自拟益气养阴通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变的效果研究

洪梅

【摘要】 目的：探究自擬益气养阴通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变的临床效果，并观察其对血液流变学指标、血小板聚集功能的影响。方法：选取2017年7月-2019年3月本院收治的90例糖尿病（DM）下肢周围神经病变患者作为研究对象。根据入院顺序将患者进行编号，奇数编号为观察组（n=45），偶数编号为对照组（n=45）。对照组予以红外线照射配合灯盏花素注射液及α-硫辛酸注射液治疗，观察组在对照组基础上予以自拟益气养阴通络汤口服治疗，两组连续治疗1个月。比较两组治疗前后双侧腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）、双侧腓肠神经的感觉神经传导速度（SNCV）、多伦多临床系统评分（TCSS）、血小板聚集试验（platelet aggregation test，PAgT）、血液流变学指标及临床疗效。结果：治疗后，两组神经反射、感觉功能、神经症状评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组腓肠神经SNCV与腓总神经MNCV均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P<0.05）。观察组治疗总有效率为86.67%，高于对照组的68.89%（P<0.05）。治疗后，两组各项血液流变学指标及PAgT均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。结论：自拟益气养阴通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变可明显提高临床效果，有效改善神经系统功能及血液高凝状态，值得临床推广。

【关键词】 糖尿病 周围神经病变 益气养阴通络汤 血小板聚集功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Yiqi Yangyin Tongluo Decoction combined with western medicine on diabetic peripheral neuropathy， and to observe its effect on hemorheology index and platelet aggregation function. Method： A total of 90 patients with diabetes mellitus （DM） with lower limb peripheral neuropathy admitted to our hospital from July 2017 to March 2019 were selected as the research subjects. They were numbered according to the order of admission， with the odd numbered as the observation group （n=45） and the even numbered as the control group （n=45）. The control group was treated with infrared radiation combined with Breviscapine Injection and α-lipoic Acid Injection. The observation group was given Yiqi Yangyin Tongluo Decoction on the basis of the control group. The two groups were treated continuously for 1 month. The motor nerve conduction velocity （MNCV） of bilateral common peroneal nerve， sensory nerve conduction velocity （SNCV） of bilateral sural nerve， Toronto clinical system score （TCSS）， platelet aggregation test （PAgT）， hemorheology indexes before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After treatment， scores of nerve reflex， sensory function and neurological symptoms in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the SNCV of sural nerve and MNCV of common peroneal nerve in both groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 86.67%， higher than 68.89% of the control group （P<0.05）. After treatment， all hemorheology indexes and PAgT levels in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The self-made Yiqi Yangyin Tongluo Decoction combined with western medicine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical effect and effectively improve the nervous system function and blood hypercoagulability， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Diabetes mellitu Peripheral neuropathy Yiqi Yangyin Tongluo Decoction Platelet aggregation function

