尿β2-MG、KIM-1、Ang-1联合检测诊断妊娠期高血压疾病早期肾损伤价值

张晓茗 折瑞莲 韩志萍 覃慧君

深圳市人民医院(518000)

妊娠期高血压疾病(HDCP)以妊娠期血压病理性升高为主要病变特点[1-2]。全身小动脉痉挛是该病基本病变，可累计多个器官，其中肾功能衰竭是造成母婴死亡的主要原因之一[3]。妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤诊断并干预，可降低妊娠期并发急性肾衰竭所导致的死亡率。敏感的早期肾损伤指标判断妊娠期高血压患者肾损伤程度，是预防引发肾功能障碍的重要方法，对改善预后具有重要意义[4]。β2-微球蛋白(β2-MG)、肾损伤分子1(KIM-1)、血管紧张素1(Ang-1)等是肾功能受损指标，目前HDCP面临的主要问题是寻找敏感的早期肾损伤预测指标。为此，本文探究尿β2-MG、KIM-1、Ang-1联合检测对妊娠期高血压患者早期肾损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会审批，选择2016年3月—2019年3月本院收治的HDCP患者100例。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病的诊断[5]；②年龄22～40岁；③无孕前高血压病史；④患者及家属知情同意并配合治疗。排除标准：①合并原发性高血压、糖尿病及肾损伤；②合并胎盘早剥、前置或低置胎盘及先兆早产等其他妊娠并发症；③合并类风湿、系统性红斑狼疮等免疫性疾病；③合并甲状腺功能亢进、糖尿病等内分泌疾病。将HDCP患者中仅出现收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg设为妊娠期高血压组；收缩压140～160mmHg和舒张压90～110mmHg同时伴有尿蛋白≥3g/24h的患者，以及妊娠28周后出现收缩压≥160mmHg和舒张压≥110mmHg设为子痫前期组。合并肾功能受损(Ccr<80ml/min)为肾损伤组，肾功能正常(Ccr≥80ml/min)为非肾损伤组。另取产前检查健康孕妇50例为对照组。

1.2 方法

取孕妇尿液，放射免疫分析法检测β2-MG，酶联免疫吸附法检测KIM-1，双抗体夹心酶联免疫吸附法检测Ang-1。另取空腹静脉血清，尿素酶法检测尿素氮(正常值2.9～7.1 mmol/L)，酶法检测尿酸(正常值155～357 μmol/L)和肌酐(正常值35～71μmol/L)，邻苯三酚红钼铬合显色法检测尿蛋白(正常值<0.07mg/24h)，计算尿蛋白/肌酐，并根据MDRD公式计算肾小球滤过率(GFR)，参考值为125±15ml/min。

1.3 观察指标

①比较3组尿β2-MG、KIM-1及Ang-1水平；②比较不同HDCP病情患者肾功能、尿β2-MG、KIM-1及Ang-1水平，分析尿检测指标与肾功能指标相关性；③用ROC曲线分析尿β2-MG、KIM-1及Ang-1联合检测对HDCP患者早期肾损伤的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计分析。计量资料组间用独立样本t检验，尿β2-MG、KIM-1及Ang-1与肾功能指标的相关性采用pearson相关分析法分析，采用ROC曲线分析尿指标对HDCP患者早期肾损伤的预测价值。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基本临床资料

妊娠期高血压组31例，年龄(28.4±3.6)岁(22～40岁)，孕周(35.3±1.2)周，体质指数(BMI)(22.6±1.4)kg/m2；子痫前期组69例，年龄(27.6±3.5)岁(22～39岁)，孕周(32.4±1.2)周，BMI(22.5±1.4)kg/m2。肾损伤组64例，年龄(27.6±3.4)岁(22～39岁)，孕周(35.5±1.1)周，BMI(22.4±1.3)kg/m2；非肾损伤组36例，年龄(27.3±3.6)岁(22～40岁)，孕周(35.5±1.3)周，BMI(23.0±1.4)kg/m2。对照组年龄(28.1±3.3)岁(22～40岁)，孕周(38.2±1.2)周，BMI(23.1±1.2)kg/m2。肾损伤组、非肾损伤组、对照组孕妇年龄、BMI比较，以及妊娠期高血压组、子痫前期组、对照组孕妇年龄、BMI比较均无差异(P>0.05)，孕周比较有差异(P<0.05)。

