甲基强的松龙联合静注人免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病的临床研究

陈能辉　　黄亮　　罗兰

[摘要] 目的 研究甲基強的松龙联合静注人免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病的临床效果。 方法 选取2019年1月-2019年12月我院收治的70例重症手足口病患儿，按随机数字表法将其分为两组，各35例。对照组接受常规对症治疗，观察组于对照组基础上接受甲基强的松龙、人免疫球蛋白治疗。比较两组症状改善时间、住院时间、免疫功能指标[免疫球蛋白G、A、M（IgG、IgA、IgM）]、肺功能指标[动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）]及并发症。 结果 观察组抖动消失时间（3.21±0.86）d、皮疹消退时间（4.58±0.85）d、退热时间（1.83±0.37）d、住院时间（9.23±1.28）d短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组IgG（8.96±0.92）g/L、IgA（1.29±0.24）g/L、IgM（1.27±0.26）g/L、PaO2（95.63±12.14）mmHg、OI（463.58±54.34）mmHg高于对照组（22.86%），PaCO2（36.14±5.92）mmHg低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组并发症发生率（5.71%）低于对照组（22.86%），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 联合甲基强的松龙与人免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病有利于快速控制患儿病情，减少并发症，改善肺功能及机体免疫功能，提高重症手足口病治疗水平，临床应用安全可靠。

[关键词] 重症手足口病;甲基强的松龙;人免疫球蛋白;免疫功能;肺功能

[中图分类号] R725.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0068-04

Clinical study on methylprednisolone combined with intravenous injection of human immunoglobulin in treatment of children with severe hand-foot-mouth disease

CHEN Nenghui   HUANG Liang   LUO Lan

Department of Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effects of methylprednisolone combined with intravenous injection of human immunoglobulin in treatment of children with severe hand-foot-mouth disease. Methods 70 children with severe hand-foot-mouth disease who were admitted in the hospital from January 2019 to December 2019 were divided into control group （35 cases） and observation group （35 cases） according to random number table. The control group was given routine symptomatic treatment， and the observation group was treated with methylprednisolone and human immunoglobulin based on control group. The improvement time of symptoms， hospital stays， immune function indexes [immunoglobulin G， A， M（IgG， IgA， IgM）]， pulmonary function indexes [arterial partial pressure of oxygen（PaO2）， partial pressure of carbon dioxide（PaCO2）， oxygenation index（OI）] and complications were compared between the two groups. Results The disappearance time of jitter， disappearance time of rash， fever clearance time， and hospital stays in the observation group [（3.21±0.86）d，（4.58±0.85）d，（1.83±0.37）d，（9.23±1.28）d] were shorter than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）; There was no statistically significant difference in the levels of IgG， IgA， IgM， PaO2， PaCO2， OI between the two groups before treatment（P>0.05）; The IgG， IgA， IgM， PaO2， OI in the observation group [（8.96±0.92）g/L， （1.29±0.24）g/L， （1.27±0.26）g/L， （95.63±12.14）mmHg， （463.58±54.34）mmHg] were higher than those in the control group， and the PaCO2 in the observation group [（36.14±5.92）mmHg] was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）; The incidence of complications in the observation group（5.71%） was lower than that in the control group（22.86%）， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe hand-foot-mouth disease is conducive to quickly controlling the condition of children， reducing the complications， improving pulmonary function and immune function， and increasing the treatment level of severe hand-foot-mouth disease， which is safe and reliable.

[Key words] Severe hand-foot-mouth disease; Methylprednisolone; Human immunoglobulin; Immune function; Pulmonary function

手足口病是由病毒感染所致的急性传染病，多通过呼吸道、消化道等途径传播。多数手足口病患儿为轻症，呈自限性，在发病后5～7 d内自行缓解，但少数患儿可能发展为重症手足口病[1]。目前手足口病治疗以抗感染、降温等常规对症治疗为主，但总体治疗效果欠佳[2]。近年来人免疫球蛋白、甲基强的松龙等药物在手足口病治疗中逐渐推广，且有研究显示，酌情联合使用丙种球蛋白、糖皮质激素治疗重症手足口病效果更佳[3-4]。鉴于此，本研究将研究联合甲基强的松龙、静注人免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2019年12月我院治疗的70例重症手足口病患儿，按随机数字表法将其分为对照组（35例）与观察组（35例）。观察组：男20例，女15例;年龄10个月-4岁，平均年龄（2.15±0.41）岁;病程2～7 d，平均病程（4.31±1.08）d。对照组：男18例，女17例;年龄8个月～4岁，平均年龄（2.21±0.39）岁;病程2～7 d，平均病程（4.34±1.11）d。获医学伦理委员会批准。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准。①重症手足口病诊断标准：《手足口病诊疗指南》[5];②均为Ⅱ期，年龄<5岁;③可耐受甲基强的松龙、人免疫球蛋白治疗;④患儿家属签署知情同意书。（2）排除标准。①合并自身免疫性疾病;②患有疱疹、水痘等疾病;③认知功能障碍;④近3个月内接受过糖皮质激素治疗。

