卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺治疗阿尔茨海默病的临床研究

王羡强 李扬扬

【摘要】 目的：探討卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺治疗阿尔茨海默病的临床效果。方法：采用随机数字表法将2018年2月-2020年3月本院收治的100例阿尔茨海默病患者分为对照组50例与观察组50例，对照组采用卡巴拉汀治疗，观察组在对照组基础上联合醒脑开窍针刺治疗。比较两组治疗效果，观察两组治疗前后阿尔茨海默病评价量表-认知量表（ADAS-cog）、日常生活活动能力量表（ADL）、简易智力状况检查量表（MMSE）评分，并分析两组治疗前后血清谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等相关氧化应激指标水平，比较两组不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为88.00%，显著高于对照组的70.00%（P<0.05）。两组治疗后ADAS-cog、ADL评分均显著低于治疗前（P<0.05），MMSE评分显著高于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后ADAS-cog、ADL评分均显著低于对照组（P<0.05），MMSE评分显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清GSH-Px、SOD水平均显著高于治疗前（P<0.05），MDA水平显著低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后血清GSH-Px、SOD水平均显著高于对照组（P<0.05），MDA水平显著低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺可提高阿尔茨海默病的治疗效果，改善患者认知功能和日常生活能力，提高机体抗氧化能力，且安全性较好。

【关键词】 阿尔茨海默病 卡巴拉汀 醒脑开窍针刺 氧化应激

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Rivastigmine combined with Xingnao Kaiqiao acupuncture in the treatment of Alzheimers disease （AD）. Method： A total of 100 patients with AD admitted to our hospital from February 2018 to March 2020 were divided into the control group （n=50） and the observation group （n=50） according to the table of random numbers. The control group was treated with Rivastigmine and the observation group was treated with Xingnao Kaiqiao acupuncture on the basis of the control group. The therapeutic effects of two groups were compared， and the scores of Alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale （ADAS-cog）， activity of daily living scale （ADL）， mini-mental state examination scale （MMSE） before and after treatment were observed， and the indexes of oxidative stress such as glutathione peroxidase （GSH-Px）， superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） of two groups before and after treatment were analyzed. The adverse reactions of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 88.00%， it was significantly higher than 70.00% of the control group （P<0.05）. The scores of ADAS-cog and ADL in two groups after treatment were significantly lower than those of before treatment （P<0.05）， and the scores of MMSE were significantly higher than those of before treatment （P<0.05）. The scores of ADAS-cog and ADL in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group （P<0.05）， and the score of MMSE was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of GSH-Px and SOD in two groups after treatment were significantly higher than those of before treatment （P<0.05）， and the levels of MDA were significantly lower than those of before treatment （P<0.05）. The levels of GSH-Px and SOD in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， and the level of MDA was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Rivastigmine combined with Xingnao Kaiqiao acupuncture can improve the therapeutic effect of AD， improve the cognitive function and daily life ability of patients， improve the antioxidant capacity of the body， and have high safety.

[Key words] Alzheimers disease Rivastigmine Xingnao Kaiqiao acupuncture Oxidative stress

First-authors address： Taishan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.021

阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）为常见的老年性疾病之一，是中枢神经系统原发性退行性病变，临床主要表现为认知、记忆、语言、人格改变及行为障碍等。有研究指出，2019年美国约有580万AD患者，2017年美国因AD死亡的人口达12万[1]，而2018年我国AD患者约有1 200万，严重危害着人们的健康，给患者、照料者和社会带来沉重的负担及巨大的经济损失[2]。卡巴拉汀（Rivastigmine）等胆碱酯酶抑制剂为治疗AD的一线药物，主要通过增加突触间隙乙酰胆碱含量进而发挥治疗作用，但其在改善患者认知功能方面疗效欠佳[3]。醒脑开窍针刺为传统中医疗法，具有健脑益智、活血化瘀的功效，常用于中风后康复治疗[4]。然而，国内关于卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺治疗AD的研究较少见报道，故本课题对此展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月-2020年3月本院收治的100例AD患者作为研究对象。按照随机数表法将其分为观察组与对照组，各50例。纳入标准（需同时符合以下条件）：符合AD的西医诊断标准[5]：符合痴呆的诊断标准;痴呆的发生发展符合AD的特征;符合AD的中医诊断标准[6]：表现为肾虚髓减证，主症为倦怠思卧、腰膝酸软、智能减退;次症为思维迟钝、表情呆板、脑转耳鸣、善惊易恐、大小便失禁、面颊潮红、步履沉重，阳虚者脉沉细、舌淡苔薄，阴虚者脉细、舌红苔少。排除标准：其他原因导致的痴呆;合并严重精神疾病;合并心、肺、肝、肾等严重器质性病变;颅内肿瘤、癫痫、全身代谢性疾病、甲状腺功能减退、血管性痴呆及其他原因引起的继发性痴呆;对试验药物过敏;近2周内使用过其他相关药物治疗;伴有严重神经系统缺损和严重认知功能障碍等不能配合完成试验。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊（生产厂家：西班牙诺华制药公司，批准文号：注册证号H20030255）口服，起始剂量为1.5 mg/次，2次/d，连续服用4周后，若患者对该剂量耐受良好，无明显不良反应，可增加剂量至3.0 mg/次，2次/d。共持续治疗3个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合醒脑开窍针刺治疗[7]。取穴：人中、三阴交、内关、风池、完骨、金律、玉液、翳风。患者取仰卧位，刺双侧内关，直刺1.0～1.5寸，施捻转、提插相结合手法，针刺1 min，使针感向上传导。刺人中，向鼻中隔下斜刺0.5寸，用雀啄法，使患者流泪或眼球湿润为度。刺双侧三阴交，沿胫骨后缘进针，针尖向后斜刺与皮肤呈45°角，施提插泻法，至下肢抽动3次为度。风池、完骨向喉结方向震颤徐进针2.0～2.5寸，行小幅度高频率捻转补法，施术1 min。翳风向喉结方向缓缓进针2.5～3.0寸，手法同风池。廉泉针刺向舌根部，进针2.0～2.5寸，施提插泻法1 min。金津、玉液点刺出血2～5 mL。患者行醒脑开窍针刺1次/d，连续治疗20 d为一疗程。休息1周后，开始下1个疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 两组治疗效果比较 参照文献[8]，将疗效分为显效、有效和无效。显效：主要临床症状、体征明显改善，定向力基本健全，神志清醒，可正确回答问题，生活可自理，反应灵敏，可从事一般社会活动;有效：相关症状、体征有所改善，回答问题基本正确，反应较迟钝，存有部分智力和人格障碍;无效：主要临床症状、体征无改善甚至恶化，生活不能自理，无法正确回答问题。总有效=显效+有效。

1.3.2 两组治疗前后认知相关评分比较 （1）采用阿尔茨海默病评定量表-认知量表（Alzheimers disease assessment scale-cognitive subscale，ADAS-cog）评价认知功能[9]，该量表包括记忆力、注意力、语言能力、推理能力、运用能力和定向力等6项内容，含结构性练习、意向性练习、词语回忆、定向力等12个条目，总分0～75分，分值越高表示认知功能受损越严重;（2）采用日常生活活动能力评估量表（activities of daily living，ADL）评估患者生活能力[10]，该量表包括躯体生活自理量表和工具性日常生活能力量表两大部分，共20个条目，分值范围为20～80分，分值越高提示日常生活能力越差;（3）采用简易智力状况检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评估患者智力状态[11]，量表包括定向力、语言能力、记忆力、注意力与计算力等5项，分值范围为0～30分，得分越高表明认知水平越好。（4）比较两组治疗前后机体氧化应激相关指标。分别于治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血，以3 200 r/min离心5 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱待检，采用酶联免疫吸附法检测血清谷胱甘肽过氧化酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。（5）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，理论频数<5时取校正字2值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男27例，女23例;年龄62～81岁，平均（69.79±6.52）岁;病程2～8年，平均（5.54±2.25）年。对照组男26例，女24例;年龄63～82岁，平均（71.47±6.32）岁;病程3～8年，平均（5.39±2.03）年。两组性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为88.00%，显著高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（字2=4.883，P=0.027），见表1。