First-authors address： Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.020

糖尿病周围神经病变（DPN）的发病机制极其复杂，多因血糖升高致内分泌代谢紊乱造成微血管发生病变，进一步累及神经病变，属于临床常见并发症。研究显示约50%以上的糖尿病（DM）患者会合并发生周围神经病变[1]。DPN会表现出末端肢体疼痛、冰冷、麻木等症状，以感觉异常为主，严重可致残，引起坏疽、溃疡、肌肉萎缩[2]。人体四肢末端为DPN主要发病部位，其中下肢较为常见，下肢DPN的发病特点为间歇性或持续性发作，常在静息状态下或夜间症状加重，严重可造成截肢，明显威胁生命健康安全[3]。DPN的发病机制较复杂尚未被彻底阐明，临床缺少特效治疗方法，研究证实，采取综合治疗方案或联合用药可显著提高疗效，改善患者预后[4]。中医理论认为，DPN的发病主要由瘀血造成，同时也是病程进展中的主要致病因素，治疗原则为活血化瘀。本试验观察自拟益气养阴通络汤联合西药治疗DPN的效果，并探究其对血小板聚集功能、血液流变学指标的影响，为临床治疗DPN提供切实有效的综合治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2019年3月本院收治的90例DM下肢周围神经病变患者作为研究对象。诊断标准：2型DM诊断标准参考《糖尿病学会指南》[5];DPN诊断标准参考WHO糖尿病并发神经病变标准制定，（1）患者出现深、浅感觉明显减退症状，跟腱反射显著消失或减弱。（2）伴肌無力、肢体疼痛、麻木。（3）排除其他疾病造成的DPN。（4）电生理检查提示合并有神经传导功能异常[6]。纳入标准：（1）符合上述DM、DPN诊断标准;（2）无性别限制，年龄30～70岁;（3）肝、肾、心、肺、造血系统功能无明显异常;（4）近1个月内未进行相关药物治疗。排除标准：（1）足部发生坏疽或溃疡;（2）其他疾病引起的周围神经病变（如腰椎管狭窄）;（3）伴有精神异常;（4）对研究使用药物过敏;（5）患有多发性神经炎，多因酒精中毒、感染而引起。退出标准：（1）未按规定予以护理干预措施/纳入错误;（2）脱落/退出;（3）继发传染病;（4）研究对象按脱落/退出时疗效纳入临床疗效评估。根据入院顺序将患者进行编号，奇数为观察组，偶数为对照组，每组45例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究经过本院医学伦理委员审核并得到批准。试验过程遵照“涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）”、赫尔辛基宣言[7]。

1.2 方法 基础治疗：合理膳食、强化糖尿病教育、调节血脂、控制血压、控制血糖[8]。对照组给予红外线照射治疗。照射强度：0.42 mW/cm2，脉冲：270 Hz，波长：890 nm。首先在下肢不同部位放置治疗垫，每次照射时间20 min，每天治疗1次。配合硫辛酸注射液（生产厂家：南京新百药业有限公司，批准文号：国药准字H20093235，规格：12 mL︰0.3 g）300 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL稀释后静脉滴注，1次/d;灯盏花素注射液（生产厂家：吉林龙泰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20063471，规格：20 mg︰5 mL）20 mg+250 mL 0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注，1次/d，治疗1个月。观察组在对照组的基础上配合自拟益气养阴通络汤。药物组成：山楂15 g、黄芪30 g、红花6 g、葛根15 g、当归15 g、赤芍15 g、太子参10 g、黄精15 g、桃仁10 g、花粉15 g、地龙10 g，进行辨证后视具体情况予以中药加减，加水煎煮至400 mL，分早晚2次口服，200 mL/次，1剂/d，治疗1个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后多伦多临床评分系统（TCSS）评分。TCSS主要从神经反射、感觉功能、神经症状三方面进行评价，神经反射内容包括双侧膝、踝反射，2分代表消失，1分代表减弱，0分代表正常，总分8分;感觉功能内容包括大拇趾的位置觉、轻触觉、振动觉、针刺觉、温度觉，1分代表异常，0分代表正常，总分5分;神经症状内容包括足部共济失调、针刺感、乏力、疼痛、麻木，1分代表伴相应症状，0分代表正常，总分6分[9]。（2）比较两组治疗前后神经传导速度。治疗前后测定双侧腓肠神经感觉神经传导速度（SNCV）与腓总神经运动神经传导速度（MNCV）。（3）比较两组治疗前后血液流变学指标及血小板聚集功能。采集两组治疗前后晨起空腹静脉血，应用血流变快测仪测定高、中、低切（150 s-1、60 s-1、10 s-1）血黏度及血浆黏度;应用血小板聚集试验评估血小板聚集功能（PAgT）。（4）比较两组临床疗效。以《中药新药临床研究指导原则》为指导标准[10]。显效：患者神经传导速度提高≥5 m/s，肢体症状、体征较治疗前显著改善，症状积分下降<90%但≥70%。有效：患者神经传导速度提高<5 m/s但>3 m/s，肢体症状、体征较治疗前有所改善，症状积分下降≥30%。无效：患者神经传导速度无好转，肢体症状、体征较治疗前无显著改善甚至有加重趋势，症状积分下降<30%。症状积分=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男30例，女15例;年龄51～73岁，平均（64.25±8.19）岁;DM病程5～10年，平均（6.95±0.67）年;DM下肢周围神经病变病程1～3年，平均（2.12±0.29）年。观察组男28例，女17例;年龄52～73岁，平均（63.54±8.65）岁;DM病程4～9年，平均（5.87±0.61）年;DM下肢周围神经病变病程1～2.5年，平均（2.06±0.36）年。研究过程中均未出现脱落病例患者，两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后TCSS评分比较 治疗前，两组神经反射、感觉功能及神经症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组神经反射、感觉功能及神经症状评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组神经传导速度比较 治疗前，两组腓肠神经SNCV与腓总神经MNCV比较，差异均无统计学意義（P>0.05）。治疗后，两组腓肠神经SNCV与腓总神经MNCV均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率（86.67%）高于对照组（68.89%），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组血液流变学指标与PAgT比较 治疗前，两组各项血液流变学指标及PAgT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各项血液流变学指标及PAgT均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

