新型胃癌筛查评分系统在体检人群中的应用价值分析

罗慧 朱利明 江小林

【摘要】 目的：探讨新型胃癌筛查评分系统在体检人群早期胃癌筛查中的应用价值。方法：对2020年1-6月于本院消化科诊治的397例患者的资料进行分析，依据胃镜+病理检查结果分为对照组、胃溃疡组、异型增生组及早期胃癌组，对比各组胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素17（G17）水平、幽门螺杆菌（Hp）抗体，并计算胃蛋白酶原比值（PGR），并采用ROC曲线分析各指标筛查早期胃癌的价值。按照新型胃癌筛查评分系统，将患者分为高危组（17～23分）、中危组（12～16分）及低危组（0～11分），对比各组PGⅠ、PGⅡ、G17水平、Hp抗体及早期胃癌检出率。结果：相较于对照组，胃溃疡组PGR显著降低，而PGⅠ、PGⅡ均显著增高（P<0.05）;异型增生组、早期胃癌组PGⅠ、PGR均显著降低，而PGⅡ、G17均显著增高（P<0.05）。相较于胃溃疡组，异型增生组PGⅠ、PGⅡ与PGR均明显降低（P<0.05），早期胃癌组PGⅠ、PGR均明显降低，G17明显增高（P<0.05）。PGⅠ、PGⅡ、G17及PGR筛查早期胃癌的AUC依次为0.835、0.742、0.770、0.916。PGⅠ、G17、PGR的臨界值依次为≤67.86 μg/L、>12.76 pmol/L和≤6.87，三项联合筛查的敏感度为86.60%，特异度为85.20%。PGⅠ、PGR由高到低依次为低危组>中危组>高危组，PGⅡ、G17水平由高到低依次为高危组>中危组>低危组（P<0.05）。低、中、高危组Hp感染率为31.91%、43.94%、62.10%，早期胃癌检出率为3.55%、12.12%、29.03%;三组Hp感染率、早期胃癌检出率随着新型评分系统分值的升高均呈明显上升趋势（P<0.05）。结论：血清G17异常升高且PGⅠ、PGR均明显降低提示可能发生早期胃癌，新型胃癌筛查评分系统可以有效提高体检人群的早期胃癌检出率，具有重要的应用价值。

【关键词】 新型胃癌筛查评分系统 早期胃癌 胃蛋白酶原 幽门螺杆菌

[Abstract] Objective： To explore the application value of the new gastric cancer screening scoring system for detecting early gastric cancer patients in the physical examination population. Method： The data of 397 patients who treated in the digestive department of our hospital from January to June 2020 were analyzed. Patients were divided into the control group， gastric ulcer group， dysplasia group and early gastric cancer according to gastroscope + pathological findings. The levels of PGⅠ， PGⅡ and G17， the infection rate of Hp of four groups were compared， and PGR was calculated， ROC curve was used to analyze the value of screening for early gastric cancer. Then patients were divided into high-risk group， medium-risk group and low-risk group according to the scores of the new gastric cancer screening scoring system. The levels of PGⅠ， PGⅡ and G17， the infection rate of Hp and the detection rate of early gastric cancer of four groups were analyzed. Result： Compared with the control group， PGR in gastric ulcer group was significantly decreased， and PGⅠ and PGⅡ were increased （P<0.05）; PGⅠ and PGR were significantly decreased in dysplasia group and early gastric cancer group， and PGⅡ and G17 were increased （P<0.05）. Compared with gastric ulcer group， PGⅠ， PGⅡ and PGR were obviously decreased in dysplasia group （P<0.05）， while PGⅠ and PGR were obviously decreased in early gastric cancer group， and G17 was obviously increased （P<0.05）. AUC of PGⅠ， PGⅡ， G17 and PGR were 0.835， 0.742， 0.770， 0.916， and the cut-off values of PGⅠ， G17， PGR were ≤67.86 μg/L， >12.76 pmol/L and ≤6.87. The sensitivity of combination with three indices was 86.60%， while the specificity was 85.20%. The levels of PGⅠ， PGR were as follows from high to low in turn for low-risk group> medium-risk group > high-risk group， while the levels of PGⅡ and G17 were as follows from high to low in turn for high-risk group> medium-risk group > low-risk group （P<0.05）. The Hp infection rate of low， medium and high risk groups were 31.91%， 43.94%， 62.10%， and the detection rate of early gastric cancer were 3.55%， 12.12%， 29.03%， which the Hp infection rate and the detection rate of early gastric cancer among three groups showed a significant increase with the increase of the new scoring system score （P<0.05）. Conclusion： Increased G17 and decreased serum PGⅠ， PGR may suggest the occurrence of early gastric cancer. And the new gastric cancer screening scoring system can effectively improve the detection rate of early gastric cancer in the physical examination population， which has important application value.

