影响原发性胃弥漫大B 细胞淋巴瘤预后的因素分析

王孟可，于东风（通讯作者）

（安徽医科大学第一附属医院 安徽 合肥 23O022）

胃淋巴瘤是最常见的淋巴结外淋巴瘤，病理类型包括胃弥漫大B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等，以胃DLBCL 最常见[1]。原发性胃DLBCL 是指原发于胃，而起源于黏膜下层淋巴组织的恶性肿瘤，其发病机制仍不完全明确，主要与染色体基因改变有关，虽然发病率低，但呈上升趋势，这可能与影像学和病理诊断水平提高及胃镜筛查推广密切相关。原发性胃DLBCL 起病隐匿，无特殊临床表现，一般表现为腹胀、腹痛、纳差等消化道症状，容易漏诊和误诊[2]。目前，国内关于原发性胃DLBCL 的报道较少。为此，本研究收集了61 例原发性胃DLBCL 的临床病理资料和随访数据，探讨我国原发性胃DLBCL 患者的临床病理特征及生存相关的因素，以期为原发性胃DLBCL 规范化诊疗提供参考。

1.资料与方法

1.1 病例资料

收集2013 年1 月—2018 年1 月就诊于安徽医科大学第一附属医院的原发性胃DLBCL 病例（共纳入61 例）。统计患者的性别，确诊的年龄，临床表现及术后病理等资料，并通过患者门诊复查、电话随访和信函调查等方式获得随访资料。

纳入标准：（1）满足Dawson 标准：a.无浅表淋巴结肿大；b.无肝脾肿大；c.胸片提示无纵隔淋巴结肿大；d.外周血白细胞总数和分类正常；e.除区域淋巴结肿大外无其他淋巴结肿大；（2）术后病理诊断结果为原发胃DLBCL。

排除标准：（1）病例和病理信息不完善不予纳入；（2）排除未经手术治疗者；（3）排除不能随访到明确生存时间者。

1.2 方法

对选定的病例资料进行归纳总结，观察分析患者年龄、术前白蛋白水平、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、Ki-67 及Bcl-2 的阳性表达与患者预后的关系。

1.3 统计学分析

采用SPSS 26.0 软件进行统计学分析。采用χ2检验和Logistic 回归分析对预后因素进行分析，应用Kaplan-Meier 描绘生存曲线，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

本研究发现，患者主要表现为消化道症状，而且无特异性，极易误诊为胃腺癌，需经术后病理确诊。高龄和低蛋白血症患者术后容易出现术后并发症，如切口感染、吻合口瘘等。对患者年龄、术前白蛋白水平、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、Ki-67 及Bcl-2 的阳性表达与患者预后分析结果如下。

2.1 单因素分析表明：患者的年龄、临床分期、白蛋白水平和患者预后相关（P ＜0.05），见表1。

表1 原发性胃DCBCL 患者预后影响因素的单因素分析

表1（续）

（2）利用Logistic 回归分析对患者年龄、临床分期、白蛋白水平进行多因素分析表明：低蛋白血症（白蛋白＜35g/L）是原发性胃DLBCL 预后不良的独立危险因素（P＜0.05，OR=0.11,95% CI：0.02-0.64），见表2。

表2 原发性胃DCBCL 患者预后影响因素的多因素分析

（3）根据多因素分析结果，分析不同白蛋白水平与总体生存率的关系：白蛋白＜35g/l 的患者生存期较短，见图1。

图1 不同白蛋白水平与总体生存率的关系

3.讨论

原发性胃DLBCL 临床表现不典型[3]，病患相对较少见，但随着对此病研究的加强以及胃镜等检查技术的提升，本病的检出率不断上升[4]。故本研究旨在通过对61例原发性胃DLBCL 的回顾性研究，研究本病临床特征及影响预后的因素。

本研究发现，患者高龄是影响患者生存的危险因素[5]，故对于本病，应定期检查，早发现，早治疗。本研究发现肿瘤分期与预后相关，与以往研究相一致[6]，因此对于IIIE 期和IVE 期患者应给予更多关注和更有效的治疗。低蛋白血症作为预后不良的独立危险因素，可能与胃淋巴瘤引起的营养不良，以及肿瘤代谢和细胞因子调节的影响有关，因此白蛋白在一定程度上反映了患者的一般情况，白蛋白水平较低的患者一般情况较差，提示患者预后较差[7]。

在临床诊疗中，应根据以上危险因素进行干预，首先，应做到早发现，避免误诊、漏诊，可采取下列措施：（1）加强对本病的认识，询问病史要全面，查体应认真，有疑难病例应考虑此病。（2）术前内镜检查必不可少，针对此病，应由经验丰富医师操作，必要时可联合超声内镜检查。（3）努力发展医学技术，研究本病发生发展机制，早日发现本病特异性实验指标及检测技术。（4）人们应提高自我保健意识，出现相关消化道症状时，应及时并定期进行常规检查。从而早干预、早治疗。另外，加强围术期准备，特别是老年患者和低蛋白血症者，术前应积极筛查并治疗老年病患的基础疾病，特别是术前及术后及时充分给予营养支持，应格外关注患者术前白蛋白水平，针对原发病因进行干预，如治疗内科疾病、保护肝肾等脏器功能、加强营养及能量支持等，必要时可输血浆和人血白蛋白以提高白蛋白水平，以改善患者预后。具体治疗应根据患者术前临床表现、影像学检查及胃镜病理，并结合多学科诊疗选择合适的治疗方法，包括手术治疗、化学药物治疗、放射治疗及靶向治疗等[8]。由于原发性胃D L B C L 相对少见，目前缺乏完善的治疗经验，现还需更多的研究，为治疗提供参考，给患者更好治疗。

综上所述，原发性胃DLBCL 是一种特殊类型胃恶性肿瘤，发病率低，但发病率和确诊率逐年上升，多见于老年男性，缺乏特异性的临床表现。确诊主要依据术后病理诊断和免疫组织化学诊断。建议临床采用多学科治疗模式，做到早确诊，早治疗，并特别注意影响预后的因素，予以相对处理，尤其格外关注改善患者术前白蛋白水平。目前还需多中心大样本的病例研究完善治疗模式，改善预后。