现代医学研究证实，高血糖诱发的神经营养因子异常表达、机体代谢紊乱、血管内皮损伤是引起DPN的主要机制，上述病理改变会加速血小板聚集、血管内皮细胞异常增生、血管基底膜异常增厚，进一步造成管腔狭窄、微血管闭塞，血黏度升高加重血液瘀滞状态，引起微循环障碍，加重下肢神经纤维缺血缺氧，进而诱发神经轴索损伤及阶段性脱髓鞘改变[11-12]。因此西医治疗以恢复下肢血液微循环，改善周围神经代谢为主。

红外线照射治疗的原理是利用其温热效应升高下肢局部组织温度，进而起到改善微循环、调节物质代谢、扩张血管的作用，为糖尿病下肢周围神经病变的主要治疗方法[13]。硫辛酸属于抗氧化剂，有助于改善血液循环、调节血管内皮功能、提高血流量营养神经、改善神经营养代谢，从而对治疗DPN神经损伤起到作用[14]。灯盏花素可改善机体血流动力学状态及抗血小板聚集，防治细胞外兴奋性氨基酸堆积，减轻神经细胞内钙超载程度，促进恢复下肢病变肢体的血液供应状态，营养神经抗氧化应激[15]。本研究观察到对照组治疗方式可明显改善血液循环、神经传导速度、临床症状。

本病归属于中医“痿证”“痹证”病范畴，基本病机为消渴日久，耗气伤阴，致气阴两虚，气虚无力推动血行，阴虚生热灼伤脉络，致瘀血形成，瘀血阻滞四肢脉络引起疼痛、麻木症状，瘀血阻滞经络，肢体筋脉肌肉失于濡养，出现肌萎缩无力。现代医学研究表明，DPN发生机制较为复杂，DM毛细血管基底膜增生、DM微血管内壁增生、高脂血症、高血压均会加速及加重神经纤维退行性病变。本研究依据该病因虚致瘀的病理特征，在常规西医治疗基础上予以自拟益气养阴通络汤治疗，通过益气养阴、活血化瘀达到标本兼治。方中增加黄芪用量可加强补气功效，气生则津血旺，气足则血液运行有力，达到活血化瘀的作用;黄精善滋肾补脾润肺;太子参用以养阴生津补气;当归加强活血补气之力;山楂可散瘀血、消食积;花粉、葛根用以养阴生津;地龙、赤芍、红花、桃仁可起到活血通络的功效。现代药理学研究证实，黄芪可明显起到抗血小板聚集、提高机体非特异性免疫力的作用;黄精、葛根、花粉可起到营养神经、控制血糖的作用;太子参可调节机体免疫、提高耐饥渴能力;山楂可调节血脂;桃仁、红花、地龙、当归可对血液黏稠度进行调节，改善微循环、抗凝、降低血黏度，诸药相合共同起到修复DPN神经损伤的作用。

本研究结果显示，治疗后，观察组各项TCSS评分均低于对照组（P<0.05），说明自拟益气养阴通络汤联合西药治疗DPN可有效改善神经损伤症状;治疗后，观察组腓肠神经SNCV与腓总神经MNCV均高于对照组（P<0.05），提示自拟益气养阴通络汤联合西药治疗可进一步改善神经传导功能;观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），说明该治疗方法不仅可有效改善临床症状与体征，同时可显著提高临床疗效。