[Key words] New gastric cancer screening scoring system Early gastric cancer Pepsinogen Helicobacter Pylori

First-authors address： Huizhou First Peoples Hospital， Huizhou 516003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.042

胃癌是一种临床常见的起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在全球范围内病死率较高，在我国的发病率和病死率均居世界第2位，严重威胁人们的生命健康[1-2]。胃癌的发生是一个连续发展的过程，是从正常的胃黏膜逐渐向慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生，到不典型增生发展，最终进展为胃癌[3-4]。胃癌的5年生存率可高达90%或以上，而且有望治愈，但多数患者直至中晚期才被确诊，以致丧失最优诊治时机[5]。传统临床对胃癌筛查多以胃镜联合病理检查为主，但由于该侵入性检查的创伤性较高，可重复性较差，患者接受程度低，不利于胃癌的早期诊断，所以限制了其在人群的普及筛查。目前国际推荐采取初筛+精查的方式针对不同等级风险对象实施胃癌筛查。采用血清学指标胃蛋白酶原（PG）、胃泌素17（G17）初筛可发现机体早期胃癌阶段的异常，但目前我国关于这方面的报道较少。2017年我国医学学会专家联合制定的《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（草案2017年，上海）》[6]中，提出了适用于我国的首个胃癌筛查评分系统。该研究通过探讨此评分系统对体检人群胃癌筛查的效果，旨在评估新型胃癌筛查评分系统的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2020年1-6月于惠州市第一人民医院消化科就诊的397例患者资料进行分析，男201例，女196例。参考《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（草案2017年，上海）》确定胃癌筛查，纳入标准：年龄≥40岁，且符合以下任一者，建议其作为胃癌筛查目标对象：①处于胃癌高发地区人群;②有胃癌患者一级亲属;③Hp感染;④有胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、肥厚性胃炎、胃息肉、恶性贫血、手术后残胃等胃的癌前疾病既往史;⑤存在（如摄入高盐、重度饮酒等）胃癌其他风险因素。排除标准：①既往曾接受外科手术、ESD、EMD等胃部手术史;②合并严重心肺肾等重要脏器疾病;③存在凝血功能障碍或近期正在服用阿司匹林等抗凝药;④有出血倾向不能进行活检;⑤正在或近期服用过护胃剂、制酸剂、PPI等。依据胃镜+病理检查结果分为对照组（n=168）、胃溃疡组（n=99）、异型增生组（n=73）及早期胃癌组（n=57）四组。该研究已获得医院伦理委员会同意批准，所有患者均知悉并自愿签署知情同意书。

1.2 方法 （1）分组方法：根据新型胃癌评分系统对性别、年龄、Hp抗体、胃蛋白酶原比值（PGR）及G17这5项变量进行评分以评估患者的胃癌患病风险，按分值將患者分为高危组（n=124，17～23分）、中危组（n=132，12～16分）及低危组（n=141，0～11分）。①性别：女性为0分，男性为4分;②年龄：40～49岁为0分，50～59岁为5分，60～69岁为6分，>69岁为10分;③Hp感染：阴性为0分，阳性为1分;④PGR：≥3.89为0分，<3.89为3分;⑤G17：<1.50 pmol/L为0分，1.50～5.70 pmol/L为3分，>5.70 pmol/L为5分。（2）检测方法：①收集患者姓名、年龄、性别、既往胃病史、饮食习惯等相关资料。②凌晨抽取所有患者空腹静脉血5 mL，离心后取上层血清，置于-80 ℃冰箱中备用。血清检测：分别采用PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒、G17检测试剂盒[必欧瀚生物技术（合肥）有限公司生产]，行酶联免疫吸附法检测血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，并计算PGR（PGⅠ/PGⅡ）值;Hp感染检测：采用幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒（北京康美天鸿生物科技有限公司生产），即胶体金法，按照说明书操作步骤以诊断Hp的感染;胃镜+病理活检：所有研究对象均接受胃内窥镜检查，并对可疑病变部位进行活检取样，进行病理诊断。

