H 型高血压患者MTHFR 基因多态性及按基因分型叶酸治疗的临床效果

李树刚

贵州航天医院心血管内科 （贵州遵义 563000）

H 型高血压是指患者在血压升高的同时伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高的情况，该疾病患者通常表现出头晕、视线模糊、耳鸣、鼻出血、乏力、头痛等各种临床症状，对患者的生活和健康造成了严重的威胁[1-2]。大量研究表明，H型高血压患者体内的同型半胱氨酸水平与血压水平具有密切的关系，而同型半胱氨酸水平的变化与叶酸的代谢途径又具有关联性，因此，叶酸具有控制同型半胱氨酸水平的作用[3]。基于此，本研究探讨H 型高血压患者MTHFR 基因多态性及按基因分型叶酸治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年2月我院收治的340例H型高血压患者作为研究对象，男201例，女139例，年龄28～78岁，平均（62.14±2.47）岁，其中，具有高血压遗传史44例，无高血压遗传史296例，所有患者均符合《中国高血压防治指南（2018版）》[4]的相关诊断标准，空腹血清Hcy水平≥10 μmol/L[5]，排除患有严重器官衰竭、糖尿病及自身免疫疾病等其他干扰性疾病的患者。本研究获得医院医学伦理委员会的批准，且患者及其家属均知情同意。

1.2 方法

采用PCR-荧光探针法对所有患者行MTHFR 基因多态性分析，严格按照677C/T 检测试剂盒（西安金磁纳米生物技术有限公司，国械注准20153401296，规格24人份/盒）要求进行操作。按照基因分型，在常规降血压治疗的基础上给予患者叶酸片（江西制药有限责任公司，国药准字H36020906，规格5 mg×100片/瓶）治疗，其中，CC 型和CT 型患者的服用剂量为0.4 mg/d，TT 型患者的服用剂量为0.8 mg/d，服药治疗1个疗程后，比较患者的血压水平及血清Hcy 水平。

1.3 观察指标

比较CC、CT、TT3种基因分型H 型高血压患者治疗前及治疗1个疗程后的血压水平及血清Hcy 水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 H 型高血压患者的基因分型检测结果

采用PCR-荧光探针法对患者行MTHFR 基因677C/T检测后，得出CC、CT、TT 基因型患者分别为89、134、117例。

2.2 治疗前后3种基因分型患者的血压水平改善情况比较

治疗前，3种基因分型患者的血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3种基因分型H 型高血压患者的血压水平均优于治疗前，且TT 基因分型患者的血压水平优于CC 和CT 基因分型患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后3种基因分型患者的血压水平改善情况比较（mmHg，±s）

注：与CC 基因分型患者治疗后比较，aP＜0.05；与CT 基因分型患者治疗后比较，bP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

基因分型 例数 舒张压 t P治疗前 治疗后CC 89 89.21±6.34 78.98±4.65 4.765 ＜0.05 CT 134 89.32±5.78 82.56±3.32 4.894 ＜0.05 TT 117 89.03±4.84 76.74±2.22 4.321 ＜0.05基因分型 例数 收缩压 t P治疗前 治疗后CC 89 146.13±11.67 136.98±12.34 4.739 ＜0.05 CT 134 146.32±10.87 133.65±2.89 4.673 ＜0.05 TT 117 146.98±9.432 126.45±1.89ab 4.892 ＜0.05

2.3 治疗前后3种基因分型患者的血清Hcy 水平改善情况比较

治疗前，3种基因分型患者的血清Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3种基因分型H 型高血压患者的血清Hcy 水平均优于治疗前，且TT 基因分型患者的血清Hcy 水平优于CC 和CT 基因分型患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后3种基因分型患者的血清Hcy 水平改善情况比较（μmol/L，±s）

表2 治疗前后3种基因分型患者的血清Hcy 水平改善情况比较（μmol/L，±s）

注：与CC 基因分型患者治疗后比较，aP＜0.05；与CT 基因分型患者治疗后比较，bP＜0.05；Hcy 为同型半胱氨酸

基因分型 例数 Hcy 水平 t P治疗前 治疗后CC 89 16.53±2.14 13.45±1.67 4.739 ＜0.05 CT 134 16.67±4.12 13.04±2.23 4.987 ＜0.05 TT 117 16.57±5.78 11.34±1.87ab 4.721 ＜0.05

3 讨论

血清Hcy 水平升高易导致H 型高血压患者出现各类心脑血管疾病[6]。H 型高血压患者机体内的血清Hcy 水平高于正常范围会对机体内的氧化应激反应造成严重影响，阻碍体内一氧化碳的正常合成，进而导致血管壁的顺应能力降低，僵硬程度高于健康人群，最终导致血管内皮功能出现障碍，使患者血压不断升高[7-8]。有研究表明，H 型高血压患者血清中的Hcy 水平每升高5 μmol/L，出现卒中的概率会升高约60%，而通过采取有效的治疗措施降低患者血清中Hcy 水平，则每降低35 μmol/L，出现卒中的概率会下降24%左右，由此可知，血清Hcy 水平升高是卒中发生的重要独立危险因素[9-10]。在对H 型高血压患者进行降血压治疗时，应强化对血清内Hcy 水平的控制，以有效地从根本上改善患者的血压水平，降低卒中的发生概率[11]。

研究表明，H 型高血压患者血清中Hcy 水平的高低主要受生存环境和遗传因素的影响[12]。在人体内，Hcy 会根据机体所需逐渐转化为蛋氨酸，此转化过程会受甲基体的调控，而甲基体的合成需叶酸作为转化原料，因此，弥补叶酸代谢途径的缺陷是控制H 型高血压患者血清Hcy 水平的关键[13]。相关研究发现，叶酸的代谢缺陷通常与患者的基因遗传密切相关，不同MTHFR 基因分型的H 型高血压患者对叶酸的需求量不同，因此，对患者进行MTHFR 基因多态性分析，即采用PCR-荧光探针法对叶酸代谢障碍患者进行MTHFR 基因多态性分析，并根据患者的具体基因分型给予针对性的叶酸治疗具有重要的作用[14]。

本研究结果显示，340例H 型高血压患者中，CC、CT、TT 基因分型的患者分别为89、134、117例；治疗后，3种基因分型H 型高血压患者的血压及血清Hcy 水平均优于治疗前，且TT 基因分型患者的血压及血清Hcy 水平最优，差异均有统计学意义（P＜0.05）。综上所述，对H 型高血压患者行MTHFR 基因多态性分析，并按基因分型给予患者叶酸治疗可有效改善患者的血压及血清Hcy 水平，具有较好的临床效果。