卵巢打孔术配合来曲唑和人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合征效果

肖莉莎 张 攀

1.西安国际医学中心医院(710000)；2.河南科技大学第一附属医院

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌疾病，无排卵或稀发排卵是其重要特征[1]。来曲唑具有较强的芳香化酶抑制作用，可阻断98%以上芳香化酶活性，促进促性腺激素分泌，诱导卵泡发育[2]。来曲唑与人绒毛膜促性腺激素联合使用可能具有更好的促排卵作用[3]。本研究拟观察卵巢打孔术配合来曲唑和人绒毛膜促性腺激素对PCOS不孕患者的性激素水平及排卵率影响，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2016年8月—2018年5月本院收治的PCOS不孕患者80例临床资料。根据治疗方法分为观察组35例和对照组45例。纳入标准：①符合PCOS诊断标准[4]；②病例资料完整；③纳入研究前90天内无服用激素类药物史；④已婚且未避孕，配偶生育力正常。排除标准：①合并输卵管及子宫相关性疾病；②合并恶性肿瘤者；③合并内分泌系统疾病，如甲状腺疾病、肾上腺疾病等；④合并肝肾心相关疾病；⑤其他原因如输卵管阻塞引起的不孕；⑥使用过雌激素、黄体酮、雄激素，或在过去90天内有长期使用药物史，包括非甾体类抗炎药；⑦精神疾病者。本研究经本院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均接受卵巢打孔手术。对照组术后监测排卵，当优势卵泡直径≥18 mm时肌注人绒毛膜促性腺激素(5000 U hCG/瓶)10000 U，48h监测排卵情况，治疗后有排卵但未受孕可重复3个疗程。观察组在对照组治疗基础上，从月经周期(若闭经使用醋酸甲羟孕酮诱导月经)的第5天开始，给予来曲唑片(芙瑞，江苏恒瑞医药股份有限公司，2.5mg/片)口服，每天1片共用5d。

1.3 观察指标

1.3.1体质指数(BMI)和腰臀比治疗前后BMI和腰臀比。

1.3.2 hCG注射日卵泡及子宫情况包括成熟卵泡数(直径≥18 mm)、子宫内膜厚度、宫腔容积、成熟卵泡平均直径。

1.3.3检测指标治疗前及治疗3周期后采用氧化酶法(南京建成有限公司产品)检测两组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)水平；化学发光法检测卵泡刺激素(FSH)、睾酮素(T)、促黄体生成素(LH)。排卵率及治疗3周期后妊娠结局(临床妊娠率、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征发生率、未破裂卵泡黄素化综合征发生率)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料比较

观察组年龄(32.9±2.1)岁(25～38岁)，不孕病程(4.0±0.8)年；原发不孕26例，继发不孕9例。对照组年龄(33.1±2.1)岁(26～39岁)，不孕病程(4.0±0.8)年；原发不孕34例，继发不孕11例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 卵泡及子宫情况比较

治疗后观察组成熟卵泡数及成熟卵泡平均直径高于对照组(P<0.05)，子宫内膜厚度和宫腔容积两组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗后卵泡及子宫情况比较

2.3 排卵率及妊娠结局比较

观察组排卵率和妊娠率均高于对照组(P<0.05)，多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征发生率、未破裂卵泡黄素化综合征发生率两组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组排卵率及妊娠结局比较[例(%)]

2.4 血脂水平比较

治疗前，两组TC、LDL、TG、HDL比较无差异(P>0.05)。治疗3周期后，两组TC、LDL、TG较治疗前降低，HDL较治疗前增高，且观察组TC和TG低于对照组(P<0.05)，LDL和HDL两组比较无差异(P>0.05)。见表3。

2.5 BMI和腰臀比比较

治疗前，两组BMI和腰臀比无差异(P>0.05)。治疗后，观察组BMI较治疗前降低且高于对照组(P<0.05)，腰臀比两组无差异(P>0.05)。见表3。

2.6 性激素水平比较

治疗前，两组LH/FSH和T水平无差异(P>0.05)。治疗后，观察组LH/FSH和T水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后各检测指标比较

3 讨论

PCOS是无排卵性不孕的最常见原因[5]。克罗米芬因廉价且安全有效被作为PCOS排卵诱导的一线治疗方法，但25%的PCOS女性存在“克罗米芬耐药”[6]。大量研究表明，来曲唑治疗PCOS可显著提高患者的排卵率和妊娠率，提高克罗米芬抵抗的PCOS不孕患者的妊娠率[7]。因此本研究选择来曲唑作为研究药物。

近年来，低剂量促性腺激素已被临床广泛使用。Farhi等[8]研究认为。在PCOS患者促排卵治疗中，当卵泡在18～22mm时应给予促性腺激素制剂。此外，手术与促排卵药物联合使用在PCOS不孕治疗中逐渐受到重视。本研究结果显示，卵巢打孔术配合来曲唑和人绒毛膜促性腺激素治疗可提高患者术后的成熟卵泡数、成熟卵泡平均直径、排卵率以及妊娠率，且不影响子宫内膜厚度、宫腔容积、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征发生率、未破裂卵泡黄素化综合征发生率，与既往研究结果相符[9]。来曲唑作为第三代芳香化酶抑制剂，优势可不通过结合雌激素受体发挥作用，对子宫内膜和宫颈影响较少，有利于精子穿透，提高妊娠率[10]。此外，来曲唑可阻止雄激素转化为雌激素，促进卵巢内雄激素水平升高以及卵泡刺激素受体表达，促进卵泡发育。有研究证实，来曲唑可促进单个优势卵泡生长、发育、成熟以及排卵，在促进PCOS不孕症排卵有重要优势，可降低卵巢过度刺激综合征及未破裂卵泡黄素化综合征发生率[11]。

腹腔镜辅助卵巢打孔术在治疗PCOS不孕效果已得到大量临床研究证实[12]。本研究中两组治疗后性激素水平、肥胖、血脂水平均得到改善，证实腹腔镜辅助卵巢打孔术效果显著，且辅助来曲唑治疗后代谢水平改善效果更佳，与既往研究相符[13]。

综上所述，卵巢打孔术配合来曲唑和人绒毛膜促性腺激素可提高PCOS不孕患者的排卵率和妊娠率，改善性激素、血脂水平和BMI，值得临床应用。