1.3 观察指标 （1）记录按病理分组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17，并使用ROC分析各指标与早期胃癌的关系;（2）记录按新型胃癌评分系统分组患者的血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17，并对比各组Hp感染率和早期胃癌检出率;（3）按照数学逻辑“或”的概念作为三项指标联合检测早期胃癌的判定标准，即PGⅠ、PGR在临界值范围以下、G17在临界值范围以上，任一指标满足以上条件即可。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，先采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;绘制ROC曲线并计算AUC值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 对照组，男85例，女83例;年龄40～79岁，平均（58.47±3.51）岁。胃溃疡组，男51例，女48例;年龄42～78岁，平均（58.84±4.02）岁;异型增生组73例，男36例，女37例;年龄41～80岁，平均（58.67±3.68）岁。早期胃癌组，男28例，女29例;年龄41～80岁，平均（58.54±3.66）岁。四组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组血清学检测指标水平比较 相较于对照组，胃溃疡组PGR显著降低，而PGⅠ、PGⅡ均显著增高（P<0.05）;异型增生组、早期胃癌组PGⅠ、PGR均显著降低，而PGⅡ、G17均显著增高（P<0.05）。相较于胃溃疡组，异型增生组PGⅠ、PGⅡ与PGR均明显降低（P<0.05），早期胃癌组PGⅠ、PGR均明显降低，G17明显增高（P<0.05）。见表1。

2.3 ROC曲线分析 ROC曲线显示，PGⅠ、PGⅡ、G17及PGR筛查早期胃癌的AUCⅠ依次为0.835、0.742、0.770、0.916。联合PGⅠ、G17及PGR三项指标筛查早期胃癌，血清PGⅠ、G17、PGR的临界值依次为≤67.86μg/L、>12.76pmol/L和≤6.87，其敏感度为86.60%，特异度为85.20%。见图1。

2.4 三组血清学检测指标水平比较 PGⅠ、PGR由高到低依次为低危组>中危组>高危组，PGⅡ、G17水平由高到低依次为高危组>中危组>低危组（P<0.05），见表2。

2.5 三组Hp感染、早期胃癌检出情况比较 三组Hp感染率、早期胃癌检出率随着新型评分系统分值的升高均呈明显上升趋势（P<0.05），见表3。

3 讨论

胃癌为我国常见恶性肿瘤，近年来其发病特征呈年轻化趋势[7]。由于早期胃癌并无任何临床症状，容易被忽视，大部分患者在确诊时已到达中晚期，使5年生存率降低至20%以下，但早期胃癌患者经治疗后的5年生存率可达90%～95%[8-9]。因此，早诊早治为降低胃癌死亡率的关键。日本运用血清ABC法（即血清胃蛋白酶原+幽门螺杆菌抗体）使胃癌诊断率提高至70%，明显降低了本国的胃癌死亡率[10-11]。随着“胃癌筛查目标人群”概念的提出，新型胃癌筛查评分系统只针对胃癌高风险人群进行筛查，同时提高了胃癌筛查的检验效能，可更精确地筛选出胃癌人群。

本研究结果显示，相较于对照组，胃溃疡组PGR显著降低，而PGⅠ、PGⅡ均显著增高（P<0.05）;异型增生组、早期胃癌组PGⅠ、PGR均显著降低，而PGⅡ、G17均显著增高（P<0.05）。相较于胃溃疡组，异型增生组PGⅠ、PGⅡ与PGR均明显降低（P<0.05），早期胃癌组PGⅠ、PGR均明显降低，G17明显增高（P<0.05）。表明PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17指標与早期胃癌密切相关。ROC曲线显示，PGⅠ、G17及PGR三项指标联合筛查早期胃癌的特异度最高。按新型胃癌评分系统分组的三组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），提示以上血清学指标可作为胃癌筛查生物指标;三组Hp感染率与早期胃癌检出率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），提示随着胃癌风险程度的增高而呈上升趋势。表明新型胃癌筛查系统可有效提高早期胃癌的检出率，具有重要的应用价值。这是由于新型胃癌评分系统为一种适合中国国情的“定量”风险评分系统，是一种可操作的风险分层管理方法。新型胃癌筛查评分系统以我国胃癌流行病学为根据，并非以所有人为筛查对象目标，其确定了适合我国国情的胃癌筛查人群标准，其中的年龄因素≥40岁。年龄为恶性肿瘤常见的危险因素，随着年龄增长，癌症的发生风险也会显著增长[12]。调查数据显示，我国胃癌发生率在40岁以上人群中明显上升[13]。同时由于男女生活饮食习惯的差异，男性患胃癌的风险明显高于女性[14]。因此依据此系统评分筛选的胃癌筛查目标人群更符合实际情况，有助于提高胃癌检出率，同时可节约医疗资源。

