800 mL，就会导致机体发生体循环休克;假如不能给予患者及时的干预治疗，甚至会导致患者发生死亡[9]。导致患者发病的相关原因当中，占比最高的为胃底、食管静脉曲张，再就是门脉高压性胃病。相关研究指出，对上消化出血患者进行治疗的首选方式就是通过内镜的辅助来进行介入止血术，但是绝大部分的县级医院在医疗水平方面十分有限，主要的治疗方式依旧为保守治疗[10]。

本研究结果显示，发生消化道出血的相关因素为血清ALB、血清LN、腹水及食管静脉曲张（P<0.05）。本结果可以辅助临床医生对肝硬化合并消化道出血进行预防及早期治疗。肝硬化是临床中常见的一种慢性肝病，导致其发病的原因多种多样[11]。肝硬化在早期甚至没有任何的相关临床症状，但是随着病情的发展，到病情中晚期的临床标准则主要为门静脉高压及肝功能减退。在临床当中常用来评估门静脉压力的指标就是食管胃底静脉曲张的程度及门静脉内径[12]。肝硬化合并门静脉血栓会因为门静脉系统流入血液而对肝内产生阻碍，到时血液发生淤积，减缓血流速度，使得门静脉内的血管内镜显著变宽，增加食管胃底的静脉曲张程度，增大门静脉的压力[13]。进入到失代偿期之后，肝功能会持续发生恶化，损伤凝血酶原的合成，导致血小板的原有功能显著降低，降低凝血功能，如果此时饮酒或者进食相关粗糙类的食物就会导致急性消化道出血[14]。

本研究结果显示，研究组血清ALB低于对照组（P<0.05）。ALB的主要合成细胞为肝实质细胞，是在血浆当中含量最高的一种蛋白质，其在机体血浆内的半衰期为17～25 d[15]。ALB可以跟超氧化物歧化酶发生结合，使其清除氧自由基的作用得到显著提高[16]。ALB还可以跟血液内的金属离子发生结合，从而阻断金属离子催化体内的脂质过氧化物。还有研究指出，ALB对血管内皮完整性起到协调作用、保护微循环，还可以修复损伤[17]。研究指出，ALB能够跟血管内壁共同维持血管内皮表层的完整性，而放置液体发生外渗的一个重要结构物质就是血管内皮表层[18]，能够反映肝脏合成代谢功能和储备功能，当血清ALB水平持续下降时，会降低血浆的胶体渗透压力，使得血液成分发生外渗并进入到腹腔及组织间隙内。而潴留的水钠会使得血浆容量显著扩张，导致高动力循环，发生门静脉高压，最终引发消化道出血[19]。本研究结果显示，研究组血清LN高于对照组（P<0.05）。LN是一种评估肝纤维化的参考指标，肝硬化消化道出血患者的血清LN水平显著升高。增加合成的纤维化会使得LN在肝窦内皮间隙当中发生沉积并形成“毛细血管化”，使得肝窦的腔隙显著变窄，阻碍正常血流，升高门脉压[20-21]。因此，门脉压与LN之间存在正相关，能够通过参考其水平变化来对门脉压力进行评估。LN的水平更高时提示胃底食管的静脉曲张的程度更加严重，相应的其发生消化道出血的风险就更大。

本研究结果显示，研究治疗后血清ALB水平高于治疗前（P<0.05），血清LN水平低于治疗前（P<0.05）。结果提示，可以通过参考血清ALB水平及血清LN水平的变化评估患者的病情。测定血清ALB水平及血清LN水平为间接性的了解肝硬化合并消化道出血提供了无创性、简便且安全的方式，假如能够跟其他肝纤维化的评估指标进行联合使用，可以更加准确地对肝脏的纤维化程度进行评估。

综上所述，联合检测血清ALB水平及血清LN水平，可给予肝硬化消化道出血患者进行科学合理的临床诊断及评估。

参考文献

[1]许子度，韦璐.生长抑素联合泮托拉唑对肝硬化上消化道出血患者PCⅢ、LN、PVF的影响[J].肝脏，2018，23（12）：1114-1116.

[2]雷天能，王禾，王文兵.血清肝素结合蛋白在肝硬化腹水自发性细菌性腹膜炎诊断中的意义[J].中国中西医结合消化杂志，2019，27（1）：58-61.