现代医学研究表明，血瘀证的病理状态以“凝、聚、浓、黏”为主要变化，文献[11]研究血瘀证动物模型发现，其多表现为血液流变学指标异常升高，呈现高凝的状态。文献[16-18]证实，DPN动物模型的红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、低切、高切全血黏度均呈现升高趋势，运用活血化瘀通络方法积极治疗后，可明显促进以上指标改善。PAgT可反映活化的血小板相互作用聚集成团的特征，体现了血小板之间的相互黏着能力，其提高代表全血黏度升高、血小板聚集性提高，也可以反映血瘀证的严重程度[19]。本研究结果显示，治疗后，观察组PAgT与各项血液流变学指标均优于对照组（P<0.05），提示自拟益气养阴通络汤联合西药治疗DPN，在改善神经缺血缺氧状态、促进血液微循环恢复方面疗效显著，进一步发挥了其治疗优势。

综上所述，自拟益气养阴通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变可明显提高临床效果，有效改善神经系统功能及血液高凝状态，值得临床推广。

参考文献

[1]彭晓智，黎宗保，裴翔，等.α-硫辛酸联合疏血通治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效评价[J].中华中医药学刊，2016，34（8）：1964-1967.

[2]吕翠岩，张胜容，徐暾海，等.糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经PI3K/AKT信号通路的影响[J].中华中医药杂志，2016，31（9）：3710-3713.

[3]张倩，梁晓春，王超，等.660例糖尿病周围神经病变患者中医证型及临床特点分析[J].中国中西医结合杂志，2017，37（1）：62-67.

[4]裴强，吴阳，王涛.加味补阳还五汤对糖尿病周围神经病变患者血清PNT，IGF-1的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（16）：67-72.

[5]吴捷，邹大进.2010年美国糖尿病学会指南推行用糖化血红蛋白筛查和诊断糖尿病的背景[J].中华糖尿病杂志，2010，2（3）：226-228.

[6] Morales-Vidal S，Morgan C，McCoyd M，et al.Diabetic periph-eral neuropathy and the management of diabetic peripheral neuro-pathic pain[J].Postgrad Med，2012，124（4）：145-153.

[7]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第11号.涉及人的生物医学研究伦理审查办法[S].2016-09-30.

[8]中华中医药学会.糖尿病周围神经病变中医防治指南[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（22）：119-121.

[9] Barei D P，OMara T J，Taitsman L A，et al.Frequency and frac-ture morphology of the posteromedial fragment in bicondylar tibi-al plateau fracture patterns[J].J Orthop Trauma，2008，22（3）：176-182.

[10]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

[11]何蕊，劉芳.糖尿病周围神经病变导致糖尿病足的机制[J].中华医学杂志，2016，96（32）：2536-2538.

[12]李丹，陈龙菊.中医药治疗糖尿病足的研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（6）：867-870.

[13]葛焕琦，许银燕，蔡寒青，等.890nm红外激光血管内照射对糖尿病周围神经病变患者血清一氧化氮及自由基浓度的干预[J].中国组织工程研究，2007，11（5）：865-867，871.

[14]肖振，杜艳玉，都秀兰.红外线中药垫在糖尿病周围神经病变临床康复中的应用[J].中华物理医学与康复杂志，2003，25（4）：238-239.

[15]石雨时，袁艺，李如星，等.注射用灯盏花素治疗糖尿病周围神经病变45例[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（23）：274-277.

[16]徐伟.中西医结合治疗糖尿病周围神经病变效果评价[J].中外医学研究，2017，15（18）：17-18.

[17]罗焰然，周卓宁.中医药治疗糖尿病周围神经病变研究进展[J].中国医学创新，2015，12（12）：146-149.

[18]向菊英.中医辨证施治在2型糖尿病周围神经病变中的临床应用价值[J].中外医学研究，2018，16（7）：52-53.

[19]郑焱，於松达.中药涂擦联合营养神经活血药物治疗糖尿病下肢周围神经病变及对血小板聚集功能的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（4）：988-991.

（收稿日期：2020-07-02） （本文编辑：田婧）