其中血清学检测指标PG能有效预测胃黏膜是否发生萎缩;若发生萎缩，机体将减少PGⅠ分泌水平，而当发生假幽门腺化生或肠上皮化生时，机体血清PGⅡ水平将上升[15]。同时，在Hp感染状态下，机体受诸多因素影响，其PG血清表达会发生变化，但PG水平只能在一定程度上作为发生胃癌的预测指标。而胃肠激素G17有利于调节消化道功能，其联合PG检测有助于胃癌及胃溃疡的鉴别[16]。研究显示，高胃泌素血症与胃腺癌的发展关系密切，且G17表达上升的机体的胃癌发病率更高，由于其可参与机体胃癌的发生及进展过程，故G17可作为胃癌筛查的指标之一[17]。有学者发现，Hp感染除可导致炎症、消化性溃疡外，还能影响机体PG的合成及分泌过程，为胃癌发生发展的重要原因[18]。此外，Hp能促进细胞死亡，减缓已感染的上皮细胞的更新速度，从而改变细胞应激机制，继而使机体正常黏膜向慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生转变，并导致最终进展为腺癌。依据以上检测指标评分，针对筛选出的胃癌高风险人群行胃镜+病理活检，能够明显提高早期胃癌、胃癌的检出率。此外，可采取合适的措施对低风险人群跟踪随访，以减少不必要的医疗资源浪费。

综上所述，新型胃癌筛查评分系统无创易行、经济方便，可以有效提高胃癌尤其是早期胃癌的诊断率，有助于胃癌的早期诊断及预防，在体检人群的胃癌筛查中具有重要的临床价值。

参考文献

[1] Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

[2]左婷婷，郑荣寿，曾红梅，等.中国胃癌流行病学现状[J].中国肿瘤临床，2017，44（1）：52-58.

[3] Lage J，Uedo N，Dinis-Ribeiro M，et al.Surveillance of patients with gastric precancerous conditions[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2016，30（6）：913-922.

[4]朱娟，王少明，陈茹，等.胃癌筛查现状的研究进展[J].中华肿瘤杂志，2020，42（7）：603-608.

[5]刘德地，张磊，王亚雷，等.血清胃蛋白酶原、促胃液素-17和幽门螺杆菌抗体对胃癌前状态筛查能力的评价[J].安徽医科大学学报，2017，52（10）：1563-1567.

[6]杜奕奇，蔡全才，廖专，等.中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（草案2017年，上海）[J].中华消化内镜杂志，2018，35（2）：77-83.

[7]王静雷，杨一兵，耿云霞，等.1990-2017年中国胃癌发病、患病及死亡状况趋势分析[J].中国慢性病预防与控制，2020，28（5）：321-325.

[8]方良妹，胡琰.2011-2016年浙江省胃癌患者的生存分析[J].中国卫生统计，2019，36（5）：735-736，739.

[9]张峻岭，汪欣.精准医疗背景下进展期胃癌抗血管靶向治疗的现状与挑战[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2020，27（7）：825-829.

[10]衡苗，蔡轶，孙斌，等.胃癌发病风险评分对早期胃癌诊断价值研究（附74例分析）[J].中国实用内科杂志，2019，39（6）：542-546.

[11]李梦颖，张德庆，陆绚，等.两种血清学方法在胃癌及其癌前状态筛查中的价值[J].中华内科杂志，2018，57（12）：907-911.

[12]陈亮，李沣员，徐皓，等.早期胃癌T1a淋巴结转移的相关危险因素分析[J].南京医科大学学报（自然科学版），2017，37（1）：93-97.

[13]郑荣寿，孙可欣，张思维，等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志，2019，41（1）：19-28.

[14]吴正奇，张志镒，刘金殿，等.2010-2017年武威市凉州区早期胃癌筛查结果分析[J].中华肿瘤防治杂志，2019，26（24）：1861-1865.

[15]郝晋雍，张耀平，冯洁，等.新型胃癌筛查评分系统临床应用研究[J].中国实用内科杂志，2020，40（5）：405-408.

[16]章靜，王贵峰，李婉莹，等.应用PCA-决策树模型评价胃泌素17与四种血清肿瘤标志物对胃癌的诊断价值[J].中华疾病控制杂志，2018，22（8）：867-870.

[17]林玄威，陈革，杨河.胃泌素-17与胃蛋白酶原对原发性胃癌诊断效果及感染的影响[J].中华医院感染学杂志，2018，28（12）：1786-1790.

[18]沈玲，朱海超，杨秀丽，等.胃癌患者Hp感染后P73与NF-κB和SOX2表达及临床病理特征的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2018，28（15）：2261-2264.

（收稿日期：2020-10-28） （本文编辑：程旭然）