2.3 两组治疗前后ADAS-cog、MMSE、ADL评分比较 两组治疗前ADAS-cog、MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后ADAS-cog、ADL评分均显著低于治疗前（P<0.05），MMSE评分均显著高于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后ADAS-cog、ADL评分均显著低于对照组（P<0.05），MMSE评分显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后氧化应激相关指标比较 两组治疗前氧化应激相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清GSH-Px、SOD水平均显著高于治疗前（P<0.05），MDA水平均显著低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后血清GSH-Px和SOD水平均显著高于对照组（P<0.05），MDA水平显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.122，P=0.727），见表4。

3 讨论

阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是造成老年性痴呆的首要病因，早期表现为记忆力减退、认知障碍，随着病情进展，患者精神行为方面的改变加重，最终丧失日常生活能力[12]。AD目前主要采用胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀等）和兴奋性氨基酸受体拮抗剂（美金刚）等西药治疗，但治疗效果一般，且具有一定副作用。祖國传统医学认为AD主要由脑及多脏腑受损引起，肾虚血瘀是其主要病机，治疗应以补肾益气、祛邪扶正、活血化瘀为原则，而醒脑开窍针刺对改善患者脑功能具有一定疗效[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，且治疗后ADAS-cog、ADL评分均显著低于治疗前及对照组治疗后，MMSE评分显著高于治疗前及对照组治疗后，提示卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺较单纯应用卡巴拉汀可显著提升治疗效果，改善患者认知功能及日常生活能力。卡巴拉汀为作用于中枢神经系统的长效丁酰胆碱酯酶及乙酰胆碱酯酶双重高选择性抑制剂[14]，通过抑制胆碱能神经元对乙酰胆碱的降解从而促进胆碱能神经传导，进而改善AD患者胆碱能介导的认知障碍[15]。AD在祖国医学中散见于“郁证”“呆病”“健忘”等证的描述中，“虚”“瘀”“痰”是其关键病因[16]。研究显示，针灸治疗通过刺激相应穴位，激活大脑皮层海马区、扣带回、颞叶等与记忆、认知相关的区域，从而增加该区域乙酰胆碱受体数量，提高胆碱乙酰转移酶活性，从而保护受损脑细胞[17];此外，醒脑开窍针刺还可改善患者血液循环，增加大脑皮层血液灌注，改善血液高凝、高聚、高粘状态，有效针对“瘀”这一关键病机进行治疗，同时还可以提高大脑对氧及葡萄糖利用率，增强大脑能量代谢[18]。

本研究中，观察组治疗后血清GSH-Px、SOD水平均显著高于治疗前及对照组治疗后，MDA水平显著低于治疗前及对照组治疗后，提示卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺提高AD的治疗效果可能与其抗氧化作用有关。杜斯琪等[19]的研究也证明，针刺治疗可显著升高SOD、降低活性氧（reactive oxygen species，ROS），抑制大脑皮层氧化应激水平，改善神经元损伤和丢失。司英奎等[20]的研究指出，中医针灸治疗可通过减轻炎性反应、调节神经递质、减轻氧化应激损伤、促进血管再生、保护神经元和抑制细胞凋亡等多种机制，提高痴呆的治疗效果。本研究中，观察组不良反应发生率与对照组相比，无明显差异，说明卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺的治疗方法安全性较好。

综上所述，卡巴拉汀联合醒脑开窍针刺中西医结合的方式，可显著提高AD的治疗效果，改善患者认知功能，提高患者日常生活能力，改善机体氧化应激水平，且安全性较好，值得临床借鉴和推广。

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（收稿日期：2020-07-07） （本文编辑：程旭然）