2.2 各组孕妇肾功能指标比较

尿素氮、尿酸、尿蛋白、尿蛋白/肌酐值子痫前期组最高、妊娠期高血压组次之、对照组最低，而GFR水平子痫前期组最低、妊娠期高血压组次之、对照组 最高(均P<0.05)。见表1。

表1 各组孕妇肾功能指标比较

2.3 各组孕妇肾代谢功能指标水平比较

尿β2-MG、KIM-1及Ang-1水平对照组最低，妊娠期高血压组次之，子痫前期组最高(P<0.05)。见表2。

表2 各组孕妇肾代谢功能指标比较

2.4 尿β2-MG、KIM-1及Ang-1与肾代谢功能指标相关性分析

尿β2-MG、KIM-1及Ang-1分别与尿素氮、尿酸、24h尿蛋白、尿蛋白/肌酐呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 尿检测指标与肾功能指标的相关性

2.5 各组孕妇尿β2-MG、KIM-1及Ang-1水平

尿β2-MG、KIM-1及Ang-1水平对照组最低，非肾损伤组次之，肾损伤组最高(P<0.05)。见表4。

表4 各组孕妇尿检测指标水平比较

2.6 尿β2-MG、KIM-1及Ang-1指标对HDCP早期肾损伤的预测效能

ROC曲线分析，尿β2-MG、KIM-1及Ang-1联合检测ROC曲线下面积最大，见表5，图1(424页)。

表5 尿指标对HDCP早期肾损伤的预测效能

3 讨论

HDCP是妊娠期所特有的疾病，是妊娠期妇女为了满足胎儿发育使得自身脏器承受压力过大而出现的病理性血压升高现象[6]。肾脏对缺血、缺氧等较敏感，当血压升高、血流量较少时，肾小球过滤的选择性和电荷屏障受到破坏，进而使其内皮细胞肿胀并伴有纤维蛋白原样物质在内皮细胞内沉积，阻塞了毛细血管管腔，导致患者GFR下降[7-8]。同时，HDCP合并肾损伤会进一步加重血压升高，加速患者病情进展[9]。故寻找HDCP患者早期肾损伤诊断方法对保障母婴安全有重要临床价值。

KIM-1属于免疫球蛋白基因超家族，在肝、肾、脾受损后表达显著增强，能迅速、灵敏、特异地反映各种肾脏疾病的损伤及恢复过程[10]。β2-MG是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各种原发性或继发性肾小球病变引起的肾小球滤过功能障碍，均可导致机体β2-MG水平升高[11]。王琳等[12]研究了KIM-1、β2-MG及内皮素联合检测对子痫前期肾损伤的预测价值，敏感度及特异度均大于单一检测。Ang-1是由来自肾脏的肾素水解血管紧张素原所得，Ang-1在血管紧张素转化酶和糜酶旁路的作用下转变成Ang-2，Ang-2作用于血管紧张素受体亚型1，产生收缩血管和释放醛固酮的作用，从而使血压升高[13]。

为进一步提高生化因子检测对HDCP早期肾损伤的诊断价值，本研究对β2-MG、KIM-1、Ang-1指标探究，分析这些指标在患者及不同病情程度患者与健康孕妇间表达差异，联合检测对HDCP早期肾损伤的应用价值。结果发现，不同严重程度HDCP患者尿素氮、尿酸、尿蛋白、尿蛋白/肌酐、GFR等肾功能指标存在差异，且与健康孕妇组亦存在差异，说明HDCP患者肾功能存在一定障碍，且与病情发展具有关联，病情加重会促进肾功能障碍进一步恶化。检测发现，HDCP合并肾损伤患者尿β2-MG、KIM-1、Ang-1水平高于未合并肾损伤HDCP患者和对照组孕妇，未合并肾损伤HDCP患者高于对照组；不同严重程度HDCP患者亦存在差异，提示尿β2-MG、KIM-1、Ang-1水平与HDCP患者肾损伤存在紧密联系，且对患者病情进展有影响，与相关研究结果相似[14-15]。经pearson相关分析，尿β2-MG、KIM-1及Ang-1均与肾功能指标呈现不同程度正相关。通过ROC曲线分析，尿β2-MG、KIM-1、Ang-1检测对HDCP患者早期肾损伤均具有预测价值，联合检测的曲线下面积最大，对HDCP早期肾损伤诊断准确性最高。

综上所述，HDCP患者β2-MG、KIM-1、Ang-1水平存在差异，3项指标是HDCP早期肾损伤的敏感指标，联合检测对HDCP患者早期肾损伤诊断准确性最高，提示临床可应用于HDCP早期肾损伤诊断。