1.3 方法

对照组接受常规对症治疗，包括及时隔离、降温及控制颅内压等处理，给予10～15 mg/（kg·d）利巴韦林（药大制药有限公司，国药准字H19999391）抗病毒治疗。于对照组基础上，观察组加用1～2 mg/（kg·d）甲基强的松龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号H20130301）治疗，持续静注3 d后剂量减半，并持续治疗2 d，再减半后持续治疗2 d停药;静注人免疫球蛋白（华兰生物工程重庆有限公司，国药准字S20174002）治疗，总剂量2 g/kg，分2～5 d治疗。

1.4 评价指标

①统计两组症状改善时间、住院时间。②免疫功能：治疗前、治疗3 d后采集两组空腹静脉血，通过免疫比浊法测定免疫球蛋白G、A、M（IgG、IgA、IgM）水平，罗氏公司提供检测试剂盒。③肺功能指标：治疗前、治疗3 d后采用血气分析仪（美国GEM30000型）测定动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平，计算氧合指数（OI）。④并发症：治疗后随访3个月，统计脑膜炎、肺水肿、心肌炎发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，采用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善时间、住院时间比较

观察组抖动消失、皮疹消退、退热时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组IgG、IgA、IgM水平比较

治疗前两组IgG、IgA、IgM水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IgG、IgA、IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组PaO2、PaCO2、OI水平比较

治疗前两组PaO2、PaCO2、OI对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组PaO2、OI高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组并发症比较

观察组并发症发生率（5.71%）低于对照组（22.86%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

手足口病是由肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型等多种肠道病毒所致的传染病，极易损伤患儿中枢神经系统，诱发脑膜炎等并发症，甚至导致循环衰竭、肺水肿，危及患儿生命安全[6-7]。目前手足口病治疗中尚无特效抗病毒类药物，多数病情较轻者在接受对症支持后即能够缓解临床症状，控制病情进展[8-9]。但针对重症手足口病患儿，给予单纯对症支持治疗效果不佳，需采取更为积极有效的干预措施以抑制病情进展、改善患儿预后[10]。

陈智锋等[11]研究中探讨了不同剂量糖皮质激素治疗重症手足口病患儿的疗效，研究显示重症手足口病患儿在给予支持治疗、抗病毒治疗外，无论是联合大剂量或小剂量甲基强的松龙治疗均能够加快患儿病情恢复，缩短患儿治疗时间，缓解炎症症状。甲基强的松龙作为糖皮质激素，能够对肠道病毒所致的系统过敏反应进行抑制，缓解炎症反应，减轻对肺部细胞的损伤，并可作用于体温调节中枢，下调体温调节点，达到退热效果[12]。同时该药物具有抑制脂质过氧化作用，缓解颅内压，恢复神经系统功能，促使心肌收缩力及有效循环血容量增加，发挥抗中毒性休克的效果[13]。人免疫球蛋白是利用低温乙醇蛋白分离法分段沉淀提取的免疫球蛋白组分，静脉注射给药后可快速进入血液循环，对细胞免疫功能进行调节，改善IgG水平，并可与体内毒素进行中和，杀伤病原体，阻断神经细胞免疫损伤，促进脑功能恢复[14-15]。张娟等[16]研究中指出，于常规治疗基础上，辅以人免疫球蛋白治疗有利于提升重症手足口病治疗效果，快速缓解患儿临床症状，将患儿病程缩短，值得在手足口病治疗中推广。魏龙等[17]研究中显示，急性播散性脑脊髓炎患儿接受甲基泼尼松龙、人免疫球蛋白联合治疗能够增强治疗效果，改善患儿免疫功能，且不良反应并未增加，证实了甲基泼尼松龙、人免疫球蛋白联合用于急性播散性脑脊髓炎治疗中安全可靠。目前手足口病发病机制仍未完全明晰，但有研究指出，机体免疫功能参与该病发生发展[18]。IgG、IgA、IgM作为评估体液免疫功能重要指标，其中IgG在机体免疫防护中发挥重要作用，能够中和游离的外毒素抗原，对吞噬细胞吞噬作用进行调节;IgA主要在黏膜局部发挥免疫保护作用，IgM是最早发挥作用的免疫球蛋白，在感染早期起到重要作用[19-20]。本研究结果显示，观察组抖动消失、皮疹消退、退热时间及住院时间短于对照组，并发症发生率低于对照组，治疗后IgG、IgA、IgM、PaO2、OI高于对照组，PaCO2低于对照组。由此可见，甲基强的松龙、人免疫球蛋白联合使用能够发挥协同效应，有利于快速消除手足口病患儿临床症状，改善肺功能及机体免疫功能，减少相关并发症，加快病情康复，临床应用安全性、有效性较高。但由于本次研究样本量少且未进行长期随访研究，可能对研究结果准确性造成一定影响，同时针对患儿长期预后情况本次研究并未涉及，故甲基强的松龙与人免疫球蛋白联合用于小儿重症手足口病的治疗安全性及有效性仍需进一步探讨。

综上所述，联合甲基强的松龙与人免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病安全可行，能够加快患儿症状缓解，改善机体免疫功能，增强肺功能，减少并发症，可为手足口病临床治疗方案的制定提供依据。

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（收稿日期：2020-11-02）