[3] Siau K，Morris A J.A call to arms for change：The UK strategy to improve standards of care in acute upper gastrointestinal bleeding[J].United European Gastroenterology Journal，2019，7（3）：449-450.

[4]王柳青，李盛楠，张国顺.肝硬化并发首次上消化道出血致命的危险因素分析[J].海南医学院学报，2019，25（6）：57-60，64.

[5]依巴古力·艾拜都拉，胡利萍，张跃新，等.低分子肝素钙用于晚期肝硬化合并门静脉血栓的作用及对上消化道出血风险和预后的影响[J].中国药师，2019，22（3）：112-114，119.

[6] Rana R，Sapkota R，Kc B，et al.Giant Brunners Gland Adenoma Presenting as Upper Gastrointestinal Bleeding in 76 Years Old Male：A Case Report[J].Journal of the Nepal Medical Association，2019，57（215）：50-52.

[7]李丹妮.预见性与针对性护理在肝硬化合并上消化道出血患者中应用的临床观察[J].现代消化及介入诊疗，2018，8（A2）：277.

[8]陈兰兰，张锦，韩文，等.血清CYS-C、β2-MG联合检测在肝肾综合征中的诊断价值及临床意义[J].肝脏，2019，24（4）：48-52.

[9] Kotecha D，Mak J，Sharma N，et al.A multicentre review of acute upper gastrointestinal bleeding;a raised urea：creatinine ratio aids diagnosis[J].Clinical Medicine （London， England），2019，19（Suppl 3）：3-4.

[10]周雪紅，任丽峰.四项生化指标检验在肝硬化和病毒性肝炎中的应用价值探讨[J/OL].临床检验杂志（电子版），2018，7（1）：139.

[11]张晓艳，张海涛，杨立新，等.肝硬化静脉曲张性与非静脉曲张性上消化道出血的临床特征[J].肝脏，2019，24（1）：88-91.

[12]张丽航，王善娟，陆伦根，等.凝血试验指标对肝硬化合并急性上消化道出血的预测价值[J].临床肝胆病杂志，2018，34（10）：2130-2135.

[13] Ghavimi S，Nasir U M，Panchal D，et al.Santorinirrhage Due to Hemosuccus Pancreaticus as a Rare Manifestation of Upper Gastrointestinal Bleeding：3007[J].American Journal of Gastroenterology，2019，114（Supplement）：S1627-S1628.

[14]张媛媛，陈国栋，王智峰，等.中老年肝硬化患者上消化道出血的临床和内镜特点分析[J].中华普通外科杂志，2018，33（1）：41-44.

[15]姜小龙，陈新华，周花梅，等.肝硬化合并上消化道出血患者医院感染的影响因素分析及抗菌药物应用的预防效果[J].中华医院感染学杂志，2018，28（16）：2427-2429，2434.

[16] Rodriguez E D M，Méndez-Florián K，Espino-Saavedra W.

Duodenal obstruction and upper gastrointestinal bleeding as the initial presentation of an isolated duodenal tuberculosis[J].Revista Chilena De Infectologia，2019，36（3）：387-391.

[17]张国虹，刘艳杰，董纳威.肝硬化上消化道出血医院感染患者预防性应用抗菌药物116例分析[J].现代消化及介入诊疗，2018，3（A2）：226.

[18]范红顺，熊志娇，马超，等.肝硬化患者并发上消化道出血的风险因素及预后因素分析[J].解放军预防医学杂志，2019，37（2）：16-18.

[19] Uysal Y，Babus S B，Kose A，et al.The prognostic significance of the risk scores at upper gastrointestinal bleeding[J].Nigerian Journal of Clinical Practice，2019，22（8）：1099-1108.

[20]麦国，王桢桢，柯达，等.食管靜脉曲张套扎术联合内镜下硬化剂治疗对肝硬化上消化道出血的效果评价[J].中国医学创新，2018，15（16）：47-50.

[21]程进伟，余志金，陈惠新.不同剂量艾司奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的随机对照试验[J].中国医学创新，2019，16（12）：129-132.

（收稿日期：2020-06-12） （本文编辑：刘蓉艳）