载脂蛋白E基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性分析

毛文星 谢渡江 李明慧 魏丹丹

【关键词】 ApoE基因多态性;血脂异常;心肌梗死

载脂蛋白E（ApoE）是与血脂相关的基因之一，其编码的异构体与受体的亲和性以及代谢速率影响个体间血脂水平，在脂类代谢及维持胆固醇平衡等方面发挥着关键作用，同时直接参与动脉粥樣硬化、心肌梗死的病理生理过程 [1]。ApoE基因属于常染色体显性基因，其具有显著的遗传多态性，其多态性影响他汀类降脂作用。有研究表明，ApoE基因多态性也是引起冠心病的独立危险因素[2]。本研究选取152例心肌梗死患者，探究ApoE基因多态性及与心肌梗死事件相关性，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年9月至2020年9月南京医科大学附属南京医院收治的152例急性心肌梗死患者为观察组，选取在同期来医院健康体检的150例非心肌梗死者ApoE基因型作为对照组。

纳入标准：观察组根据急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[3]明确诊断为急性心肌梗死，包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）;患者无认知功能障碍，能够与他人正常沟通;患者以及患者家属都已经签署了知情同意书。

排除标准：患者肝脏、肾脏功能不全;具有传染性疾病;既往存在自身免疫系统疾病或住院期间使用免疫抑制剂的患者;血液系统疾病;细菌或病毒感染;已知的恶性肿瘤。

1.2 方法

所有受试者均禁食至少8 h，于清晨6：00～7：00取静脉血，放置于干燥管以及肝素抗凝管中。采用标准酶法测定患者的总胆固醇（TC）、甘油三酰（TG）、高密度脂蛋白（HDL），利用免疫扩散法测定ApoAⅠ以及ApoB。对ApoE展开基因分型，主要分为提取人体基因组脱氧核糖核酸（DNA）、扩增ApoE基因、观察PCR产物的酶切、对ApoE基因进行分型。

1.3 观察指标

对比观察组与对照组ApoE基因型等位与等位基因频率;对比观察组与对照组在血脂、脂蛋白水平之间的差异;对比观察组ApoE等位基因对血脂、脂蛋白水平的影响，做好相关的记录工作。

1.4 统计学方法

研究数据以统计学软件SPSS 9.0计算，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表达;计量资料采用t检验，以（x—±s）表示，当P<0.05时有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比

对研究涉及患者的基础资料予以统计学处理后，均未发现较大差异（P>0.05），研究具有可比性，见表1。

2.2 两组患者ApoE基因型等位与等位基因频率对比

ApoE基因主要分为E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2，观察组ApoE4/3基因型的基因频率明显高于对照组，数据具有明显差异（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血脂、脂蛋白水平之间的差异对比

观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 观察组ApoE等位基因对血脂、脂蛋白水平的影响

在观察组中，ApoE基因各个亚型之间，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间存在明显差异（P<0.05），见表4。

3 讨论

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是在冠状动脉粥样硬化的基础上，斑块表面破损或裂纹引起的堵塞性血栓的急性病变[4]。AMI患者可发展为充血性心力衰竭、心源性休克、严重心律失常，甚至死亡，愈后较差。具有发病急、病情凶险的特点，不仅会改患者带来巨大的心理压力，而且会加重家庭的经济负担[5]。相关研究发现[6]，在人体中，ApoE基因具有明显的遗传多态性，主要是由第19号染色体长臂上的单一结构基因编码而成的，以三种复等位共显性基因E2、E3、E4构成比较常见的6种表型：三种纯合子E3/3、E2/2、E4/以及其他三种杂合子E4/2、E3/2、E4/3。ApoE在脂质代谢中具有非常关键的作用，ApoE基因多态性与脂质代谢异常有着十分密切的关系，等位基因E4会导致动脉粥样硬化，进一步引发心肌梗死[7]。

本次研究结果显示，ApoE基因主要分为E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2，其中观察组ApoE4/3基因型的基因频率明显高于对照组，而观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组。在观察组中，ApoE基因各个亚型之间，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间存在明显差异。数据说明，对具有心肌梗死高危因素的患者实施ApoE基因检测对于疾病诊出有重要意义，二者相关性强，能够为医师诊断病情提供数据参考。究其原因，ApoE作为脂蛋白配体，其中三种等位基因与受体结合活性有所不同，E2等位基因，是降低TC和LDL-C浓度的主要因素，E4等位基因会使TC和LDL-C浓度升高，加速机体的动脉粥样硬化，从而增加机体患心肌梗死的概率[8]。

综上所述，本研究证实血脂异常是心肌梗死的易发因素之一，患者ApoE基因多态性及与心肌梗死事件具有相关性，对心肌梗死预测具有很大的应用价值，值得在临床治疗中大力推广。